Імунофенотипування жирової тканини епікарда у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком -

Пропозиція предмета дисертації

епікарда

Імунофенотипування жирової тканини епікарда у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком

Методи

  • Спосіб 1
  • Спосіб 2
  • Спосіб 3

Характеристика імунних клітин в TAE людини

Імунні клітини будуть виділені з ТАЕ та грудного підшкірного ТА, отриманих під час кардіохірургічної операції у пацієнтів, які перенесли операцію на відкритому серці (заміна клапана, коронарне шунтування або трансплантація серця. Склад, фенотип, профіль секреції та стан активації клітин, виділених із цим Протокол буде оцінений за кількома методами, включаючи багатопараметричну проточну цитометрію (Brestoff, 2017). Макрофаги, еозинофіли та різні субпопуляції вроджених лімфоїдних клітин (ILC) також будуть виявлені та порівняні між TAE та підшкірною грудною АТ. Ефект, нещодавні дослідження вказують на те, що ILC2 регулює активацію бежевих і коричневих адипоцитів (Brestoff et al., 2015). Крім того, інші дані свідчать про те, що ILC1 також може регулювати гомеостаз макрофагів (Boulenouar et al., 2017). Обраному докторанту доведеться проаналізувати фенотип і стан активації цих клітин, а також так що їх взаємодія з іншими імунними клітинами. ILC2 буде ідентифікований за допомогою специфічних поверхневих маркерів (CD45int Lineage - CD25 + IL-33R +).

Характеристика ASC в TAE людини

Зв'язок між імунними профілями EAT донора та результатом трансплантації серця

Трансплантація серця - це золотий стандарт серцевої недостатності на кінцевій стадії. Васкулопатія алотрансплантата серця (VAC) є основним ускладненням, що обмежує трансплантацію та виживання пацієнта (Edwardsetal., 2018). Вік донора або якість пересадженого серця є основними факторами, пов’язаними з невдалою трансплантацією. Якість судинної мережі та інфільтрація імунних клітин, що сприяють запаленню серця донора, відіграють вирішальну роль у хронічній активації алоімунної відповіді реципієнта на трансплантацію.

Команда під керівництвом Паскаля Пола, який є дослідником C2VN Insermau вгорі по течії, вважає, що активація реципієнтних NK-клітин є основним предиктором VAC (Paul et al., 2018). Ми також отримали попередні докази на C2VN про те, що специфічний прозапальний профіль може характеризуватися при периренальному АТ від донорів трансплантованих нирок із серцево-судинними супутніми факторами. Тому ми проаналізуємо, чи може імунний та секреторний профіль імунних клітин TAE трансплантованого серця становити прогностичний параметр для несприятливих результатів після трансплантації серця. Ця модель допоможе зрозуміти взаємозв'язок між ЕАТ та виникненням серцевих патологій.

У цьому контексті метою обраного докторанта буде виявлення механізмів, що лежать в основі розвитку та реконструкції ААТ та його впливу на виникнення коронарних подій, ритмічних подій та відторгнення трансплантації серця. Для цього ми визначимо імунний та секреторний профіль тромбосудинної фракції (FCS) TAE (імунні клітини та жирові стовбурові клітини (ASC)) у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком, які перенесли операцію на відкритому серці.

Очікувані результати

Доказ концепції, наданий цим проектом, необхідний з клінічної точки зору і дасть можливість ідентифікувати терапевтичні цілі для розробки нових препаратів, спрямованих на імунні клітини TAE. Цей проект є інноваційним, оскільки позаматкові жирові відкладення та епікардіальна жирова тканина викликають зростаючий інтерес у науковому співтоваристві, але досі жодне дослідження не виявило імунний профіль та жирові клітини цієї тканини. Якість серця донора та результати лікування пересадка. Отже, ці параметри можуть складатися з патофізіологічних та прогностичних маркерів серцевих подій. Нарешті, дослідницькі групи, що беруть участь у цьому дослідницькому проекті (Stromalab в Тулузі, C2VN в Марселі, IMMEDIAT Париж), не мають визнаних знань у галузі ектопічних відкладень ліпідів, запалення, імунометаболізму та клітин. Штам жиру і вже опубліковані вченими Вони гарантують наукову якість та доцільність запропонованого дослідницького проекту.

Профіль заявленого кандидата

Дипломна робота буде виконуватися під керівництвом Бенедікте Габоріта, професора з ендокринної фізіології C2VN
Знання проточної цитометрії, а також досвід імунології будуть високо оцінені. Знання медицини та метаболізму людини також бажані для того, щоб здійснити цей проект із необхідними міждисциплінарними навичками.

Boulenouar, S., Michelet, X., Duquette, D., Alvarez, D., Hogan, A.E., Dold, C., etal. (2017). Жирові вроджені лімфоїдні клітини першого типу регулюють гомеостаз макрофагів завдяки цілеспрямованій цитотоксичності. Імунітет 46: 273–286.

Brestoff, J.R., Kim, B.S., Saenz, S.A., Stine, R.R., Monticelli, L.A., Sonnenberg, G.F., Etal. (2015). Nature 519: 242–246.

Брестофф, Дж. Р. (2017). Виділення імунних клітин з жирової тканини для проточної цитометрії. Методи Мол. Біол. Кліфтон, Нью-Джерсі 1566: 49–59.

Chau, Y.-Y., Bandiera, R., Serrels, A., Martínez-Estrada, O.M., Qing, W., Lee, M., et al. (2014). Вісцеральний та підшкірний жир мають різне походження, і свідчення підтверджують мезотеліальне джерело. Нат. Клітинна біол. 16: 367–375.

Dutour A, Achard V, Sell H, Naour N, Collart F, Gaborit B, Silaghi A, Eckel J, Alessi MC, Henegar C, Clément K. Секреторна фосфоліпаза типу II виробляється і секретується епікардіальною жировою тканиною і надмірно експресується у пацієнтів з ішемічною хворобою артерій. J ClinEndocrinolMetab. 2010 лютого; 95 (2): 963-7. doi: 10.1210/jc.2009-1222. Epub 2009 грудня 11.

Едвардс, Л.А., Новоцин, А.К., Джафарі, Н.В., Мідер, Л.Л., Браун, К., Сарде, А., етал. (2018). Хронічне відторгнення серцевих алотрансплантатів пов’язане зі збільшенням потоку лімфи та клітинним обігом. Тираж 137: 488–503.

Gaborit, B., Venteclef, N., Ancel, P., Pelloux, V., Gariboldi, V., Leprince, P., et al. (2015). Епікардіальна жирова тканина людини має специфічну транскриптомічну ознаку залежно від її анатомічного перитріального, перивентрикулярного або перикоронарного розташування. Кардіоваск. Рез. 108: 62–73.

Gaborit, B., Sengenes, C., Ancel, P., Jacquier, A., and Dutour, A. (2017). Роль епікардіальної жирової тканини у здоров’ї та хворобах: питання жиру? Комп. Фізіол. 7: 1051–1082.

Gil-Ortega, M., Garidou, L., Barreau, C., Maumus, M., Breasson, L., Tavernier, G., et al. (2013). Власні жирові клітини строми виходять з жирової тканини in vivo: докази під час активації лімфатичних вузлів. Стовбурові клітини Дайт. Огайо 31: 1309–1320.

Mahabadi, A.A., Berg, M.H., Lehmann, N., Kälsch, H., Bauer, M., Kara, K., et al. (2013). Зв'язок епікардіального жиру з серцево-судинними факторами ризику та інцидентом інфаркту міокарда серед загальної популяції: Дослідження відкликання Хайнца Ніксдорфа. J. Am. Coll. Кардіол. 61: 1388–1395.

Маумус М., Пейрафітт, Ж.-А., Д’Анджело, Р., Фурньє-Вірт, К., Булум’є, А., Кастелья, Л. та ін. (2011). Рідні жирові клітини строми людини: локалізація, морфологія та фенотип. Міжнародний Дж. Обес. 2005 35: 1141–1153.

Пол, П., Пікар, К., Самполь, Е., Ліон, Л., Ді Крістофаро, Дж., Пол-Дельво, Л. та ін. (2018). Генетичне та функціональне профілювання залежної від CD16 активації природних вбивць визначає пацієнтів із вищим ризиком серцево-судинної алотрансплантації. Тираж 137: 1049–1059.

Venteclef, N., Guglielmi, V., Balse, E., Gaborit, B., Cotillard, A., Atassi, F., et al. (2015). Жирова тканина епікарда людини індукує фіброз міокарда передсердь через секрецію адипо-фіброкінів. Євро. Heart J. 36: 795-805a.