Користувач Ванесса ДежардінсБруйон Амілоїдоз - Wikimedica

Резюме

1. Вступ
2 Етіологія
3 Епідеміологія
4 Патофізіологія
5 Гістопатологія
6 Історія та фізика
7 Оцінка
- 7.1 Ідентифікація клонів плазматичних клітин [4]
- 7.2 Секвенування генів [4]
8 Лікування/Менеджмент
9 Диференціальна діагностика
10 Прогноз
11 Ускладнення
12 Консультації
13 Покращення результатів медичної команди
14 запитань
15 цифр

1 Вступ [редагувати | w]

Амілоїдоз, який також називають амілоїдозом, є гетерогенним захворюванням, яке виникає в результаті відкладення токсичних нерозчинних агрегатів фібрилярного білка в різних тканинах. Амілоїдоз може бути набутим або успадкованим. Захворювання може бути локалізованим або системним. Амілоїд може накопичуватися в печінці, селезінці, нирках, серці, нервах та судинах, викликаючи різні клінічні синдроми, включаючи кардіоміопатію, гепатомегалію, протеїнурію, макроглосію, вегетативну дисфункцію, синці, нейропатію, ниркову недостатність, гіпертонію та аномалії рогівки та склоподібного тіла. [1] [2] [3] [4]

Раніше було розроблено кілька систем класифікації для класифікації різних типів амілоїдозу. У наш час він класифікується згідно з хімічним аналізом клінічних амілоїдних утворень. Амілоїдоз можна класифікувати за системною, спадковою, центральною нервовою системою, очною та локалізованою етіологією. Однак найпоширенішими типами є AL, AA, ATTR (транстиретиновий амілоїдний транспортний білок) та пов'язаний з діалізом амілоїдоз (тип beta2M). [4]

При AL-амілоїдозі "А" являє собою амілоїд, за яким слідує асоційований фібрилярний білок, "L" означає легкий ланцюг імуноглобуліну або фрагмент легкого ланцюга. При амілоїдозі АА другий А являє собою сироватковий амілоїдний білок А. [5] [6] [4]

2 Етіологія [редагувати | w]

Найбільш поширеними причинами амілоїдозу є амілоїдоз (AL), амілоїдоз ATTR та реактивний амілоїдоз (AA) через хронічні запальні захворювання, такі як хронічні інфекції та ревматоїдний артрит. AL-амілоїдоз набувається і викликається невеликим клоном плазматичних клітин, який виробляє неправильно складені амілоїдогенні легкі ланцюги, які відкладаються в різних органах і тканинах. [7] [8] [4]

Амілоїдоз АА пов’язаний з різними хронічними запальними станами, з хронічними або місцевими мікробними інфекціями та рідко з новоутвореннями. АА - найпоширеніший тип системного амілоїдозу. Однак частота його поширення варіюється в залежності від етнічних груп. [9] [4]

3 Епідеміологія [редагувати | w]

Амілоїдоз АЛ має частоту 1 випадків на 100 000 людино-років у західних країнах. У Сполучених Штатах спостерігається приблизно 1275-3200 нових випадків на рік. Щорічна частка нових випадків захворювання на ЛА становить 78%. [4]

Сімейний транстиретин-асоційований амілоїдоз (ATTR) є менш поширеним типом системного амілоїдозу з невідомою частотою, але приблизно від 10% до 20% випадків, діагностованих у третинних центрах, є вторинними щодо амілоїдозу ATTR. З цих випадків сім відсотків є спадковими і спричинені мутованим транстиретином (mATTRm), а близько шести відсотків відповідають набутому віковому амілоїдозу ATTRwt дикого типу. ATTRwt частіше спостерігається у чоловіків і раніше був відомий як старечий системний амілоїдоз. На вторинний або амілоїдоз АА припадає 6% усіх випадків діагностування амілоїдозу щороку. АА-амілоїдоз - це придбаний та реактивний процес внаслідок хронічного запалення. [10] [11] [4]

4 Патофізіологія [редагувати | w]

Двадцять один різний білок визначено як амілоїдогенні агенти. Поліпептиди можуть приймати інші неправильно складені стани, роблячи їх схильними до агрегації. Існує кілька процесів, при яких відбувається неправильне складання попередників білка. Білок може бути по своїй суті сприйнятливий до набуття патологічної конформації зі старінням, як це спостерігається у пацієнтів із старечим системним транстиретиновим амілоїдозом дикого типу. Це може також статися, коли є висока сироваткова концентрація попередників білка, як це спостерігається у пацієнтів з тривалим гемодіалізом із підвищеним рівнем бета-2-мікроглобуліну. [4]

При успадкованому амілоїдозі заміна окремих амінокислот може призвести до неправильно складених амілоїдогенних білків, які втрачають біологічну функцію природних білків і, в свою чергу, агрегуються. Протеолітичне ремоделювання білків-попередників бета-амілоїду виявлено при хворобі Альцгеймера. У хворих на амілоїдоз АА сироватковий амілоїд А, реагент гострої фази, відкладається в різних тканинах. [4]

Амілоїдогенні варіанти різних білків-попередників термодинамічно менш стійкі, що призводить до дисоціації тетрамерів на мономери у випадку транстиретину та дестабілізації третинної структури, що призводить до частково складених конформерів у випадку лізоциму. Транстиретинові мономери та частково складені конформери лізоциму, як правило, агрегуються та збираються у фібрили. Заряджені залишки також відіграють роль у модуляції агрегації за допомогою відштовхувальних сил, що призводить до часткового розгортання, роблячи білок сприйнятливим до атаки протеази та вивільненню амілоїдогенних поліпептидів. Це стосується гельсоліну, амілоїдогенного білка, який викликає системний амілоїдоз. [4]

Низький рН, підвищена температура, обмежений протеоліз, осмоліти та іони металів можуть змінити тривимірну структуру білків, зміщуючи рівновагу в бік амілоїдогенного стану. Механізм пошкодження тканин при амілоїдозі включає зміну архітектури тканин, взаємодію з рецепторами клітинної поверхні, запалення, спричинене відкладенням амілоїдних білків, окислювальний стрес та активацію апоптозу. [12] [13] [14] [4]

5 Гістопатологія [редагувати | w]

Діагностичною та диференційованою особливістю амілоїдозу є яблучно-зелене двозаломлення амілоїду на червоному фарбуванні в Конго. Окрім цього, амілоїдний білок має аморфний еозинофільний вигляд, коли спостерігається при фарбуванні гематоксиліном та еозином. При аналізі за допомогою дифракції рентгенівських променів він виявляє бета-складчасту структуру аркуша.

6 Історія та фізика [редагувати | w]

Клінічні особливості амілоїдозу різняться залежно від типу амілоїдних фібрил. Системний амілоїдоз (АА) може призвести до серцевої недостатності з гіпертрофією лівого шлуночка на ехокардіографії зі стандартною або низьковольтною ЕКГ. Можуть бути присутніми гепатомегалія, нефротичний синдром, макроглосія, ортостатична гіпотензія, екхімоз та вегетативна та периферична нейропатія. Синдром зап’ястного каналу, кульгавість щелепи та амілоїдні відкладення в суглобах також можуть бути проявом системного амілоїдозу. При вторинному амілоїдозі (АА) можуть спостерігатися гепатоспленомегалія, протеїнурія, ниркова недостатність та ортостаз. Початок амілоїдозу ATTR відбувається в середньому віці і проявляється периферичною та вегетативною нейропатією, кардіоміопатією та помутнінням склоподібного тіла. Амілоїдний бета-амілоїдоз локалізується в центральній нервовій системі і представляється спорадичною хворобою Альцгеймера та старінням. [15] [16] [4]

Іншими висновками фізичного огляду, які можуть призвести до підозри на амілоїдоз, є збільшення плечей через амілоїдні відкладення, амілоїдна пурпура та єнотські очі, вторинні щодо дефіциту фактора X при AL-амілоїдозі. залучення недоліків до факторів загального шляху згортання. [17] [4]

7 Оцінка [редагувати | w]

Клінічна підозра, сімейний анамнез та біопсія тканини встановлюють діагноз. [18] [19] [4]

Підшкірна аспірація жиру в животі - це проста і нешкідлива процедура, яка фарбує червоний позит Конго при яблучно-зеленому двозаломленні та має діагностичну чутливість 81% при AL-амілоїдозі.
Незначна біопсія слинних залоз дозволяє діагностувати системний амілоїдоз у 60% випадків, коли аспірація жиру є негативною.
Біопсію печінки слід робити трансгугулярно, оскільки обтяжена амілоїдами печінка може призвести до летальної кровотечі. [20] [4]

7.1 Ідентифікація клонів плазматичних клітин [4] [редагувати | w]

Слід призначити електрофорез сироватки та сечі з імунофіксацією та вільними легкими ланцюгами (CLF), щоб виключити дискразію плазмоклітин. За відсутності моноклональних легких ланцюгів біопсія кісткового мозку може допомогти діагностувати шляхом імуногістохімічного фарбування. Імунофлуоресценція in situ гібридизація (FISH) повинна бути призначена разом із дослідженням скелета. [4]

Коли виключається дискразія плазмоклітин, слід враховувати інші типи амілоїдозу. Типізацію тканин можна проводити за допомогою мас-спектрометрії, імунної електронної мікроскопії або імуногістохімії. Транстиретин можна виявити шляхом ізоелектричного фокусування на сироватці, яка відокремлює дикий тип (або раніше відомий) старечий амілоїдоз серця та варіант транстиретину. [21] [4]

7.2 Секвенування генів [4] [редагувати | w]

Це слід робити, коли спадковий амілоїдоз потрібно виключити на підставі клінічних причин. [4]

Коли транстиретин не виявлено, а пацієнти мають макроглосію та інші типові ураження органів, слід запідозрити ЛА, незважаючи на відсутність дискразії плазмоклітин. ATTRwt діагностується за допомогою біопсії серця, що виявляє позитивність щодо антитіл проти нормального транстиретину. Сцинтиграфія серця за допомогою кісткових індикаторів може допомогти диференціювати амілоїдоз АЛ, який мало або зовсім не всмоктується, від амілоїдозу транстиретину, який має високу абсорбцію. Це потенційно може врятувати біопсію серця. [4]

Амілоїдоз АА розглядається тоді, коли трансстіретин та ЛА виключені, а також є ураження нирок та нейропатія. Імуногістохімія допомагає в діагностиці АА. [4]

Для розробки плану лікування необхідно встановити участь органів та стадію захворювання. Щодо серцевої функції, оцінка повинна включати ехокардіограму з оцінкою штаму, NT-proBNP, тропонінів, ЕКГ, ЕКГ Холтера та МРТ серця. Для функції нирок необхідна цілодобова оцінка білка в сечі та оцінка РКФР. Тести функції печінки та візуалізація (УЗД (МРТ), МРТ або КТ) можуть допомогти в оцінці функції печінки.

8 Обробка/управління [редагувати | w]

АМ амілоїдоз: цей стан, швидше за все, лікується в клінічних випробуваннях і базується на розшаруванні ризику згідно зі стандартною системою постановки на клініку Мейо.

АТР амілоїдоз: Трансгіретин - це білок, який в основному синтезується в печінці. Після трансплантації печінки мутантний транстиретин зник з крові і спостерігалося поліпшення невропатії. [4]

Підтримуюча терапія: Лікування системного амілоїдозу передбачає підтримуючу терапію, спрямовану на підтримку якості життя та запобігання дисфункції органів. Якщо пацієнти перебувають у списку очікування на трансплантацію серця, вони повинні отримувати низькі дози хіміотерапії через збільшення виживання. [4]

Спленектомія: варіант з відповідною попередньою вакцинацією у випадках важкого дефіциту фактора X, що призводить до кровотечі діатезу. Дефіцит фактора Х спостерігається у 2,5% хворих на АЛ амілоїдоз. Спленектомія ефективна у пацієнтів із спленомегалією, але зазвичай не у пацієнтів із селезінкою нормального розміру. [22] [4]

9 Диференціальна діагностика [редагувати | w]

Хронічні запальні та системні стани пов’язані з амілоїдозом. Системний або вторинний амілоїдоз часто співіснує з порушеннями, пов’язаними з імуноглобуліном М. [23] [4]

Ось диференціальний діагноз; [4]

Сімейний амілоїдоз нирок
Амілоїдоз, пов’язаний з імуноглобуліном
Мембранозний гломерулонефрит
Тромбоз ниркових вен через амілоїд
Cutis Verticis Gyrata
Мастоцитоз
Локалізований вузликовий шкірний амілоїдоз
Pseudoxanthoma Elasticum [4]

10 Прогноз [редагувати | w]

Прогноз залежить від типу амілоїдозу та реакції пацієнта на лікування. Нелікований системний амілоїдоз може призвести до летального результату. Якщо основний хронічний запальний стан не вважається причиною амілоїдозу або неправильно діагностується, агрегація амілоїдів зазвичай прискорюється. Рівень виживання залежить від уражених органів. Якщо серце вражене, серцево-судинні ускладнення значно збільшують захворюваність та смертність. [24] [4]

11 Ускладнення [редагувати | w]

Амілоїдоз вражає кілька органів і систем в організмі. Хронічне відкладення амілоїдозу призводить до обмежувальної кардіоміопатії. Спочатку ураження серця може спричинити стенокардію, постуральну гіпотензію або аритмії. Застійна серцева недостатність відповідальна за смерть приблизно 40% пацієнтів із первинним системним амілоїдозом. [25] [4]

Макроглосія може викликати хворобливу дисфагію. Проникнення амілоїду в судини може спричинити кульгання ноги або щелепи. Амілоїдні відкладення в шкірі можуть призвести до втрати волосся на шкірі голови. Інфільтрація шлунково-кишкового тракту амілоїдом призводить до кровотечі, яка може спричинити порушення всмоктування або може призвести до летального результату. [4]

12 Консультації [редагувати | w]

Лікування амілоїдозу передбачає мультидисциплінарний підхід. Залежно від тяжкості захворювання та уражених органів може бути залучений клінічний гематолог, кардіолог, нефролог, патологоанатом або інші спеціалісти із субспеціальності.

13 Поліпшення результатів медичної команди [редагувати] w]

Амілоїдоз - гетерогенне захворювання, яке виникає в результаті відкладення токсичних нерозчинних агрегатів фібрилярного білка в різних тканинах. Амілоїдоз може бути набутим або успадкованим. Захворювання може бути локалізованим або системним. Таким чином, найкраще керувати міжпрофесійною командою, до складу якої входять онколог, гематолог, терапевт, нефролог та невролог. Амілоїд може накопичуватися в печінці, селезінці, нирках, серці, нервах та судинах, викликаючи різні клінічні синдроми, включаючи кардіоміопатію, гепатомегалію, протеїнурію, макроглосію, вегетативну дисфункцію, екхімоз, нейропатію, ниркову недостатність, гіпертонію та аномалії рогівки та склоподібного тіла. Ця хвороба, швидше за все, лікується в клінічних випробуваннях і базується на розшаруванні ризику відповідно до стандартної системи постановки клініки Mayo. [26] [4]

14 запитань [редагувати | w]

Щоб отримати доступ до безкоштовних питань із множинним вибором на цю тему, натисніть тут. [4]

15 Цифри [редагувати | w]

Системний АЛ амілоїдоз, патологія, двобічна периорбітальна пурпура, повіки. Внесок Desport та ін .; BioMed Central (CC By 2.0) http://creativecommons.org/licenses/by/2.0 [4]

Амілоїдоз

Обговорення користувача: Сторінка Ванесси Дежардінс/Чернетка/Амілоїдоз може містити пропозиції або вихідні документи. Довідку щодо вдосконалення Wikimedica див. У статті Wikimedica: Довідка.