Інгібітори SGLT2, необхідні для профілактики при лікуванні серцевої недостатності

Професор Патріс Дармон
Зачаття лікарні, Марсель

sglt2

Випробування серцево-судинної безпеки при діабеті 2 типу з інгібіторами SGLT2 (EMPA-REG OUTCOME, емпагліфлозин; програма CANVAS, канагліфлозин; DECLARE-TIMI 58, дапагліфлозин; VERTIS-CV, ертугліфлозин), а також дослідження КРЕДЕНС, проведене з канагліфлозином у діабетиків типу 2 доведена нефропатія надзвичайно послідовно показала користь класу щодо ризику госпіталізації з приводу серцевої недостатності у діабетиків із високим або дуже високим серцево-судинним ризиком, з яких меншість - 10 із 24% залежно від дослідження - мали в анамнезі серцеву недостатність при включенні . Мета-аналіз цих п'яти великих досліджень показав зниження ризику госпіталізації з приводу серцевої недостатності на інгібіторі SGLT2 на 32% (HR = 0,68 [95% ДІ 0,61-0,76]). плацебо (1). Ця користь виявляється також у багатьох великих спостережних дослідженнях.

Представлена ​​на віртуальному конгресі ESC 2020 і одночасно опублікована в New England Journal of Medicine (2), дослідження EMPEROR-Reduced продемонструвало у пацієнтів з діабетом та без діабету зі зниженою фракцією викиду серцеву недостатність, що емпагліфлозин у дозі 10 мг/добу та надбудова із звичайних рекомендованих методів лікування дозволив після середнього спостереження 16 місяців знизити на 25% ризик виникнення складової первинної кінцевої точки "серцево-судинна смерть або госпіталізація з приводу погіршення серцевої недостатності" проти Плацебо (Фігура 1), що відповідає 19 предметам, які слід лікувати, щоб уникнути події. Ця користь була виявлена ​​однаково у всіх досліджуваних підгрупах, зокрема, чи були у пацієнтів діабетик чи ні, і чи лікували вони сакубітрил-валсартаном (Малюнок 2). Очікуване збільшення частоти генітальних інфекцій виявляється у суб'єктів, які отримували інгібітор SGLT2, але жодного іншого негативного сигналу (особливо при ампутаціях нижніх кінцівок) не повідомлялося.

Фігура 1: ІМПЕРОР - Знижена первинна кінцева точка

Рисунок 2: Первинний критерій для попередньо визначених підгруп

Ці результати підтверджують результати DAPA-HF, опубліковані минулого року (3), і які змусили FDA затвердити дапагліфлозин для зниження ризику серцево-судинної смерті та госпіталізації від серцевої недостатності у пацієнтів із серцевою недостатністю зі зниженим LVEF, які `` вони діабетики чи ні . Зверніть увагу, що у пацієнтів, які брали участь у дослідженні зі зниженням EMPEROR, спостерігалася більш розвинена серцева недостатність (середнє значення LVEF 27,4 проти 31,1%; NT-proBNP 1887 проти 1437 пг/мл) і частіше лікували сакубітрил-валсартаном (19,5% проти 10,7%), ніж включені до DAPA-HF, що, можливо, частково може пояснити розбіжність між двома випробуваннями щодо серцево-судинної смертності (HR = 0,92 [95% ДІ 0,75-1,12] у EMPEROR-Знижена; HR = 0,82 [95% CI 0,69 -0,98] в DAPA-HF) - розбіжність, яка також існувала, як ми пам'ятатимемо, між результатами EMPA-REG та DECLARE-TIMI 58 ... але на користь емпагліфлозину цього разу.

Продемонструвавши, що вони можуть запобігти ризику госпіталізації з приводу серцевої недостатності у хворих на цукровий діабет 2 типу з високим і дуже високим серцево-судинним ризиком, iSGLT2, безумовно, визнає себе як важливий клас лікування серцевої недостатності при ПЗВ, як у діабетиків, так і у тих, хто не страждає від них. -діабетики, в т.ч. надбудова сакубітрил-валсартан, і з дуже сприятливим співвідношенням користі та ризику. Що стосується збереженої серцевої недостатності LVEF, потрібно буде дочекатися результатів випробувань, збережених EMPEROR (емпагліфлозин) та DELIVER (дапагліфлозин), щоб мати можливість прийняти рішення.

Список літератури

  1. McGuire DK та ін. JAMA Cardiol, опублікований в Інтернеті 7 жовтня 2020 року
  2. Пакер М та співавт. N Engl J Med 2020; 383: 1413-24
  3. McMurray JJV та співавт. N.Engl J Med 2019; 381: 1995-2008

Знайдіть весь спеціальний файл "Діабет та серцева недостатність"

Цей вміст пропонується вам за підтримки інституцій Boehringer Ingelheim та Lilly