Індапамід - застосування, ефект, жовтий список побічних ефектів

Індапамід належить до групи діючих речовин, що називаються діуретиками, і є аналогом тіазидів, який використовується для лікування есенціальної артеріальної гіпертензії та для лікування набряків.

ефект

застосування

Індапамід є аналогом тіазиду і застосовується як діуретик у дорослих та дітей віком від 12 років для лікування есенціальної артеріальної гіпертензії. Застосовується як монотерапія або в комбінації з інгібітором АПФ периндоприлом. Крім того, діюча речовина може застосовуватися для лікування серцевих та нефрогенних набряків. При серцевій недостатності індапамід можна застосовувати без зволікань, але через відсутність досліджень немає схвалення для цього показання.

Тип програми

Активний інгредієнт індапамід комерційно доступний у формі плівки або таблеток з пролонгованим вивільненням. Таблетки бажано ковтати цілими вранці після сніданку з достатньою кількістю рідини. Введення проводиться кожні 24 години, згідно з чим лікар приймає рішення про тривалість застосування.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Індапамід - це аналог тіазидів сульфонільного типу (дисульфонамід), який ефективний лише при незначно порушених та нормальних функціях нирок. Нирки відіграють ключову роль у підтримці рідинного та електролітного гомеостазу, який підтримує постійний об’єм та склад позаклітинного простору. Індапамід атакує дистальні канальці і впливає приблизно на 5-7% фільтрованого натрію. Це одна з т. Зв Діуретики з низькою стелею, діуретичний ефект якого обмежений певною концентрацією діючої речовини, оскільки до 90% фільтрату всмоктується до того, як потрапить у дистальні канальці.

Індапамід інгібує симпорт натрію хлориду в дистальних канальцях, інгібуючи котранспортер натрію хлориду. Активний інгредієнт, ймовірно, конкурентно зв'язується з місцем зв'язування хлоридів або в безпосередній близькості від нього. Таким чином, зменшується реабсорбція натрію, що призводить до збільшення екскреції натрію, води та хлоридів і, меншою мірою, калію та магнію. Крім того, зменшується виведення іонів кальцію та фосфатів. Також було продемонстровано певний вплив на карбоангідразу в проксимальних канальцях.

Антигіпертензивний ефект індапаміду досягається у дві фази.

  1. Підвищена екскреція натрію та води призводить до зменшення плазми та серцевого викиду, що призводить до швидкого падіння артеріального тиску. У подальшому курсі терапії як екскреція, так і обсяг плазми нормалізуються.
  2. Тривале зниження артеріального тиску, ймовірно, зумовлене зниженим вмістом натрію в стінках судин, що зменшує чутливість гладких м’язів судин до судинозвужувальних подразників.

Таким чином, спостерігається поліпшення артеріальної відповідності та зменшення загального артеріолярного та периферичного опору. У довгостроковій перспективі індапамід також призводить до зменшення гіпертрофії лівого шлуночка, є метаболізмом ліпідів, а у хворих на цукровий діабет - нейтральним метаболізмом вуглеводів.

Фармакокінетика

Поглинання

Індапамід, як правило, продається як препарат із пролонгованим вивільненням для уповільненого вивільнення активних інгредієнтів. Діюча речовина швидко і широко всмоктується в кишечнику. Одночасний прийом їжі під час прийому всередину збільшує швидкість всмоктування, але не впливає на кількість поглиненої діючої речовини. Піки рівня плазми досягаються приблизно через дві години, стійкого стану приблизно через сім днів.

розподіл

79% індапаміду зв’язується з білками плазми. Період напіввиведення становить від 14 до 24 годин.

Метаболізм та елімінація

Індапамід повинен потрапляти в сечу для місцевої дії на нирки. Через сильне зв’язування з білками плазми, активний інгредієнт майже не фільтрується гломерулярно, а натомість досягає просвітньої сторони нефронів завдяки активній секреції через органічні кислоти.

70% елімінації відбувається нирками, а 22% фекально у формі неактивних метаболітів.

дозування

Індапамід доступний для лікування гіпертонії в низьких дозах 1,5 мг у вигляді таблеток з пролонгованим вивільненням та 2,5 мг у вигляді таблеток, вкритих плівковою оболонкою. Звичайна доза - одна таблетка на день. При лікуванні набряків дозу можна збільшити до максимум 5 мг на добу. Оскільки активний інгредієнт є одним із діуретиків з низькою стелею, підвищення ефективності неможливо досягти за допомогою більш високих доз.

У поєднанні з інгібітором АПФ периндоприлом застосовують дози аргініну периндоприлу 2,5 мг та індапаміду 0,625 мг.

Побічні ефекти

Наступні побічні ефекти індапаміду сильно залежать від дози:

  • Часто реакції гіперчутливості, макулопапульозний висип
  • Електролітний дисбаланс, особливо гіпокаліємія
  • У пацієнтів з відповідною схильністю: гіперурикемія та підвищений ризик нападу подагри
  • Реакції світлочутливості

На початку терапії діуретичний ефект може призвести до гіповолемії та, як наслідок, функціональної ниркової недостатності, яка, однак, зазвичай стихає без наслідків у людей зі здоровими нирками.

Взаємодія

Наступні діючі речовини впливають на ефекти та побічні ефекти індапаміду:

  • Препарати, які конкурують з індапамідом за шлях секреції органічних кислот (наприклад, пробенецид): знижений ефект
  • Системний НПЗЗ, що включає селективні інгібітори ЦОГ-2 та високі дози саліцилатів (від 3 г на добу): антагонізуючий діуретичний та гіпотензивний ефекти індамапіду, пригнічуючи синтез простагландинів у нирках.
  • Інгібітори АПФ, сартани: підвищений ризик раптового падіння артеріального тиску або гострої ниркової недостатності на початку терапії, особливо якщо існує дефіцит натрію
  • Трициклічні антидепресанти (іміпрамінового типу), антипсихотики: адитивний ефект збільшує ризик ортостатичної гіпотензії
  • Системні глюко- та мінеральні кортикоїди, теракозактид, стимулюючі проносні засоби: підвищений ризик гіпокаліємії через адитивні ефекти
  • Препарати, що подовжують час QT (антиаритмічні засоби класів Ia та III, моксифлоксацин, антипсихотичні засоби): індукована діуретиками гіпокаліємія збільшує ризик серцевих аритмій, особливо torsades de pointes шлуночкової тахікардії
  • Баклофен: посилення антигіпертензивного ефекту
  • Солі кальцію: підвищений ризик гіперкальціємії

Індапамід впливає на ефекти та побічні ефекти таких препаратів:

  • Протидіабетичні препарати: послаблюють ефект
  • Метформін: підвищений ризик лактоацидозу
  • Циклоспорин та такролімус: підвищення рівня креатиніну без зміни рівня циклоспорину в крові можливо, навіть при нормальному рівні води та натрію
  • Літій: зменшення екскреції літію і, отже, підвищена токсичність
  • Серцеві глікозиди: індукована діуретиками гіпокаліємія сприяє кардіотоксичним побічним ефектам
  • Аллопуринол: збільшення частоти реакцій гіперчутливості до алопуринолу
  • Йодовмісні контрастні речовини у високих дозах: підвищений ризик ниркової недостатності у разі зневоднення внаслідок діурезу

Протипоказання

Застосування індапаміду протипоказано у наступних випадках:

Вагітність/лактація

Досвід застосування індапаміду під час вагітності дуже обмежений. У експериментах на тваринах не було доказів репродуктивної токсичності. Однак тривалий вплив тіазидів протягом третього триместру може призвести до зменшення об’єму материнської плазми та зменшення маточно-плацентарного кровотоку. Це може спричинити фетоплацентарну ішемію та затримку росту. Тому в якості запобіжного заходу використання індапаміду не рекомендується застосовувати під час вагітності.

Лактація

В даний час недостатньо інформації про використання індапаміду під час годування груддю. Через структурний зв’язок з тіазидами, який пов’язаний із зменшенням та придушенням вироблення грудного молока, та ризиком реакцій гіперчутливості та гіпокаліємії, індапамід не слід застосовувати під час годування груддю.

Вміння керувати автомобілем

В окремих випадках окремі реакції на зниження артеріального тиску, особливо на початку терапії або в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами, можуть погіршити здатність кровообігу.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.

Інструкція по застосуванню

Комбінації

Підвищений обмін натрію на калій у пізніх дистальних канальцях та збірній трубці, індукований індапамідом, призводить до активації системи ренін-ангіотензин-альдостерон. Отже, комбінація з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів AT1 (сартанами) виявилася корисною для зниження артеріального тиску.

Фоточутливість

Щоб уникнути реакцій світлочутливості, рекомендується захищати шкіру від сонця та штучного випромінювання УФ-А. Якщо виникають реакції світлочутливості, прийом препарату слід припинити.

допінг

Застосування індапаміду може призвести до позитивних результатів допінг-тестів.

моніторинг

При оцінці функції нирок у пацієнтів літнього віку, які використовують рівень креатиніну в плазмі крові, слід враховувати вік, вагу та стать.

Рівень натрію в плазмі крові слід контролювати до і регулярно під час застосування індапаміду. Індукована діуретиками гіпонатріємія спочатку може бути безсимптомною. Пацієнти похилого віку та, зокрема, цироз печінки мають ризик розвитку гіповолемії та подальшої дегідратації та ортостатичної гіпотензії. Крім того, втрата хлорид-іонів, спричинена терапією, може призвести до компенсаторного метаболічного алкалозу.

Гіпокаліємія може бути серйозною у пацієнтів з факторами ризику, переліченими нижче, і слід контролювати рівень калію в плазмі крові.

  • Високий вік
  • Гіпотрофія
  • Цироз печінки
  • Набряки або асцит
  • Тривалий інтервал QT
  • Ішемічна хвороба серця та серцева недостатність
  • Терапія серцевими глікозидами (необхідний додатковий контроль ЕКГ)
  • Полімедикація

Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з гіперурикемією та подагрою та системним червоним вовчаком, оскільки застосування індапаміду може погіршити ці стани.

Комбінація індапаміду з калійзберігаючими діуретиками, такими як амілорид, спіронолактон, триамтерен, може бути корисною. Однак ризик гіпо- або гіперкаліємії зростає у пацієнтів із цукровим діабетом та порушеннями функції нирок. Тому у цих групах пацієнтів слід контролювати рівень калію в плазмі та ЕКГ. Крім того, діабетики повинні регулярно перевіряти рівень цукру в крові.

Альтернативи

Як альтернативу індапаміду можна використовувати наступні діючі речовини з групи тіазидних діуретиків.

При переході слід дотримуватись відповідних еквівалентних доз.