Інгібітори CDK4 6 проти раку молочної залози демонструють різні профілі токсичності - архід
Три інгібітори циклінозалежної кінази 4 та 6 (CDK4/6), показані для позитивного до гормону рецептора (HR), HER2-негативного метастатичного раку молочної залози, показали подібну ефективність у поєднанні з фульвестрантом, але показали різні профілі токсичності у раніше пролікованих пацієнтів метастатичні пацієнти з раком молочної залози, говориться в одному дослідженні.
Cancer Treatment and Research Communications опублікував результат мета-аналізу, в якому порівнювали дані досліджень Pfizers Ibrance (пальбоцикліб), Lillys Verzenio (Abemaciclib) та Novartis ‘Kisqali (рибоцикліб).
Мета-аналіз базувався на дослідженнях PALOMA-3 (Ibrance), MONARCH-2 (Verzenio) та MONALEESA-3 (Kisqali), в яких кожен інгібітор DCD4/6 плюс фульвестрант з одним лише фульвестрантом у раніше оброблених метастатичних HR-позитивних, було порівняно. HER2 негативні пацієнти з раком молочної залози.
Три препарати суттєво збільшили загальну виживаність (ОС) у поєднанні з фульвестрантом та покращили виживання без прогресування захворювання (ПГС) порівняно з окремим фульвестрантом. Пацієнти, які отримували комбіновану терапію, мали вищі показники об’єктивної відповіді (ОР), ніж лише група фульвестранту.
Однак три препарати показали різницю у серйозних побічних явищах.
Ibrance, Verzenio та Kisqali мали деякі фармакологічні відмінності, зазначила дослідницька група.
Серед них Верценіо був найефективнішим препаратом з точки зору інгібування CDK4/6. Хоча Verzenio вимагає безперервного прийому, Ibrance та Kisqali повинні вводитися 21 день поспіль, після чого слід семиденний відпочинок.
Ibrance та Kisqali мають більшу ліпофільність у порівнянні з Verzenio, а Verzenio пригнічує не тільки CDK4/6, але й CDK9, ключовий фермент, пов'язаний з процесом проліферації клітин, за даними дослідницької групи.
"Незважаючи на зазначені вище відмінності, ці властивості, здається, не впливали на клінічну ефективність таких сполук", - заявила дослідницька група.
Однак дослідники заявили, що виявили "значну неоднорідність" при оцінці основних побічних явищ, причому менше випадків повідомляється в дослідженні Ibrance PALOMA-3.
Пацієнти, які отримували Verzenio або Kisqali у поєднанні з фульвестрантом, повідомляли про більш серйозні побічні ефекти, ніж пацієнти, які отримували монотерапію фульвестрантом.
Дослідники виявили, що використання будь-якого з трьох препаратів часто пов'язане з більшою кількістю лейкопенії та нейтропенії, ніж використання лише фульвестранту.
Деякі інші побічні ефекти були характерними для певного препарату.
Verzenio асоціювався з високим рівнем діареї та низькою токсичністю кісткового мозку, тоді як лише Kisqali продемонстрував подовження інтервалу QT, зазначає дослідницька група.
"Дійсно, нинішні рекомендації рекомендують уникати засобів, що подовжують інтервал QT, включаючи фторхінолони, кетоконазол та деякі антидепресанти та антипсихотичні засоби, у пацієнтів, які одночасно використовують рибоцикліб (Kisqali)", - зазначила дослідницька група.
Дослідники дійшли висновку, що лікарі повинні покладатися на профілі токсичності інгібіторів CDK4/6, оскільки не було критеріїв ефективності для вибору конкретного інгібітора CDK4/6.