InfoCancer - ARCAGY - GINECO - Місцезнаходження - Рак крові - Гемопатії - Гострий лейкоз (LA)

"Зріжте траву, а потім коріння" !

ВИДИМА ФАЗА ("зрізати трави".)

місцезнаходження

Лікується індукційною терапією, метою якої є швидке та масове знищення клітин лейкемії, щоб нормальні стовбурові клітини реактивувались, викликаючи відновлення кровотворення, тобто вироблення еритроцитів, білих кров’яних тілець та тромбоцитів, що призводить до повної ремісії.

"НЕВИДИМА ФАЗА" ПОВНОГО ВИПУСКУ ("обрізати коріння".)

Після видимої фази лікування клітини лейкозу виживають, але їх неможливо виявити звичайними цитологічними методами. З іншого боку, вони є, якщо їх досліджувати за допомогою більш точних методів.
Профілактичне лікування буде спрямоване на викорінення окультних захворювань у центральній нервовій системі.
Продовження лікування (консолідаційне лікування та підтримуюче лікування) буде спрямоване на знищення та/або утримання залишкових клітин лейкемії.

Індукційне лікування

ЦІЛІ

Фаза введення є найбільш критичним періодом догляду, який вимагає інтенсивної терапії. Основною метою є знищення понад 99% початкової маси пухлини та відновлення ефективного кровотворення ціною прийнятної токсичності .

Протягом цієї попередньої фази, яка триває тиждень, кортикостероїди (дексаметазон, преднізон або метил-преднізолон) вводять у високих дозах. Це дозволяє судити про кортикочутливість захворювання, чекати його цитогенетичної та/або молекулярної характеристики та запобігати синдрому лізису пухлини. .

Він заснований на введенні декількох препаратів послідовно протягом 4 - 8 тижнів внутрішньовенно з центральним катетером.
Потрійна комбінація вінкристину, кортикостероїдів та антрацикліну залишається основою лікування, яке поєднує L-аспарагіназу і рідше цитарабін та/або циклофосфамід.

  • D1, 8, 15, 22
    • Антрациклін, даунорурицин або рубідоміцин (Церубідин ™) або доксорубіцин (Адрібластин ™) у дозі від 25 до 45 мг/м2, або ідрарубіцин (Заведос ™)
    • Алкалоїд барвінку, вінкристин (Oncovin ™) або віндезин (Eldesine ™)
  • J10, 13, 16, 19, 22, 25
    • L-аспарагіназа (Kidrolase ™), яка іноді асоціюється зі специфічною токсичністю, добре відома бригадам охорони здоров’я щодо гіперчутливості або рідше панкреатиту
  • Кортикостероїд (преднізон, преднізолон, дексаметазон), що застосовується перорально в дозі 60 мг/м2

Метою є досягнення повної ремісії (CR) після місячного лікування. За відсутності повної ремісії в кінці індукційного лікування може бути застосована друга так звана фаза наздоганяння.

Існує філадельфійська хромосома (Ph +) або транскрипція злиття BCR-ABL

У дітей лікування включає цілеспрямовану терапію іматинібом першої лінії (Glivec ™), потім дазатинібом (Sprycel ™) у разі невдачі або непереносимості, у поєднанні з хіміотерапією.

Ці протоколи лікування дозволяють отримати повну ремісію (див. Критерії вище) у більш ніж 95% випадків, у дітей та понад 80% у дорослих.

Ця фаза лікування триває від чотирьох до п’яти тижнів. Це вимагає мінімум одного місяця госпіталізації в спеціалізоване та захищене середовище.

Консолідаційне лікування

Консолідаційне лікування має на меті запобігти рецидиву захворювання, який неминучий за відсутності консолідуючого лікування.
Це починається після повної ремісії, клінічної та біологічної.
Його мета - зменшити масу прихованих лейкозних клітин (залишкових захворювань) до того, як може розвинутися стійкість до хіміотерапії.

Залежно від прогностичних факторів, генетичного ризику, віку та того, чи існує ідентичний донор HLA, можливі наступні варіанти:

  • Пацієнтам із «високим ризиком» пропонується терапевтична інтенсифікація за допомогою алогенної трансплантації кісткового мозку
  • Пацієнти "стандартного" ризику дотримуються інтенсивної консолідуючої програми хіміотерапії.

Як правило, воно складається з трьох фаз: інтенсифікація або консолідація лікування, нейро-менінгеальна профілактика та підтримуюче лікування.

Інтенсифікація або консолідація лікування

Консолідовані схеми лікування включають від шести до дев'яти курсів хіміотерапії.

Цикли хіміотерапії чергують високі дози метотрексату (1-1,5 г/м2), цитарабіну (1-3 г/м2), L-аспарагінази, вінкристину та кортикостероїдів за один або два цикли реіндукції.

Нейро-менінгеальне лікування

Він може бути лікувальним у разі нейро-менінгеальної локалізації.
Лікування включатиме інтратекальні ін’єкції кортикостероїдів, метотрексату та цитарабіну та, в більшості випадків, нейро-менінгеальне опромінення (24 G протягом двох-трьох тижнів), включаючи мозок та основу черепа до другого шийного хребця (C2).

Профілактичне лікування систематичне за відсутності початкового нейро-менінгеального місця.
Він включає щонайменше 6 інтратекальних ін'єкцій (метотрексат - арацитин - метилпреднізолон), що виконуються під час індукції, а у пацієнтів, які не отримують загального опромінення тіла в рамках посилення, променеву терапію мозку до С2, як правило, у дозі 18 сірих за 10 сеансів більше 2 тижнів.
Опромінення більше не є систематичним у дітей через ризик ускладнень.

Підтримуюче лікування

Після шести-восьми місяців консолідації та інтенсифікації, дворічна фаза технічного обслуговування.

Звичайне лікування включає: пероральний меркаптопурин (пуринетол); щотижня метотрексат, комбінований чи ні з внутрішньовенним введенням вінкристину та глюкокортикоїдів у «імпульсах» кожні 1-3 місяці.

Підтримуюче лікування проводиться від 2 до 3 років залежно від випадку.

Послідовності стандартного лікування.

Індукція: 5 тижнів

Консолідація: 2 місяці

Інтенсифікація n ° 1: 2 місяці

Інтерфаза: 2 місяці

Інтенсифікація n ° 2: 2 місяці

Догляд/обслуговування: від 18 до 24 місяців

Варіант: трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (HSC)

Альтернативи рефрактерної хвороби

ЗАГАЛЬНО

При рецидивах звичайні методи лікування включають поліхіміотерапію, подібну до індукцій, що застосовуються при лікуванні ОМЛ.
В ході клінічних випробувань як рефрактерним, так і рецидивуючим пацієнтам слід пропонувати нові молекули.

Коротко.

Клофарабін (Evoltra/Clolar Modrenal ™) - аналог, як і цитарабін, пуринової основи, що становить ДНК, активний внутрішньовенно.

На практиці.

Evoltra ™ призначений для лікування гострого лімфобластного лейкозу (ALL) у педіатричних пацієнтів, у яких рецидив або рефрактерний принаймні після двох ліній лікування, і для яких немає терапевтичної альтернативи для розгляду тривалої реакції.
Рекомендована доза становить 52 мг/м2 поверхні тіла, вводиться внутрішньовенною інфузією протягом 2 годин на день протягом 5 днів поспіль.

НЕЛАРАБІН

Коротко.

Неларабін (Atriance ™) є дуже специфічним Т-клітинним "проліком" арацитину. Результати випробувань, особливо у хворих на рецидив, є дуже цікавими, із частотою ремісії 55%.
На практиці.

Він призначений для лікування пацієнтів з гострим лімфобластним Т-клітинним лейкозом (ALL-T) або Т-клітинною лімфобластною лімфомою, які не реагують або рецидивували принаймні після двох ліній хіміотерапії.
Дозування для дорослих становить 1500 мг/м2, вводиться внутрішньовенно протягом двох годин на день, в 1, 3 та 5 дні кожні 21 день. У дітей дозування становить 650 мг/м2, вводиться внутрішньовенно протягом однієї години на день протягом 5 днів поспіль кожні 21 день.

ЗАВТРА
Нові стратегії клітинної терапії

Один представляє особливий інтерес для лікування ВСІХ В. Це Т-лімфоцити, що експресують химерний рецептор антигену пухлини (CAR) від пацієнта або донора після алогенної трансплантації.

Моноклональні антитіла

Це або імунокон'юговані, або мічені радіоактивними антитілами, або біспецифічні антитіла, зокрема у ALL B, анти-CD3/CD19, блінатумомаб. Їх результати обнадійливі, але, ймовірно, їх слід застосовувати в поєднанні з хіміотерапією.