Кларитроміцин - застосування, ефект, побічні ефекти жовтий список

Кларитроміцин - це макролідний антибіотик, який використовується для лікування бактеріальних інфекцій дихальних шляхів, вух, носа та горла та шкіри. Він також використовується для знищення хелікобактер пілорі.

застосування

Антибіотик кларитроміцину широкого спектру застосовується для лікування гострих та хронічних інфекцій, спричинених патогенами, чутливими до кларитроміцину. Сюди входять інфекції дихальних шляхів (наприклад, бронхіт та пневмонія), інфекції у вусі, носі та горлі (наприклад, тонзиліт, фарингіт та синусит) та інфекції шкіри (фолікуліт, імпетиго, бешиха та ранні інфекції).

У разі гастриту він також підходить для викорінення хелікобактер пілорі колонізації слизової оболонки шлунка (можливо, у поєднанні з відповідним лікувальним засобом для виразки).

Тип програми

Кларитроміцин можна приймати у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у вигляді пероральної суспензії (незалежно від прийому їжі) або у формі таблеток з пролонгованим вивільненням (під час їжі). Кларитроміцин можна вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії при помірних або важких інфекціях від 2 до максимум 5 днів протягом 60 хвилин.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Кларитроміцин пригнічує синтез білка, зв'язуючись з субодиницею 50S бактеріальної рибосоми. Це призводить до бактеріостатичного ефекту. Кларитроміцин також має бактерицидну дію, що особливо добре задокументовано для патогенних мікроорганізмів, патогенних для дихальних шляхів. 14 (R) -гідрокси-метаболіт кларитроміцину також має антибактеріальну дію. Залежно від типу досліджуваного штаму, кларитроміцин та метаболіт виявляють адитивний або синергетичний ефект.

Як і всі макроліди, це один із антибіотиків широкого спектру дії. Це особливо ефективно проти численних стрептококів та пневмококів. Легіонели та хламідії, а також бактерії без клітинної стінки та атипові мікобактерії, що відносяться до збудників туберкульозу, також реагують на терапію кларитроміцином. Через свою ефективність проти мікобактерій кларитроміцин часто застосовується в профілактичній терапії людей, інфікованих ВІЛ.

Фармакокінетика

Він швидко і майже повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Однак після перорального прийому він піддається вираженому метаболізму першого проходження.

Кларитроміцин добре розподіляє себе в різних відділеннях. Результатом є концентрація тканин, яка в кілька разів перевищує рівень циркулюючого препарату. Підвищений рівень виявлено як в мигдалинах, так і в легеневій тканині. Кларитроміцин також переходить у шлунковий слиз. На терапевтичному рівні він на 70-80% зв’язується з білками плазми.

Кларитроміцин швидко і широко метаболізується в печінці. Метаболізм відбувається переважно за допомогою N-деметилювання, окислення та стереоспецифічного гідроксилювання у положенні C14.
Фармакокінетика кларитроміцину не є лінійною. Це свідчить про насичення метаболізму при високих дозах. Період напіввиведення кларитроміцину в плазмі у дозах 1000 мг на добу, розділений на 2 прийоми, становив 4–5 годин у здорових дорослих та 7–9 годин для 14-гідрокси-кларитроміцину.

Діюча речовина в основному (70-80%) виводиться з калом, а 20-30% виводиться у незміненому вигляді через нирки. Ниркова недостатність може призвести до збільшення концентрації кларитроміцину в плазмі, саме тому дозу слід зменшити.

дозування

Дорослі та діти старше 12 років:

Стандартна доза становить 250 мг двічі на день. Якщо інфекція важка, звичайну дозу можна збільшити до 500 мг двічі на день.

Діти до 12 років:

Пероральну суспензію кларитроміцину слід застосовувати дітям до 12 років, які важать менше 30 кг. Загалом добова доза у дітей у віці від 6 місяців до 12 років становить 15 мг кларитроміцину/кг маси тіла, розділена на два прийоми. Максимальна добова доза становить 500 мг кларитроміцину двічі.

Ерадикація Helicobacter pylori у дорослих:

Кларитроміцин можна застосовувати у дозуванні 500 мг двічі на день
Необхідно дотримуватися загальних рекомендацій щодо комбінованої терапії та тривалості терапії для ерадикації H. pylori.

Дозування при порушенні функції нирок:

Якщо кліренс креатиніну менше 30 мл/хв, дозу слід зменшити наполовину від стандартної дози, тобто H. 250 мг один раз на день або 250 мг двічі на день при більш важких інфекціях.

Пацієнти, які одночасно приймають ритонавір:

Побічні ефекти

Найпоширенішими побічними ефектами є біль у животі, діарея, нудота, блювота та порушення смаку. Зазвичай вони низької інтенсивності та узгоджуються з відомим профілем безпеки макролідних антибіотиків.

Побічні ефекти кларитроміцину перераховані нижче відповідно до їх частоти:

Дуже часто:

Ін’єкційний флебіт.

Часто

безсоння
Дисгевзія, головний біль, порушення смаку
Розширення судин
Діарея, блювота, диспепсія, нудота, біль у животі
Тест функції печінки ненормальний
Висип, гіпергідроз
Біль/запалення в місці ін’єкції.

Іноді:

Целюліт, кандидоз, гастроентерит, інфекція, вагінальна інфекція
Лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитемія, еозинофілія
анафілактоїдна реакція, гіперчутливість
Анорексія, зниження апетиту
Тривога, нервозність
Втрата свідомості, дискінезія, сонливість, сонливість
Запаморочення, порушення слуху, шум у вухах
Зупинка серця, фібриляція передсердь, подовження інтервалу QT на ЕКГ, екстрасистоли, серцебиття
Астма, носова кровотеча, емболія легеневої артерії
Езофагіт, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, гастрит, прокталгія, стоматит, глосит,
Здуття живота, запор, сухість у роті, відрижка, гази
Підвищений холестаз, гепатит, аланінамінотрансфераза, аспартатамінотрансфераза та гамма-глутамілтрансфераза
Бульозний дерматит, свербіж, кропив'янка, макулопапульозний висип
М'язові судоми, ригідність опорно-рухового апарату, міалгія
Креатинін у крові підвищений, сечовина в крові збільшена
Недужання, пірексія, астенія, біль у грудях, озноб, втома
Аномальний коефіцієнт альбумін-глобулін, підвищена лужна фосфатаза в крові, підвищена лактатдегідрогеназа крові.

Побічні ефекти невідомої частоти:

псевдомембранозний коліт, бешиха
Агранулоцитоз, тромбоцитопенія
анафілактична реакція, набряк Квінке
психотичний розлад, сплутаність свідомості, знеособлення, депресія, дезорієнтація, галюцинація, ненормальні сни
Судоми, агевзія, паросмія, аносмія, парестезія
глухота
Torsade de pointes, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків
Крововилив
гострий панкреатит, зміна кольору язика, зміна кольору зубів
Печінкова недостатність, печінково-клітинна жовтяниця
Синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), гострий генералізований екзантематичний пустульоз (AGEP), вугрі
Рабдоміоліз, міопатія
Ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит
Міжнародне нормалізоване співвідношення збільшено, протромбіновий час збільшено, колір сечі ненормальний.

Взаємодія

Наступні препарати можуть впливати на концентрацію кларитроміцину в плазмі крові і можуть потребувати корекції дози:

Індуктори CYP3A та інші індуктори метаболічної системи цитохрому P450

Одночасне застосування індукторів метаболічної системи цитохрому P450, включаючи індуктори CYP3A та кларитроміцин, може зменшити ефективність через субтерапевтичний рівень кларитроміцину. Крім того, може знадобитися моніторинг плазмових рівнів індуктора CYP3A, оскільки це може бути підвищено через пригнічення CYP3A кларитроміцином. З обережністю рекомендується застосовувати їх разом, напр. B. з:

Рифампіцин
Фенітоїн
Карбамазепін
фенобарбітал
Трави Йоханніс
Невірапін
Рифампіцин
Рифабутин
Рифапентин
Ефавіренц.

Підвищений розпад хлоритроміцину може підвищити рівень плазми метаболіту 14 (R) -гідрокси-кларитроміцину, який також є мікробіологічно активним. Співвідношення мікробіологічної активності кларитроміцину та 14 (R) -гідрокси-кларитроміцину різне у різних бактерій. Якщо одночасно вводять індуктори ферментів та кларитроміцин, терапевтичну ефективність слід перевіряти в кожному окремому випадку.

Вплив хлоритроміцину на інші препарати

Кларитроміцин пригнічує метаболізм ліків на основі CYP3A та інші процеси розпаду. При застосуванні разом з лікарськими засобами, які розкладаються за допомогою CYP3A або за допомогою подібних механізмів за допомогою інших ізоферментів системи цитохрому P450, потрібна особлива обережність, оскільки це може призвести до підвищення рівня плазми. До них належать, наприклад:

Протипоказання

Кларитроміцин протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю до діючої речовини, до інших макролідних антибіотиків або до будь-якого іншого компонента відповідного лікарського препарату.

Одночасне застосування наступних діючих речовин протипоказано:

Одночасне застосування кларитроміцину з наступними препаратами протипоказане, оскільки серцеві аритмії, що загрожують життю, можуть виникати через підвищення рівня плазми крові:

Кларитроміцин не слід застосовувати пацієнтам, у яких спостерігалося подовження інтервалу QT або шлуночкові аритмії, включаючи torsades de pointes.

Кларитроміцин не слід застосовувати пацієнтам з гіпокаліємією через ризик продовження інтервалу QT.

Кларитроміцин не можна застосовувати одночасно з інгібіторами HMG-CoA-редуктази (статинами) ловастатином або симвастатином, оскільки вони в основному метаболізуються CYP3A4, і існує ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз.

Як і інші сильні інгібітори CYP3A4, кларитроміцин не можна застосовувати разом з колхіцином, особливо у разі порушення функції нирок та печінки, оскільки може статися отруєння колхіцином.

Його не можна застосовувати пацієнтам з важкою печінковою недостатністю, пов’язаною з порушенням функції нирок.

Вагітність/лактація

вагітність

Кларитроміцин слід застосовувати вагітним жінкам лише після ретельної оцінки ризику та вигоди. Вказівки на тератогенний вплив або вплив на здоров'я новонародженого у вагітних у першому триместрі не встановлені, однак дані свідчать про можливий підвищений ризик аборту. Дані досліджень на тваринах показали токсичний вплив на репродукцію; не можна виключати несприятливих наслідків для розвитку ембріо-плода.

Лактація

Оскільки кларитроміцин виділяється з грудним молоком, у дітей, що перебувають на грудному вигодовуванні, може розвинутися діарея та грибкові інфекції слизових оболонок, що може потребувати відлучення. Також слід враховувати ризик сенсибілізації.

Вміння керувати автомобілем

Оскільки після введення кларитроміцину можуть виникнути запаморочення, запаморочення, сплутаність свідомості та дезорієнтація, слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.