Імунотерапія, революція в лікуванні раку легенів
Професор Жак Кадранель *, онколог, пояснює, як імунотерапія революціонізувала лікування бронхолегеневого раку, відкриваючи дуже перспективні перспективи.
Жак Кадранель
Опубліковано 27.01.2018 9:00
Хірургія, променева терапія та хіміотерапія довгий час були єдиною доступною зброєю для перемоги раку, який, незважаючи ні на що, був руйнівним. Потім, менш ніж десять років тому, з’явилися цілеспрямовані методи лікування. Вони відкрили перший прорив у стіні, з яким стикаються багато пацієнтів у ситуації терапевтичного глухого кута.
Потім послідувала імунотерапія, перший препарат якої отримав дозвіл на продаж від раку легенів у 2015 році. Менш ніж за п’ять років імунотерапія революціонізувала лікування бронхолегеневого раку з дуже перспективними перспективами.
Зовсім інший спосіб дії
Звичайна хіміотерапія та цілеспрямована терапія спрямовані на безпосереднє знищення пухлинних клітин. Імунотерапія працює зовсім інакше: вона допомагає імунній системі розпізнати і позбутися ракових клітин. Кожну мить у всіх нас розвиваються аномальні, ракові або передракові клітини. Однак не у нас розвивається рак. Наша імунна система піклується про це. Він здатний розпізнати та усунути все, що "відрізняється" від організму (а не я), будь то мікроби чи ракові клітини.
Як працює імунотерапія?
Щоб уникнути постійного втечі, імунна система зберігає себе, організовуючи "контрольні пункти імунітету", де певні клітини будуть виражати свого роду "знаки зупинки або білі прапори". Щоб залишитися непоміченим і уникнути імунної системи, ракові клітини вкриваються плащем-невидимкою. Один із способів здобути цю силу невидимості - покрити себе білками PD-L1, цими відомими знаками зупинки. Покриті таким чином ракові клітини ідентифікуються як мирні за допомогою імунних клітин, які мають на поверхні рецептор, призначений для цього розпізнавання (PD-1). Одним із способів імунотерапії є перепрограмування системи розпізнавання PD-L1 - PD-1.
Так було розроблено рівеньлумаб при екстенсивному метастатичному раку легенів, а пембролізумаб - при екстенсивному метастатичному раку легенів. Ніволумаб і пембролізумаб також показані при інших видах раку, починаючи з меланоми. Оскільки пара PD-L1 - PD-1 виявляється в пухлинах різних органів, одна і та ж молекула імунотерапії дійсно може бути ефективною при різних видах раку. Ця трансорганічна ефективність становить нову революцію в онкології.
Натомість імунотерапія націлена на популяцію курців, яка становить 80% хворих на рак легенів.
Наскільки ефективною є імунотерапія?
Однією з головних переваг імунотерапії є її потенційна ефективність у великої кількості пацієнтів з бронхолегеневими пухлинами. До цього часу значний терапевтичний прогрес був зарезервований для невеликої частини пацієнтів, таких як некурці для цілеспрямованої терапії. І навпаки, імунотерапія стосується переважно популяції курців, яка становить 80% пацієнтів з раком легенів.
Інший напрямок прогресу стосується тривалості дії імунотерапії. Якщо у деяких пацієнтів спостерігається зникнення раку, у деяких виникає ефект, який може тривати дуже довго; їх стан нагадує хронічне захворювання, і пухлина вже не росте.
Серед пацієнтів з метастатичним раком легенів, які отримували імунотерапію після відмови звичайної хіміотерапії, приблизно 20% до 25% отримували вигоду з точки зору довготривалого виживання (приблизно три роки).
Результати також вражаючі на першій лінії лікування. Тоді імунотерапія дуже ефективна дуже довго у 40% пацієнтів за умови, що їх ракові клітини сильно експресують білок PD-L1, що становить від 25% до 35% випадків.
Сучасна тенденція полягає у призначенні імунотерапії для все більшої кількості пацієнтів з метастатичним раком легенів.
Ще більш вражаючим є випадок з деякими пацієнтами, яким зробили лише кілька ін'єкцій імунотерапії (припиненої через побічний ефект). Однак ефективність лікування зберігалася в них протягом декількох місяців або навіть років. На міцність усіх цих успіхів сучасна тенденція полягає у призначенні імунотерапії зростаючій кількості пацієнтів з метастатичним раком легенів, самостійно або в поєднанні з іншими методами лікування (хіміотерапія, інша імунотерапія, цілеспрямована терапія тощо).
Поточні клінічні випробування
Імунотерапія також є предметом клінічних випробувань на локалізованих (без метастазів), але неоперабельних формах раку легенів, на цей раз близько 15% пацієнтів. Нещодавнє терапевтичне випробування показало, що у цих пацієнтів після проведення радіохіміотерапії дурвалумаб, нова молекула імунотерапії, потроює тривалість виживання без прогресування захворювання порівняно з плацебо.
Однак зберігаються основні питання, такі як необхідність надійних прогностичних маркерів відповіді на імунотерапію. Вони дали б змогу краще визначити пацієнтів, яким слід призначати цей тип ліків ... Але також і тих, кому його не слід вводити. Інше питання стосується оптимізації витрат шляхом визначення оптимальної тривалості цього надзвичайно дорогого лікування.
* Цей досвід взятий з участі на 22-му конгресі пневмології французької мови, який проходить з 26 по 28 січня в Ліонському конгрес-центрі.