Кетогенна дієта та запалення

Кетогенна дієта

Кето або кетогенна дієта, відома своїми протизапальними властивостями, не зменшує запалення. Ми шукали походження цієї інформації та вимірювали її достовірність. Розслідування.

Контекст

Вживання дієти з високим вмістом жирів, вуглеводів, також відомою як кето або кетогенна дієта, призводить до того, що в організмі з’являються сполуки, які називаються кетонами. Те саме стосується посту. Кетогенна дієта показала свою користь у лікуванні епілепсії, надмірної ваги та ожиріння, переддіабету та діабету. Експериментально застосовується при нейродегенеративних захворюваннях та раку. Його переваги, продемонстровані чи потенційні, пов’язані із властивостями кетонів, найвідомішим (і найпоширенішим) з яких є β-гідроксибутират. Дослідження показали, що кетогенна дієта зменшує запалення та окислювальний стрес, покращує чутливість до інсуліну.

Однак кілька засобів масової інформації нещодавно кинули виклик протизапальній активності кетогенної дієти, заснованої, на їх думку, на недавньому дослідженні. Ми розглянули це.

Дослідження INSERM

Група франко-польських дослідників хотіла перевірити властивості, зокрема протизапальну, β-гідроксибутирату на клітинній лінії ендотелію.
За словами авторів, результати не показують "чіткої протизапальної дії" β-гідроксибутирату. Дійсно, під час їх дослідження ця молекула не зменшує експресію генів, що контролюють синтез 3 медіаторів запалення.
До того ж, все ще in vitro, β-гідроксибутират не зміг зменшити запалення, викликане прозапальними молекулами, званими ліпополісахаридами. Це може навіть мати незначний прозапальний ефект. Загалом, на цій клітинній лінії β-гідроксибутират має, на думку дослідників, або «нейтральний», або «злегка прозапальний» ефект.

Небезпечна інтерпретація

Основна преса повідомляла про це дослідження, запевняючи, що кетогенна дієта "не є протизапальною".
Плутанина випливає з прес-релізу Inserm опублікований під оманливою назвою "біохімічні суперечності кетогенної дієти", тоді як дослідження розглядало лише β-гідроксибутират, а назва оригінального дослідження не стосувалася кетогенної дієти.

У прес-релізі йдеться, що дослідження "щойно (...) показало, що (β-гідроксибутират) не виявляє протизапальної активності".

Це явно хибно: дослідження просто не показало жодної протизапальної активності на дуже специфічній клітинній лінії. Неможливо зробити висновки щодо активності на інших клітинах, які автори визнають в оригінальній статті, опублікованій у Scientific Reports: «β-гідроксибутират може не діяти плейотропно як протизапальна молекула. Переклад: Цей кетон може не мати систематичної та універсальної протизапальної активності.

Що ми знаємо про протизапальну дію β-гідроксибутирату

До цього дослідження багато інших тестували β-гідроксибутират на запалення. У сукупності вони показують, що ця молекула має протизапальні властивості.
Hydro-гідроксибутират вже показав протизапальну активність на нейтрофільні білі кров'яні клітини (2) та макрофаги (3), а також на мікрогліальні клітини (центральної нервової системи) (4) або навіть клітини пігменту сітківки епітелію (око ) (5).
Однак дослідження показало, що β-гідроксибутират викликає запалення в клітинах печінки великої рогатої худоби (це дослідження також цитується дослідниками Inserm).

Висновок: β-гідроксибутират найчастіше надає протизапальну дію, але можливо, що він нейтральний або навіть може спричинити запалення в деяких випадках, залежно від тривалості впливу, концентрації (дуже високі рівні здаються протизапальними), типу клітини та природи середовища (наявність або відсутність модулюючих факторів).

Протизапальний ефект кетогенної дієти

Добре розуміємо, що знахідки in vitro на основі однієї молекули мають свої межі. Вони не можуть правильно передбачити, що станеться, коли тварина чи людина перебувають на кетогенній дієті. Для цього ми повинні розглянути, як розвивається запалення, в експериментальних дослідженнях чи клінічних випробуваннях, під час яких морські свинки або добровольці дотримуються такої дієти.

Було проведено велику кількість цих досліджень, і прикро, що Інсерм не згадав про них.
Тому що, якщо ці дослідження показали у невеликій кількості випадків прозапальний або нейтральний ефект, більшість виявляє протизапальну дію кетогенної дієти.

Так трапляється, наприклад, у людей із зайвою вагою (6), коли вони дотримуються такої дієти.

У тварин, які зазнали дії ліпополісахаридів, ранній розпочатий кетогенний раціон зменшує запалення в крові та мозку, а також підвищену температуру (7). Зниження запалення спостерігалося також на моделі пошкодження спинного мозку (8), моделі нейрозапалення (9), Паркінсона (10), раку товстої кишки (11), а також периферичної запальної реакції (12). Також у тварин присутність кетонів у мозку пов'язана зі зменшенням запалення (13).

На закінчення

Більшість досліджень, проведених на культурах клітин, показують, що β-гідроксибутират має протизапальні властивості. Ці властивості in vitro не є універсальними, як припускає дослідження Inserm. А як щодо самої кетогенної дієти? Доступні на сьогодні дані показують, що найчастіше це зменшує запалення. Не зовсім те, про що повідомлялося в пресі.

Список літератури

(2) Юм, Ю. Х. та співавт. Кетоновий метаболіт бета-гідроксибутират блокує NLRP3, що опосередковується запальним захворюванням. Nat Med 21 (3), 263 (2015).

(3) Голдберг, Е. Л. та співавт. бета-гідроксибутират деактивує нейтрофільний NLRP3 запальний засіб для полегшення спалаху подагри. Cell Rep 18 (9), 2077 (2017).

(4) Fu SP, Li SN, Wang JF, Li Y, Xie SS, Xue WJ, Liu HM, Huang BX, Lv QK, Lei LC, Li GW, Wang W, Liu JX. BHBA пригнічує LPS-індуковане запалення в клітинах BV-2, пригнічуючи активацію NF-κB. Посередники Запалення. 2014; 2014: 983401. doi: 10.1155/2014/983401.

(5) Gambhir D, Ananth S, Veeranan-Karmegam R, Elangovan S, Hester S, Jennings E, Offermanns S, Nussbaum JJ, Smith Smith, Thangaraju M, Ganapathy V, Martin PM. GPR109A як протизапальний рецептор у пігментних епітеліальних клітинах сітківки та його значення для діабетичної ретинопатії. Інвестуйте офтальмол Vis Sci. 2012, 24 квітня; 53 (4): 2208-17.

(6) Форсайт, CE, Фінні SD, Fernandez ML, Quann EE, Wood RJ, Bibus DM, Kraemer WJ, Feinman RD, Volek JS. Порівняння дієт з низьким вмістом жиру та вуглеводів за складом циркулюючих жирних кислот та маркерами запалення. Ліпіди. 2008 січня; 43 (1): 65-77.

(7) Dupuis, N., Curatolo, N., Benoist, J.F., Auvin, S., 2015. Кетогенна дієта виявляє протизапальні властивості. Епілепсія 56, 95–98.

(8) Lu Y, Yang YY, Zhou MW, Liu N, Xing HY, Liu XX, Li F. Кетогенна дієта послаблює окислювальний стрес та запалення після пошкодження спинного мозку, активуючи Nrf2 та пригнічуючи сигнальні шляхи NF-κB. Neurosci Lett. 2018 вересень 14; 683: 13-18.

(9) Jeong EA, Jeon BT, Shin HJ, Kim N., Lee DH, Kim HJ, Kang SS, Cho GJ, Choi WS, Roh GS Кетогенна дієта, індукована активацією рецептора-γ проліфератором пероксисоми, зменшує нейрозапалення у миші гіпокампу після судом, викликаних каїновою кислотою. Досвід. Нейрол. 2011; 232: 195–202.

(10) Ян X., Ченг Б. Нейропротекторна та протизапальна активність кетогенної дієти щодо індукованої MPTP нейротоксичності. J. Mol. Невроски. 2010; 42: 145–153.

(11) Nakamura K, Tonouchi H, Sasayama A, Ashida K. Кетогенна формула запобігає прогресуванню пухлини та раковій кахексії, послаблюючи системне запалення у мишей, що несуть пухлину товстої кишки. Поживні речовини. 2018 лют. 14; 10 (2).

(12) Раскін Д.Н., Кавамура М., Масіно С.А. Зменшення болю та запалення у неповнолітніх та дорослих щурів, які харчуються кетогенною дієтою. PLOS ONE. 2009; 4: e8349

(13) Маалуф М., Ро Джо, М. Меттсон. Нейропротекторні властивості обмеження калорій, кетогенна дієта та кетонові тіла. Brain Res Rev. 2009; 59: 293–315.