Коензим Q10, антиоксидант, який підтримує серце та захищає мозок
Коензим Q10, убихінон, вже є традиційним терапевтичним ресурсом, який використовується більше 30 років для додаткового лікування серцево-судинних захворювань. Дефіцит CoQ10 задокументований у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, але залишається питання: "Дефіцит CoQ10 є наслідком або причиною первинного захворювання?".
зміст
Історичний
Структура, форми, поширення
Убіхінон - всюдисущий антиоксидант, надзвичайно поширений у природі. В організмі він є частиною окислювально-відновлювальної системи, поряд з його відновленою формою - убихинолом. Усередині клітини кофермент Q10 міститься у внутрішній мітохондріальній мембрані, а також в інших внутрішньоклітинних структурах, таких як ендоплазматичний ретикулум, апарат Голі, лізосоми та пероксисоми. У крові або лімфі убихінол є основною формою.
Коензим Q 10 з молекулярною масою 863 Да містить ланцюг із 10 одиниць ізопрену, приєднаного до функціональної групи бензохінону, і є жиророзчинною речовиною. Він синтезується в клітинах організму і використовується як такий або у зменшеному вигляді. Ці дві форми є конвертованими, залежно від потреб організму.
Ролі. Молекулярні механізми
Роль енергії
Антиоксидантна роль
Модулююча роль у (дис) мітохондріальній функції, окисному стресі та апоптозі
Показано, що коензим Q10 відіграє певну роль у модуляції мітохондріальної активності, діючи на роз’єднання білків (тих, що беруть участь у роз’єднанні дихального ланцюга з процесом окисного фосфорилювання, переносячи активність мітохондрій з накопичувача енергії АТФ на термогенез) та впливаючи на проникність. мітохондріальна мембрана дією модуляції перехідних пір.
Ця модулююча дія представляє інтерес, особливо в контексті нейродегенеративних захворювань, оскільки добре відомо, що збереження перехідних пір відкритими протягом тривалого часу призводить до помітного збільшення проникності мембрани мітохондрій, вивільнення іонів Са та цитохрому С у цитоплазмі. апоптотичні механізми. Убіхінон, мабуть, відіграє модулюючу роль на перехідні пори, саме тому його використання досліджується при ряді неврологічних розладів, при яких дисфункція мітохондрій виникає як можливий етіологічний фактор.
Коензим Q10: Чому нам потрібно дивитись за межі концентрації
Синтез. Елементи фармакокінетики та фармакодинаміки. Нові фармацевтичні технології.
Убіхінон, як випливає з назви, має повсюдне поширення (сама його назва походить від латинського слова "ubique" - що у вільному перекладі означає "скрізь"). У випадку вищих організмів він має структуру, що включає ядро бензохінону, дві метокси-групи та метильну групу, а також ланцюг, що складається з 10 одиниць ізопрену. У випадку нижчих організмів вона має подібну структуру, але ізопреновий ланцюг складається лише з дев'яти одиниць ізопрену, що є CoQ9.
Для його синтезу використовуються два основних способи. Один з них передбачає початкову екстракцію CoQ9, тобто форму з 9 ізопреновими групами, яка потім обробляється з використанням часткового хімічного синтезу для досягнення структури Co Q10. Іншим способом його отримання є його біосинтез з використанням дріжджових культур, спосіб, що дозволяє витягувати природну форму CoQ10, представлену виключно транс-ізомером.
Будучи жиророзчинною речовиною, чистий убихінон має низьку біодоступність. Він поглинається пасивною дифузією, що сприяє транспортним молекулам, на рівні ентероцитів, переходячи в лімфу, а потім у загальний кровообіг. Щоб не всмоктуватися безпосередньо в кров, потрібен довший час до досягнення максимальних концентрацій у плазмі крові. Tmax досягається приблизно за 6 годин, а період напіввиведення становить приблизно 33 години. Нормальна концентрація в плазмі становить від 0,41 до 1,91 мкмоль/л. 2
Існує кілька типів технологій, що використовуються для підвищення біодоступності коферменту Q10. Звичайні методи включають зменшення розміру частинок Q10 або збільшення розчинності за допомогою: емульсій, суспензій, твердих дисперсій, комплексоутворення з циклодекстринами тощо.
Фармацевтичні форми з чудовою біодоступністю включають інноваційні системи доставки на основі ліпідів. До них належать: мікроемульсії, самоемульгуючі або мікроемульгуючі системи доставки активної речовини, наноемульсії та системи, засновані на включенні частинок у ліпідні транспортні везикули (ліпосоми).
Ліпосоми - це нановезикули, що складаються з біліпідного шару фосфоліпідів та холестерину, які полегшують всмоктування убихінону, істотно підвищуючи його біодоступність. Системи самодиспергування також представляють значний інтерес, але ці фармацевтичні форми передбачають не лише використання ліпідів, але також поверхнево-активні речовини та, можливо, співрозчинники, речовини, що викликають деякі питання щодо профілю безпеки.
Застосування CoQ10 у контексті серцево-судинних захворювань
Убіхінон - це вже традиційний терапевтичний ресурс, який використовується більше 30 років для додаткового лікування серцево-судинних захворювань. Дефіцит CoQ10 задокументований у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Однак значення причинно-наслідкового зв’язку не дуже чітко встановлене, і залишається питання: "дефіцит CoQ10 є наслідком або причиною первинного захворювання?".
Враховуючи механізми, в яких він бере участь, а також ефекти, задокументовані літературою, CoQ10 є надзвичайно важливим фактором для поліпшення роботи серця, модуляції артеріального тиску та поліпшення функції ендотелію.
Добавки є тим більш необхідними, оскільки загальновідомо, що певні класи препаратів, які зазвичай використовуються при серцево-судинній патології, посилюють дефіцит CoQ10 (статини, бета-адреноблокатори тощо).
Коензим Q10 при серцевій недостатності
У пацієнтів із серцевою недостатністю задокументована роль коферменту Q10, здатного зменшити запропоновану дисфункцію мітохондрій як можливий етіологічний фактор та покращити серцеву функцію.
У багатоцентровому дослідженні, яке включало 1113 пацієнтів із серцевою недостатністю, прийом 50-150 мг CoQ10 щодня (78% пацієнтів отримували дозу 100 мг) протягом трьох місяців призвів до до помітного поліпшення еволюції пацієнтів і до зменшення специфічної симптоматики (яремний рефлюкс, ціаноз, легеневі хрипи, набряки, серцебиття, запаморочення, аритмії, безсоння, ніктурія). 3
Ці результати були підтверджені ще одним багатоцентровим рандомізованим подвійним сліпим дослідженням щодо тривалої терапії Q10. У це дослідження було включено 641 пацієнта із застійною серцевою недостатністю (клас III або IV згідно зі стандартизацією, розробленою Нью-Йоркською кардіологічною асоціацією), яких було призначено або до групи плацебо, або до групи, в якій CoQ10 вводили у дозі 2 мг/кг/добу. впродовж року. У групі, в якій вводили CoQ10, було отримано суттєве зниження швидкості госпіталізації (на 38% менше пацієнтів потребувала госпіталізації), а також набряку легенів та серцевої астми (зменшення на 60% та 51% відповідно). 4
Коензим Q10 при гіпертонії
При гіпертонії задокументована модулююча роль убихинона, що впливає на периферичний опір. Більшість спеціалізованих робіт підтверджують той факт, що терапевтичний ефект встановлюється прибл. 4-12 тижнів від початку прийому. 5
У дослідженні, яке включало 109 пацієнтів з діагнозом есенціальна гіпертензія, оцінювали додаткову терапію CoQ10, яку вводили на додаток до звичайної антигіпертензивної терапії. Дозу коригували відповідно до клінічного перебігу пацієнтів та відповідно до рівня плазми, щоб досягти концентрації в плазмі щонайменше 2,0 мікрограмів/мл. Приблизно 4,4 місяці терапії 51% пацієнтів змогли відмовитись від одного до трьох антигіпертензивних препаратів, які вони приймали на початку дослідження. Більше того, у 39% пацієнтів моніторинг ЕКГ проводився як до, так і під час дослідження. Електрокардіограма показала значне поліпшення діастолічної функції та товщини стінки лівого шлуночка. 6
У мета-аналізі ролі коензиму Q10 у лікуванні гіпертонії, проведеному в 2007 році, було оцінено 12 клінічних випробувань, які включали 362 пацієнта. З них три були рандомізованими контрольованими дослідженнями, одне перехресне та вісім з них були відкритими дослідженнями. У першій оціненій категорії систолічний артеріальний тиск знизився на 16,6% (із 167,7 мм рт.ст. до 151,1 мм рт.ст.) та на 8,2% - при діазатолічному артеріальному тиску (зі 103 мм рт.ст. до 94,8 мм рт.ст.), виключно в групі пацієнтів. у яких проводилось лікування Q10, а не в групі плацебо. У перехресному дослідженні спостерігалося зниження систолічного артеріального тиску на 11 мм рт. Ст. Та діастолічного артеріального тиску на 8 мм. Рт. Ст., А у відкритих дослідженнях - зниження систолічного та на 10,3 мм. Артеріального тиску на 13,5 мм рт. Ст. Відповідно. Hg діастолічного. У всіх дослідженнях, включених до мета-аналізу, поліпшення було високо статистично значущим (с. 7
Кофермент Q10 при цукровому діабеті 8
Додаткова терапія убихиноном також вивчалася в контексті діабету.
В контексті характерних метаболічних розладів, підвищеного окисного стресу та прозапального статусу, що характеризують діабет II типу, була розроблена теорія "роз'єднання" ендотеліальної оксиду азоту синтетази, що призводить до дисфункції та роз'єднання ендотелію. мітохондріальний дихальний ланцюг шляхом окисного фосфорилювання, що призводить до надмірної продукції вільних радикалів.
По суті, існує безліч механізмів, за допомогою яких гіперглікемія індукує підвищений окислювальний стрес: глікозилювання функціональних білків, самоокислення глюкози, активація пентозофосфатного шляху та роз'єднання синтезу ендотеліального оксиду азоту та окисного фосфорилювання.
При діабеті роз'єднання окисного фосфорилювання з дихального ланцюга може бути наслідком гіперглікемії та підвищеного рівня жирних кислот. Підвищений рівень NADH і гліцерин-3-фосфату призводить до посиленого транспорту електронів до ферментних комплексів, що складають дихальний ланцюг мітохондрій, через CoQ10, генеруючи з часом пригнічення комплексу III. Від'єднання окисного фосфорилювання від електронно-транспортного ланцюга призводить до недостатнього продукування АТФ (аденозинтрифосфату) та збільшення транспорту електронів до молекулярного кисню з утворенням підвищеної кількості супероксидних радикалів.
Оксид азоту (NO) відіграє дуже важливу роль у підтримці функції ендотелію. Він синтезується на основі амінокислоти аргініну та молекулярного кисню завдяки втручанню ферменту eNOS (ендотеліального синтезу оксиду азоту), його активність тісно корелює (поєднується) з двома дуже важливими кофакторами: BH4 (тетрагідробіоптерин) та NADPH.
Підвищений окислювальний стрес може спровокувати "роз'єднання" eNOS (синтез ендотеліального оксиду азоту) шляхом окислення BH4 (тетрагідробіоптерін) та збільшення NADH/NADPH.
Терапевтичне втручання з коензимом Q10 може діяти подвійно, як шляхом відновлення рівноваги на рівні мітохондрій та відновлення дихального ланцюга за допомогою окисного фосфорилювання, так і за рахунок зменшення окисного стресу завдяки його зниженій формі убихінолу (ендотеліальному та не тільки).
Нові терапевтичні напрямки: Теорія дисфункції мітохондрій при нейродегенеративних захворюваннях. Коензим Q 10 та його нейропротекторна роль
Існують також дослідження, які включали пацієнтів-людей, і варто згадати дослідження, проведене Шульцем та його дослідницькою групою у 1998 р., Яке підтвердило профіль безпеки та відновлення концентрації Q10 у плазмі крові у пацієнтів Паркінсона, використовуючи концентрації 400, 600 та 800 мг відповідно. . 9
У 2002 р. Шульц та його команда повернулись із дослідженням, в якому окреслили внесок терапії CoQ10 у зменшення функціонального зниження на ранніх стадіях хвороби Паркінсона. Багатоцентрове, рандомізоване, паралельне, плацебо-контрольоване, подвійне сліпе дослідження включало 80 пацієнтів з ранньою стадією Паркінсона. Їм давали, залежно від партії, плацебо, 300, 600 або 1200 мг Co Q10 щодня, проходячи етапи скринінгу, оцінки при включенні в дослідження та подальшого спостереження відповідно 1, 4, 6, 12 та 16. місяців. Дослідження дійшло висновку, що в групах, яким вводили Q10, ступінь інвалідності, зафіксована з часом, була нижчою, і що найкращі результати уповільнення функціонального зниження були зареєстровані в групі, в якій вводили найвищу. доза Co Q10 (1200 мг). 10
Secom ® пропонує практикуючим два клінічно вивчені препарати Jarrow Formulas® - Q-absorb® (Co-Q10 100 мг) та QH-absorb® (Co-Q10 200 мг), які містять запатентовані форми убихінону та убихінолу, біоідентичні до таких вироблений людським організмом та з чудовою біодоступністю завдяки використанню інноваційних технологій.
Q-absorb ® (Co-Q10 100 мг) забезпечує найчистішу форму коферменту Q10 (убихінон). Це Kaneka Q10 ®, запатентована форма, біоідентична тій, що виробляється людським організмом, біосинтезується за допомогою дріжджів. Kaneka Q10 ® вивчається більше 30 років. Кожна капсула Q-absorb® (Co-Q10 100 мг) забезпечує 100 мг KanekaQ10 та переваги запатентованої ліпосомної технології Prosome, що сприяє збільшенню її біодоступності на 400%. Зазвичай поглинання Co-Q10 знижується, воно становить десь 1-3%. JarrowFormulas® використовує ліпосомну технологію Prosome, яка передбачає включення убихінону Kaneka Q10 ® у ліпосоми, що складаються з фосфатидилхоліну та тригліцеридів із середнім ланцюгом, що полегшує нормальні механізми всмоктування ліпідів у кишечнику. Таким чином, технологія Prosome ™ позбавлена ризиків, пов’язаних із використанням самоемульгуючих формул, що містять поверхнево-активні речовини, такі як полісорбат 80, і які збільшують парацелюлярний транспорт, але впливають на бар’єрну функцію слизової оболонки кишечника.
Винятковий профіль безпеки був встановлений клінічно, що підтвердило безпеку при застосуванні та чудову переносимість для доз до 900 мг/день, у дослідженні "Оцінка безпеки коензиму Q10 (Kaneka Q10) у здорових суб'єктів: подвійне сліпе, рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження. ", Проведене Ikematsu H. et al. і опублікована в 2006 р. у “Регуляторній токсикології та фармакології”. 12
Використання екстракту убихінону, природним чином синтезованого дріжджами, гарантує 100% природну структуру, що складається виключно з транс-ізомеру, та високу чистоту молекули, яка не містить забруднень, які можна знайти у випадку форм, отриманих частковим хімічним синтезом. Kaneka Q10 ® отримує статус GRAS (загальновизнаний як безпечний для споживання людиною) і отримується в США в одиницях, що відповідають стандартам GMP (Good Manufacturing Practices), розробленим FDA (Food and Drug) Адміністрація). Крім того, під час технологічного процесу не використовуються генетично модифіковані організми. Kaneka Q10 ® не містить алергенів, і в цьому відношенні вигідні сертифікація, а також кошерна сертифікація.
QH-Absorb® (Co-Q10 200 мг) - це клінічно вивчений препарат 13, що має чудову ефективність та біодоступність. Кожна капсула забезпечує 200 мг Kaneka QH ®, запатентованої молекули убихинола, відновленої форми Co-Q10. QQH-Absorb® (Co-Q10 200 мг) - це результат інтенсивних досліджень, які призвели до того, що молекула Kaneka QH ®, біохімічний убихінол, що міститься в людському організмі, стабільна та має біодоступність 777% завдяки використанню інноваційної технології.
Вибираючи Secom®, ви впевнені, що обрали найефективніші природні оздоровчі рішення.