Каберголін - біологія

Молекулярний компас для вирівнювання клітин

Від чого листя старіє восени

Демократичність грифа-цесарки

Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Ячмінь Пангеном: Віха на шляху до склозаводу

Подовжене життя при зменшенні споживання їжі

Без тваринного методу передбачається токсичність наночастинок

Міграція клітин: нещодавно виявлена функція відомого білка

Каберголін

IUPAC: (8β)--[3- (диметиламіно) пропіл]- -[(етиламіно) карбоніл] -6- (2-пропеніл) -ерголін-8-карбоксамід

білий до майже білого, кристалічний, поліморфний порошок [1]

практично нерозчинний у воді, слабо розчинний у етанолі, дуже погано розчинний у гексані [1]

420 мг кг -1 (щур р.о.) [1]

Каберголін - лікарська речовина, що отримується з алкалоїдів ріжків. Він діє як основний агоніст дофаміну D2. Каберголін використовується в людській медицині як засіб від хвороби Паркінсона, для відлучення від грудей та від галактореї або надлишку пролактину. У ветеринарній медицині діюча речовина застосовується для псевдовагітності, для переривання вагітності, для еструсу, при пухлинах молочної залози та для терапії піометрії.

Фармакологічні властивості

Як агоніст дофамінових рецепторів, які належать до G-білкових рецепторів, каберголін імітує дію нейромедіатора дофаміну. Він має високу специфічну спорідненість до рецепторів D2 клітин, що продукують пролактин у передній частині гіпофіза, що пригнічує секрецію цього гормону.

Розчинність ліпідів становить 2,855, період напіввиведення з плазми крові становить 63–69 годин у людей та 17–24 години у собак. Він всмоктується всередину, і 40–42 відсотка діючої речовини зв’язується з білками плазми в організмі. Каберголін в основному метаболізується шляхом розщеплення в печінці; фермент, відповідальний за це, ще не визначений. Метаболізм каберголіну лише незначно залежить від цитохрому Р450. 97% його виводиться з калом, тому коригування не потрібне у разі ниркової недостатності. Препарат протипоказаний під час вагітності.

Клінічна інформація

Області застосування (показання)

Людська медицина

У людській медицині препарат застосовується за двома основними показаннями і тому класифікується за двома різними кодами АТС: Однією із областей застосування є неврологічні захворювання екстрапірамідної рухової системи, такі як хвороба Паркінсона (код АТС N04BC06) та синдром неспокійних ніг. Друга область застосування - гінекологічні захворювання (код АТС G02CB03) з підвищеною секрецією пролактину або для первинного відлучення. Крім того, в конкретних випадках засіб застосовується у значно менших дозах для лікування акромегалії, якщо тканину, що продукує гормон, не вдалося повністю видалити після операції на гіпофізі.

Ветеринарна медицина

У ветеринарній медицині каберголін дозволений лише для собак і застосовується лише в гінекології.

Найважливіша область застосування - псевдо вагітність (Lactatio falsa), атавізм у собак, який може виникнути через 6-12 тижнів після спеки і пов’язаний із посиленою секрецією пролактину. Тут діючу речовину вводять один раз на день протягом 8 днів. Хронічну псевдо вагітність, яка виникає при видаленні яєчників під час псевдо вагітності, також у більшості випадків можна лікувати каберголіном, хоча рівень пролактину зазвичай не підвищується. Каберголін також можна використовувати для успішного лікування псевдо вагітності домашніх котів та домашніх кроликів.

Каберголін також можна застосовувати у собак та котів під час нормальної лактації для запобігання виробленню молока, наприклад Б. можна використовувати після мертвонародження або смерті цуценят.

Оскільки пролактин є найважливішим гормоном, що зберігає лютеїн, у собак на пізніх термінах вагітності, каберголін можна застосовувати разом з простагландином F2α для спотворення аборту з 23 дня гестації. Лише каберголін небезпечний до 40-го дня вагітності; після 48-го дня провокуються передчасні пологи. Аборт також може бути спровокований у котів між 34-м та 42-м днем вагітності.

Ще одна область застосування - пухлини молочної залози. Ризик утворення таких пухлин зростає із збільшенням кількості псевдопрегнацій. Перед операцією тут можна використовувати каберголін, щоб зменшити набряк грудей і, таким чином, полегшити операцію; доброякісні пухлини можуть навіть повністю регресувати.

Каберголін також може використовуватися для нагрівання собак. Після циклу еструсу собаки переходять у період спокою на кілька місяців (анострус), який можна скоротити при застосуванні каберголіну. Точний гормональний механізм дії цього не відомий.

Оскільки пролактин підтримує функцію жовтого тіла і, отже, продукцію прогестерону, каберголін також може бути використаний для консервативного лікування нагноєння матки (піометри). Це призводить до розкриття шийки матки, після чого простагландин можна застосовувати для спорожнення гною. Лікування також було досягнуто в 7 із 10 випадків залозисто-кістозної гіперплазії ендометрію.

Застосування під час вагітності та годування груддю

вагітність: Експерименти на тваринах не показали жодного тератогенного ефекту, але у людей недостатньо досвіду його застосування під час вагітності, тому каберголін не слід застосовувати під час вагітності з міркувань безпеки. Перед початком лікування необхідно виключити вагітність, а під час лікування слід уникати контрацепції. Лактація: Через активний засіб каберголіну слід очікувати порушення лактації (потоку молока). Немає даних про передачу каберголіну через грудне молоко, тому годувати груддю не рекомендується під час лікування.

Побічні ефекти (побічні ефекти)

При застосуванні каберголіну спостерігалися такі побічні ефекти, як втома/сонливість, запаморочення, нудота, біль у шлунку та розлади руху (дискінезія), а також падіння артеріального тиску. У разі отруєння, зокрема, можуть виникнути сплутаність свідомості та галюцинації.

Через важку фіброзну серцеву вальвулопатію (пошкодження клапанів серця), яка неодноразово траплялася з алкалоїдами ріжків, до яких належить ця речовина, і була показана в неодноразових дослідженнях з контролем випадків (не останній раз 4 січня 2007 р. У New England Journal of Medicine) Вилучено з ринку 29 березня 2007 р. У США за погодженням з виробником та FDA.

Крім того, є повідомлення про такі побічні ефекти, як азартна залежність, підвищений статевий потяг та запої, які Федеральний інститут наркотиків та медичних виробів (BfArM) видав 30 липня 2007 р., Змушуючи виробників усіх агоністів дофаміну чітко вимагати інформаційні листівки Називаючи небезпеку «азартної залежності, підвищення лібідо та гіперсексуальності». Він визнав термін "обсесивно-компульсивний розлад" недостатнім. Згідно з американським дослідженням на пацієнтах Паркінсона, ускладнення можна вважати не лише поодинокими випадками. В Університеті Пенсільванії невролог Даніель Вайнтрауб визначив частку понад 17% постраждалих, використовуючи 3090 досліджуваних. Герд Глаеске, дослідник охорони здоров'я з Бремена, виступає за екстраполяцію для Німеччини (приблизно 80 000 пацієнтів, які отримують лікування каберголіном, це може вплинути від 13 000 до 14 000 людей), препарат, а також подібний препарат Pergolid слід вилучити з ринку. [4]

література

Дж. Коррелл: Інгібітор пролактину каберголін. В: Маленька тварина спеціально. Т. 9, No 2, 2006, с. 4-7.

Індивідуальні докази

↑ 1,01,11,21,3 паспорт CABERGOLINE CRS на EDQM, доступ до якої відбувся 6 березня 2009 року.
↑ Хімія Тієма (ред.): RÖMPP Online - Версія 3.1. Georg Thieme Verlag KG, Штутгарт 2008 .
↑ Що стосується небезпеки, речовина ще не класифіковано ЄС, надійного та доступного джерела ще не знайдено.
↑ Стаття від 14 вересня 2010 р

Торгові назви

Cabaser (CH), Cabaseril (D, A), Dostinex (D, A, CH), різні дженерики (D, A)

У ветеринарній медицині каберголін комерційно доступний під назвою Galastop (A).