Команда 3 Тема 1 (IR); Фізіологія та експериментальна медицина серця та м’язів - PHYMEDEXP

В останні роки частота ожиріння та пов'язаних з цим метаболічних розладів різко зросла, ожиріння зараз вважається пандемією. У Франції у 2014 році 33% дорослого населення страждають від надмірної ваги [25 кг/м 2 ≤ ІМТ (індекс маси тіла: вага/зріст 2) 2], а 15% страждають ожирінням [ІМТ> 30 кг/м 2 і 4 млн. люди страждають на діабет. Ожиріння пов'язане з низкою проблем зі здоров'ям: інсулінорезистентність (ІР), діабет 2 типу (Т2ДМ), жирова печінка та деякі види раку.

команда

Розвиток РІ характеризується зниженням чутливості до інсуліну таких чутливих до інсуліну органів, як жирова тканина, печінка, скелетні м’язи, підшлункова залоза. Це зниження компенсується підвищеною секрецією інсуліну підшлунковою залозою для підтримки гомеостазу глюкози. Коли ця компенсація більше не надається, запускається T2DM. Однак важливо зазначити, що приблизно у 30% людей з ожирінням чутливість до інсуліну зберігається.

Численні дослідження показали зв’язок між хронічним запаленням низької ступеня тяжкості, ожирінням та ІР. Це запалення є наслідком активації вродженого імунітету, зокрема Toll Like Receptor 4 (TLR4), вільними жирними кислотами (FFA) та бактеріальними ліпополісахаридами (LPS).

Наша група у співпраці з кафедрами клінічної фізіології, харчування-діабету, біохімії та Центру клінічних досліджень (CIC) Університетської лікарні Монпельє розробляє трансляційний дослідницький проект (рисунок). Ми зацікавлені у молекулярних механізмах, які ведуть від активації TLR4 до розвитку ІР у людей, а також у виявленні механізмів, які дозволяють певним страждаючим ожирінням підтримувати чутливість до інсуліну, щоб `` ідентифікувати нові терапевтичні цілі та розробити нові методи лікування.

Ми продемонстрували дефект вродженої імунної відповіді і, особливо, інтерферонів 1 типу (IFN1/IFNα/β) в м'язових клітинах інсулінорезистентних осіб із ожирінням (Fabre et al., Смерть та хвороби клітин, 2014, 20 березня; 5: e1136. Патент INSERM-Transfer).