Інгібітори всмоктування кишкового стерину

Короткий зміст аркуша

Езетиміб належить до нового класу гіполіпідемічних засобів, які вибірково пригнічують кишкову абсорбцію холестерину та споріднених фітостеролів. Застосовується в основному для лікування гіперхолестеринемії (як доповнення до схеми лікування та в комбінації зі статином, якщо статини невідповідні або погано переносяться (можлива монотерапія езетимібом)) та для профілактики серцево-судинних подій у пацієнтів з ІХС із гострий коронарний синдром в анамнезі (на додаток до або одночасно з початком терапії статинами).

До цього часу лише езетиміб не продемонстрував клінічної користі для серцево-судинних подій.

Елементи ECN

Фізіопатологічне нагадування

Існуючі ліки

Езетиміб 10 мг

Симвастатин 20 мг або 40 мг

Езетиміб 10 мг

Механізми дії різних молекул

Езетиміб належить до нового класу гіполіпідемічних засобів, які вибірково пригнічують кишкове всмоктування холестерину та споріднених фітостеролів.
Молекулярною мішенню езетимібу є транспортер стеролів, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), який відповідає за кишкове всмоктування холестерину та стеринів.
Після всмоктування ентероцитами езетиміб локалізується на щітковій межі тонкої кишки. Він пригнічує всмоктування холестерину приблизно на 50%, спричиняючи зменшення надходження кишкового холестерину до печінки, тоді як статини зменшують синтез холестерину в печінці. Таким чином, ці 2 молекули, що вводяться одночасно з різними механізмами, діють додатково для зниження рівня холестерину.
Езетиміб не впливає на всмоктування тригліцеридів, жовчних кислот або жиророзчинних вітамінів.

Корисні клінічні ефекти

Езетиміб показаний:

При гіперхолестеринемії: у комбінації зі статином як доповнення до дієти при первинній гіперхолестеринемії (гетерозиготна сімейна та несімейна) та при гомозиготній сімейній гіперхолестеринемії у пацієнтів, не контрольованих лише статинами. Як монотерапію його слід застосовувати лише тоді, коли лікування статинами є недоречним або погано переноситься.
Для профілактики серцево-судинних подій: у пацієнтів з ІХС з гострим коронарним синдромом в анамнезі, на додаток до або одночасно із початком терапії статинами: лікування езетимібом та статином знижує ризик смерті від серцево-судинних захворювань, основних коронарних інсульт та смертельний інсульт у порівнянні з лікуванням лише статинами.
Як доповнення до дієти у пацієнтів з гомозиготною сімейною ситостеролемією (надмірне споживання рослинних харчових стеролів).

Фармакодинаміка корисних клінічних ефектів

При високому рівні холестерину: коли лікування лише статинами недостатньо для корекції рівня холестерину ЛПНЩ, збільшення дози статинів може бути обмежене м’язовим ризиком, який зростає із збільшенням дози. Альтернативною стратегією може бути поєднання помірної дози статину з іншим препаратом, що знижує рівень холестерину. Поєднання статинів з фібратами не рекомендується через підвищений ризик розвитку міопатії. Езетиміб, який вибірково пригнічує проходження дієтичного та жовчного холестерину через стінки кишечника, є хорошою альтернативою.
Додавання езетимібу 10 мг/добу до симвастатину призводить до додаткового зниження рівня холестерину ЛПНЩ на 24% порівняно з окремим симвастатином. Комбінація симвастатину 20 мг/добу з езетимібом 10 мг/добу знижує рівень холестерину ЛПНЩ більше, ніж симвастатин 80 мг/добу.
Для профілактики серцево-судинних подій: дослідження IMPROVE-IT проводилось у пацієнтів, завербованих протягом 10 днів після госпіталізації з приводу гострого коронарного синдрому, які отримували або езетиміб/симвастатин 10 мг/40 мг, або симвастатин окремо (40 мг). медіана 6,0 років. Дослідження продемонструвало, що лікування езетимібом, доданим до симвастатину, забезпечує додаткові переваги, зменшуючи ризик серцево-судинної смерті, великих коронарних подій та інсульту без летального результату на 6,4% (складова первинна кінцева точка, що включає 3 події).

У дослідженні SHARP у пацієнтів з нирковою недостатністю езетиміб та симвастатин перевершували плацебо у зменшенні ризику складеної кінцевої точки основних серцево-судинних подій. Однак досі езетиміб не продемонстрував клінічної користі для серцево-судинних подій.

Клінічно корисні фармакокінетичні характеристики

Після перорального прийому езетиміб швидко всмоктується і зазнає значної глюкуронізації, що призводить до фармакологічно активного похідного фенольного глюкуроніду (езетиміб-глюкуронід, що становить від 80 до 90% продукту, що виявляється у плазмі), з подальшим виведенням із жовчю. Період напіввиведення езетимібу та езетиміб-глюкуроніду становить приблизно 22 години.
Впливу дієти на пероральну біодоступність езетимібу не спостерігається.
Концентрації езетимібу зростають у поєднанні з фібратами та зменшуються із смолами.

Джерело мінливості відповіді

Завдяки своїй звичайній асоціації зі статинами, лікарська взаємодія для цієї асоціації така ж, як і для статинів.
Езетиміб, який приймається окремо, не викликає значних лікарських взаємодій з препаратами, що метаболізуються цитохромами P450 CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9 та CYP3A4.
Не повідомляється про значні клінічні ефекти щодо фармакокінетики антацидів, фібратів або статинів.
Дослідження на хворих з трансплантацією нирки виявили можливу взаємодію між езетимібом та циклоспорином, що мало б призвести до моніторингу цієї комбінації.
З моменту випуску на ринок повідомляється про збільшення INR у пацієнтів, які отримували варфарин або флуіндіон. Тому МНН слід контролювати належним чином у поєднанні з езетимібом.
У літніх людей концентрація езетимібу у плазмі крові збільшується на 2, проте коригування дози не потрібно.
При помірній печінковій недостатності концентрація езетимібу в плазмі збільшується в чотири рази, що призводить до застосування езетимібу у пацієнтів із середньою або тяжкою гематичною недостатністю. Не потрібно коригування дози у пацієнтів з легким порушенням функції печінки.
При нирковій недостатності концентрація в плазмі збільшується в 1,5 рази, але коригування дози у цих пацієнтів не потрібно.

Ризиковані або недоцільні ситуації

Езетиміб протипоказаний:

У випадку'гіперчутливість до діючої речовини або до однієї зі складових препарату,
Під час вагітність тагодування молоком,
У хворих на захворювання печінки прогресуюче або стійке або незрозуміле підвищення рівня печінкових трансаміназ.

У поєднанні з статини, протипоказання такі ж, як і у статинів.

Запобіжні заходи щодо використання

У поєднанні зі статинами зверніться до запобіжних заходів щодо використання статинів.
Щодо езетимібу, його не рекомендують застосовувати пацієнтам з помірною або тяжкою печінковою недостатністю.
Усі пацієнти, які отримують езетиміб, повинні негайно повідомляти про будь-яку болючість, біль або м’язову слабкість.
У пацієнтів, які отримують циклоспорин, розпочинати лікування езетимібом слід з обережністю та контролювати концентрацію циклоспорину.
Якщо езетиміб поєднується з антикоагулянтом із сімейства антивітамінів К, МНН слід контролювати належним чином (можливе збільшення МНР).
Ефективність та безпека езетимібу у поєднанні з фібратами не встановлені.

Побічні ефекти

У поєднанні зі статинами зверніться до запобіжних заходів щодо використання статинів.
З моменту випуску на ринок езетимібу повідомлялося про такі рідкісні побічні явища: реакції гіперчутливості (висип, кропив'янка), шлунково-кишкові розлади, гепатит, артралгія, міалгія, підвищення рівня трансаміназ та КФК.

Моніторинг ефектів

Ефект препарату слід контролювати, проводячи часті перевірки ліпідів.
Моніторинг безпеки повинен проводитися так само, як і лікування статинами.

Роздрукуйте файл

17 жовтня 2019 р

Опубліковано в:Зниження рівня ліпідів

Поділіться цією сторінкою

Сайт із використанням файлів cookie.

Прийміть Вчи більше

Застосовуючи європейську директиву, відому як "пакет зв'язку", користувачі Інтернету повинні бути проінформовані та дати свою згоду перед тим, як вставляти індикатори. Вони повинні мати можливість вибрати не відстежувати їх, коли вони відвідують веб-сайт або користуються додатком. Отже, видавці зобов’язані отримувати попередню згоду користувачів. Ця згода дійсна максимум 13 місяців. Однак деякі індикатори звільняються від отримання цієї згоди.