Кандидозні інфекції - новини про лікування

Незважаючи на те, що медицина за останні роки значно змінилася, все ще існує багато її сфер, які стикаються з труднощами. Це також стосується грибкових інфекцій, захворюваність на які значно зросла за останні роки.

лікування

Ця ситуація визначалася підвищенням антимікробної резистентності та невеликою кількістю ефективних протигрибкових методів лікування. Крім того, використання протезів, катетерів, посилення ендокринних розладів, таких захворювань, як ксеростомія, призвели до збільшення захворюваності на грибкові інфекції. (1)

Кандидозні інфекції

Біжи він зазвичай міститься на шкірі, слизовій оболонці порожнини рота, кишковому тракті та статевих органах, не викликаючи хвороби. Зараження відбувається, коли виникає дисбаланс (лікування антибіотиками, наявність інших захворювань, ослаблений імунітет). Види Candida викликають інфекції - від шкіри та слизових до найглибших тканин. (2)

Інфекції кандидозу можуть локалізуватися на шкірі, піхві, чоловічому статевому органі, ротовій порожнині, горлі, травній системі і навіть системі. Найрідкісніші та найважчі випадки можуть впливати на кров, мембрану серцевого м’яза (ендокард) або мембрани навколо мозку (мозкові оболонки).

Сучасні методи лікування

Найбільш часто використовуваними та ефективними методами лікування інфекцій Candida є такі протигрибкові засоби, як амфотерицин b, ністатин, клотримазол, міконазол, кетоназол, фоконазол, ітраконазол, каспофунгін, флуцитозин та їх комбінації, залежно від тяжкості зараженої області. хвороба та інші захворювання, які є у пацієнта.

Найбільша нинішня проблема стійкість до лікування та рецидив грибкової інфекції. Більшість кандидозних інфекцій супроводжується збільшенням біоплівки. (3) біоплівка це структура, що складається з дуже добре організованих мікроорганізмів у компактній спільноті. Він дуже інтенсивно прилипає до поверхонь і протистоїть застосованим процедурам. Щоб протигрибкове лікування було ефективним, воно спочатку має «зламати» цю біоплівку.

Навіть Всесвітня організація охорони здоров’я рекомендує оцінити альтернативні засоби лікування травами, наночастинки срібла, антитіла, фотодинамічну або лазерну терапію, щоб зменшити серйозні наслідки кандидозної інфекції.

Наукові та клінічні дослідження

Дослідження в галузі медичної та молекулярної біології були зосереджені на виявленні нових методів лікування або комбінацій препаратів, які ефективні для лікування грибкових інфекцій, спричинених видами Candida, а також для запобігання їх повторному розвитку: комбінації протигрибкових засобів, природні екстракти, ефірні олії, імунотерапія, фотодинамічна терапія та лазерна терапія.

Починаючи з окремих випадків, наприклад із лікарні в Данії (4), можна визначити ефективні терапевтичні комбінації. Пацієнта з інфекцією хребетного кандидозу протягом двох тижнів лікували безуспішно флуконазалом та каспофунгіном. Після ще шести тижнів лікування ліпосомним амфотерицином В та ще двох місяців застосування флуконазолу інфекція повернулася. Ледве лікування с високі дози амфотерицину В у поєднанні з флуцитозином, протягом півроку це призвело до загоєння.

Такі випадки тривалих і дорогих процедур ще раз демонструють необхідність розробки більш ефективних та стабільних протигрибкових методів лікування.

Лікування грибкових інфекцій одним препаратом стає все більш неефективним, оскільки Candida швидко розвиває стійкість до наркотиків. Однак дослідники виявили щось дивовижне: вид Candida albicans рідко розвивається стійкість до терапії комбінаціями препаратів. І коли вона стає стійкою до цього типу лікування, кандида, проте, стає менш небезпечною, ослабленою в дії. Дослідники виявили, що стійкі штами вразливі до імунних клітин, які називаються макрофагами, - ще одне свідчення того, що деякі комбінації препаратів можуть мінімізувати резистентність до наркотиків.

У тому ж дослідженні в Університеті Торонто Коуен та його колеги розробили комбіновану терапію Candida albicans. Ця обробка пригнічує білок дріжджів, білок термічного шоку 90 (Hsp90). Цей білок допомагає грибку адаптуватися до умов зараженого організму. Дослідники з Торонто виявили, що білок hsp90 у дріжджах містить більшу ділянку, через яку ліки можуть зв’язуватися з ним, порівняно з аналогічним людським білком. Таким чином, збільшуючи розмір молекул ліків, вони розробили нову терапію, націлену на hsp90 лише у дріжджах. Сподіваємось, що це нове лікування незабаром буде перевірено на людях. (5)

Нещодавнє дослідження, опубліковане в 2015 році, показало, що лікування вагінального кандидозу в поєднанні з азоли та місцеві пробіотики, підвищила ефективність лікування та зменшила рецидив інфекції. Жінки отримували 150 мг яєць флуконазолу та фентиконазолу (600 мг), а починаючи з п’ятого дня лікування місцевим пробіотиком, що містив пробіотичні бактерії Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus, Streptococcus thermophilus та L. delbrueckii subsp. Булгарікус. (6)

Розкрито ще одне дослідження, опубліковане в грудні 2014 року синергічна активність магноли та флуконазолу. Магнолол - це органічна сполука лігнану, видобута з магнолії лікарської або M. grandiflora. Він діяв синергічно з азолами (звичайне лікування) проти Candida albicans, діє як субстрат Cdr1p та як інгібітор біосинтезу ергостеролу в клітині гриба. (7)

Дослідження, проведене в Університеті Льовена в Бельгії, оцінило кілька сполук, що підсилюють активність міконазолу щодо біоплівки Candida albicans. Синергетична дія була інтенсивною у справі артесунат (ліки від малярії) та його структурні аналоги. Не було виявлено синергетичного ефекту між артесунатом та флуконазолом, каспофунгіном або амфотерицином В. Отримані результати показали, що артезунат посилює антибіотичну активність міконазолу, рекомендуючи комбінацію, що складається з міконазолу та артесунату, для лікування інфекцій Candida albicans. (8)

Нові протигрибкові засоби та нові методи лікування

Також важко лікувати грибкові інфекції грибковий кератит. Вони є основною причиною ураження очей. Багато разів бактеріальний кератит неправильно діагностується, що робить лікування неадекватним. Вони були протестовані на ці грибкові інфекції синтетичні антимікробні пептиди з широким спектром дії. На рівні клітинних мембран є малі пептиди, до 50 амінокислот, полікатієнічні (переважно амінокислоти лізин та аргінін), які мають протимікробну активність.

Копіювання цих функцій, синтетичні пептиди IKIK та IRIK мають чудову антимікробну дію проти різних мікроорганізмів, таких як грампозитивні та золотисті стафілококи Staphylococcus epidermidis, кишкова паличка та Pseudomonas aeruginosa грамнегативні мікроби та грибок Candida albicans. Тематичні рішення для цих пептидів є безпечними та такими ж ефективними, як і клінічне лікування амфотерицином В. Але амфотерицин є більш нестабільним та дорогим. Після кількох майбутніх випробувань ці пептиди можуть бути використані для лікування грибкового кератиту. (9)

На додаток до відкриття нових протигрибкових засобів, також шукалися нові методи введення класичного лікування. У зв'язку з цим група дослідників шукала рішення для підвищення ефективності Ністатин при лікуванні грибкових інфекцій слизової оболонки порожнини рота. Ністатин всмоктується через шкіру, оболонки або слизові у дуже великій пропорції, завдяки чому його дія значно знижується. Інноваційний метод полягає у використанні альгінатні мікро- та наночастинки з вбудованим ністатином, вставлені в зубну пасту. Вводячи ністатин у цій формі, вивільнення активної речовини сповільнювалось, а інгібуючий ефект на Candida albicans був більш інтенсивним. Метод має безпосереднє застосування при кандидозі порожнини рота, але майбутні дослідження можуть також зосередитись на шкірних інфекціях. (10)

Види Candida особливо стійкі завдяки біоплівці, що утворюється на зараженій поверхні. У цьому відношенні проводились дослідження, які шукали лікування, яке впливатиме на цю біоплівку. У такому дослідженні це було використано церій, хімічний елемент у групі лантанідів проти видів Candida. Встановлено, що нітрат церію запобігає утворенню біоплівки як in vitro, так і in vivo. Крім того, при високих концентраціях нітрат церію дезорганізував і руйнував вже сформовані біоплівки. Ця знахідка може мати пряме клінічне застосування, особливо при використанні катетерів та інших медичних виробів, які можуть спричинити грибкові інфекції. (11)

Також при дослідженні та випробуванні нових протигрибкових засобів оцінювались по-різному синтетичні похідні сульфону. Оцінювали бромодихлорметил-4-хлор-3-нітрофенілсульфон (званий з'єднання 6), дихлорметил-4-хлор-3-нітрофенілсульфон (званий з'єднання 7) та хлордибромометил-4-гідразино-3-нітрофенілсульфон (званий з'єднання 11) за їх здатність пригнічувати ріст клітин грибка та їх адгезію до заражених епітеліальних клітин. З'єднання 11 суттєво впливало на адгезію епітелію, а також на утворення грибкових ниток, що може бути попередником майбутнього протигрибкового лікування. (12)

Кілька досліджень були спрямовані на новий препарат триазолу - Сирота (13) - корисний при лікуванні системних грибкових захворювань. Ісавуконазол сульфат - це водорозчинний триазол, створений для лікування важких системних грибкових захворювань. Його активна частина є інгібітором біосинтезу ергостеролу, який спричиняє як порушення грибкової оболонки, так і її функції. Він призначений для лікування аспергільозу, кандидозу та мукормікозу, а також інших рідкісних грибкових інфекцій. У липні 2014 року це було схвалена Європейською комісією, а потім FDA для лікування аспергільозу та інвазивного кандидозу. (14)

Останні технологічні відкриття в галузі медицини також призвели до розробки нових терапевтичних методів. Щодо цього, фотодинамічна терапія полягає у пов’язуванні лікування хімічними речовинами (наркотиками) з різними типами світлових променів. Таке дослідження було проведено з приводу фотодинамічної терапії препаратом, який ефективно діяв би на біоплівку Candida albicans. Застосування антимікробної фотодинамічної терапії (АПДТ) як нового підходу при лікуванні локалізованих інфекцій Candida є розвивається та особливо перспективним напрямком. У цитованому дослідженні використовувались 2 фотосенсибілізатори, отримані з бензо [а] феноксазину. Отримані результати були хорошими, підкреслюючи потенціал цього нового типу терапії. (15)

Інфекційний ендокардит - це стан, що загрожує життю людей з високим рівнем захворюваності та смертності. Поточне лікування складається з внутрішньовенних антибіотиків або хірургічного втручання та передбачає тривалу та дорогу госпіталізацію. Дослідження, проведене у дітей з інфекційним ендокардитом, мало на меті оцінити можливість того, що a рекомбінантний тканинний активатор плазміногену (плазміноген - це глікопротеїн, який бере участь у розчиненні внутрішньосудинного тромбу), щоб сприяти швидшому розсмоктуванню рослинності та очищенню на позитивних посівах крові, а отже, зменшенню захворюваності та смертності. Після лікування 97% пацієнтів мали позитивні результати дуже швидко, за кілька годин або днів. Потрібні подальші дослідження для підтвердження цього ад'ювантного лікування, але з багатообіцяючими результатами. (16)