Короткий опис характеристик препарату - ГЕПАРИНОВИЙ ЧОЙ 25 000 МО 5 мл розчину для ін’єкцій - основа
Резюме
ANSM - Оновлено: 19/10/2020
ГЕПАРИНОВИЙ ЧОЙ 25000 МО/5 мл, розчин для ін’єкцій
Гепарин натрію. 500000 МО
На 100 мл розчину для ін’єкцій
Один флакон об'ємом 5 мл містить 25000 МО гепарину натрію.
Допоміжні речовини з відомим ефектом: натрій (25 мг на флакон), бензиловий спирт (45 мг на флакон).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
o Утворений тромбоз глибоких вен та емболія легеневої артерії у фазі загострення,
o Інфаркт міокарда з або без зубця Q та нестабільна стенокардія у гострій фазі,
o Позамозкова артеріальна емболія.
o Певні випадки коагулопатії.
Профілактика артеріальних тромбоемболічних явищ у разі ембологенної хвороби серця, ендоваскулярна терапія та артеріальна судинна хірургія,
Запобігання коагуляції в контурах позателесного кровообігу та додаткове очищення нирок
Концентрація цього гепарину становить 5000 МО/мл. Не всі гепарини мають однакову концентрацію, рецепти повинні бути записані в МО.
а) При лікувальному лікуванні,
Для профілактики артеріальних тромбоемболічних подій при емболічній хворобі серця.
Графік дозування такий:
Рекомендований режим дозування, виключаючи коагулопатію:
Гепарин слід вводити у вигляді безперервної ін’єкції електричним шприцом.
Болюс 50 МО/кг можна вводити безпосередньо внутрішньовенно для досягнення ефективної гепаринемії на початку лікування.
Початкова доза становить 20 МО/кг/годину.
Потім дозу гепарину коригують відповідно до результатів біологічного контролю.
Коагулопатії: введена доза, як правило, нижча через ризик кровотечі.
Це повинно бути щонайменше щодня. Перший зразок слід взяти через 6 годин після початку лікування. Зразок слід брати через 4-6 годин після кожної зміни дози.
Ми можемо використовувати залежно від випадку:
Час активованого цефаліну (TCA), який повинен бути в півтора-три рази більше контролю, залежно від чутливості використовуваного реагенту (визначається лабораторією),
· Активність анти-Ха (гепаринемія), що є специфічним тестом. Він повинен становити від 0,2 до 0,6 МО/мл.
Цей тест буде кращим, якщо вже існують порушення ТСА, у пацієнтів інтенсивної терапії та у випадках вираженого запального синдрому.
Перехід від гепарину до пероральних антикоагулянтів
По можливості, VKA слід вводити між першим і третім днем лікування, щоб загальна тривалість гепаринотерапії не перевищувала 7-10 днів.
Через час латентності, що передує повному ефекту від використовуваного антивітаміну К, прийом гепарину не припиняється, поки МНН не буде 2 дні поспіль у бажаній терапевтичній зоні. Це змінюється залежно від патології, яку лікують.
Протягом цього періоду моніторинг ТСА буде особливо ретельним, щоб уникнути ризику кровотечі.
б) Профілактика артеріальних тромбоемболічних подій у разі ендоваскулярної терапії та хірургічних втручань на артеріальних судинах.
Запобігання коагуляції в контурах позатілесного кровообігу та позаниркового очищення.
У цих ситуаціях дозування та біологічний моніторинг визначаються відповідно до кожної клінічної ситуації.
Не робити ін’єкції внутрішньом’язово.
Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого з інгредієнтів, перелічених у розділі 6.1;
- В анамнезі важка тромбоцитопенія II типу (індукована гепарином тромбоцитопенія або ТІГ), з нефракціонованим гепарином або з низькомолекулярним гепарином. (див. розділ 4.4 Заходи безпеки - TIH);
· Конституційні геморагічні захворювання;
Органічне ураження, яке може кровоточити;
Геморагічні прояви або тенденції, пов’язані з порушеннями гемостазу: коагулопатії можуть бути винятком із цього правила (див. Розділ 4.1) за умови, що вони не ускладнюють ХІТ;
У недоношених новонароджених, доношених новонароджених та дітей віком до 3 років через присутність бензилового спирту.
Під час лікування гепарином ніколи не слід робити перидуральну анестезію або спинальну анестезію.
Цей препарат ЗАГАЛЬНО НЕ РЕКОМЕНДУЄТЬСЯ для:
Широкий ішемічний інсульт у гострій фазі, з порушенням свідомості або без нього. Коли інсульт емболічного походження, затримка становить 72 години. Докази ефективності гепарину в лікувальній дозі на сьогодні не встановлені, незалежно від причини, ступеня та клінічної тяжкості інфаркту мозку.,
Неконтрольований високий кров'яний тиск,
Гострий інфекційний ендокардит (крім тих, що виникають при механічному протезуванні).
Наступні препарати, як правило, не рекомендуються у поєднанні з гепарином (див. Розділ 4.5):
Ацетилсаліцилова кислота (як знеболюючий та жарознижуючий засіб),
У пацієнта на гепарині (лікувальна або профілактична доза), у якого спостерігається тромботична подія, наприклад:
Ішемічний інсульт,
Інфаркт міокарда,
Гостра ішемія нижніх кінцівок,
Легенева емболія,
Погіршення тромбозу, для якого він лікується,
завжди думайте про індуковану гепарином тромбоцитопенію (HIT) і виконуйте терміновий підрахунок тромбоцитів. (Див. "Застереження щодо використання").
Ризикові ситуації
Моніторинг лікування буде посилений у разі наявності в анамнезі виразок травлення, судинних захворювань хоріоретину або в післяопераційному періоді після операції на головному та спинному мозку.
Поперекову пункцію слід обговорювати з урахуванням ризику внутрішньоспінальної кровотечі. Його слід відкласти по можливості.
Через ризик розвитку ТІГ необхідний моніторинг кількості тромбоцитів незалежно від показань до лікування та введеної дози.
Виконайте підрахунок тромбоцитів перед лікуванням, а потім двічі на тиждень протягом 21 дня: після цього періоду, якщо в деяких особливих випадках необхідне тривале лікування, частоту моніторингу можна збільшити до одного разу на тиждень, і це до припинення лікування.
Гепарин може пригнічувати секрецію альдостерону та спричиняти рідкісні випадки гіпоальдостеронізму з гіперкаліємією та/або метаболічним ацидозом. Це спостерігалось особливо у пацієнтів з високою каліємією та у пацієнтів із групи ризику (діабетики, хронічна ниркова недостатність, вже існуючий метаболічний ацидоз, лікування препаратами, які можуть посилити каліемію, такими як інгібітори АПФ та НПЗЗ). Ризик гіперкаліємії зростає із часом лікування та, як правило, є оборотним. У разі тривалого лікування у пацієнтів групи ризику може проводитися моніторинг каліємії.
Тромбоцитопенія, індукована гепарином або ТІГ
Існує ризик серйозної тромбоцитопенії, яка може бути летальною, іноді тромботичною, спричиненою гепарином (нефракціонованим гепарином і рідше низькомолекулярним гепарином), так званого імунологічного походження типу II (див. Також розділ 4.8). ХІТ визначається кількістю тромбоцитів на 21-й день після початку терапії гепарином (з піком частоти близько 10-го дня), але може виникнути набагато раніше, коли в анамнезі є субгепаринова тромбоцитопенія. З цієї причини їх систематично шукатимуть під час поглибленого обстеження перед початком лікування. Крім того, ризик рецидиву у разі повторного введення гепарину може зберігатися протягом декількох років або навіть необмежено довго (див. Розділ 4.3).
У будь-якому випадку поява HIT є надзвичайною ситуацією і вимагає спеціалізованої консультації.
Будь-яке значне падіння (30-50% базового рівня) кількості тромбоцитів повинно давати попередження навіть до того, як це значення досягне критичного порогу. Спостереження за зменшенням кількості тромбоцитів вимагає у всіх випадках:
1) негайний контроль числа;
2) призупинення лікування гепарином, якщо зменшення підтверджується або навіть посилюється під час цього контролю.
За цих умов безпосередній шлях дії не ґрунтується на результатах тестів агрегації тромбоцитів in vitro або імунологічних тестів; насправді результат отримується в кращому випадку лише через кілька годин. Однак ці тести слід проводити, щоб допомогти діагностувати це ускладнення. Якщо терапію гепарином продовжувати, ризик тромбозу високий;
3) профілактика або лікування тромботичних ускладнень ТІГ.
Якщо продовження антикоагуляції здається важливим, гепарин необхідно замінити іншим класом антитромботиків: данапароїдом натрію або гірудином, призначеним відповідно до випадків у профілактичній або лікувальній дозі.
Естафету антивітаміном К (АВК) прийматимуть лише після нормалізації кількості тромбоцитів через ризик посилення тромботичного явища АВК.
Це ліки містить приблизно 25 мг натрію на 5 мл флакона, що становить 1,25% від рекомендованої ВООЗ максимальної добової норми їжі 2 г натрію для дорослої людини. Наявність натрію слід враховувати для дози гепарину Чоай 25000 МО/5 мл, розчину для ін’єкцій, що перевищує або дорівнює 23000 МО, тобто від дози натрію 23 мг (1 ммоль). Це слід враховувати, особливо у пацієнтів, які дотримуються суворої натрієвої дієти.
Цей препарат містить 45 мг бензилового спирту на флакон. Існують спеціальні страви на основі гепарину без бензилового спирту, які бажано застосовувати у певних групах населення (див. Нижче та розділ 4.6 Вагітність та годування груддю).
Цей препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю через ризик накопичення та токсичності (метаболічний ацидоз) бензилового спирту.
Бензиловий спирт може викликати алергічні реакції.
Бензиловий алкоголь пов'язаний з ризиком серйозних побічних ефектів, включаючи проблеми з диханням (так званий "синдром задухи") у маленьких дітей (до 3 років), симптоми яких включають раптовий початок синдрому задухи. Задуха, гіпотонія, брадикардія та серцево-судинна система крах). Повідомлялося про летальні випадки у недоношених та доношених новонароджених.
Не рекомендуються асоціації з лікувальними дозами гепарину
У протизапальних дозах (≥ 1 г на дозу та/або ≥ 3 г на день).
Частоту побічних ефектів оцінювали, використовуючи наступну домовленість: дуже часто (> 10%); часті (від 1% до 10%); нечасто (від 0,1% до 1%); рідко (від 0,01% до 0,1%); дуже рідко (≤ 0,01%), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).
· Кровотеча: дуже часто спостерігається, деякі мають летальний результат. Такі фактори ризику, як ураження органів, які можуть кровоточити, ниркова недостатність, певні комбінації препаратів (див. Розділи 4.3 та 4.5), можуть посилити ці прояви.
Дуже рідкісні випадки спінальних гематом у контексті перидуральної або спинномозкової анестезії та поперекових пункцій (див. Розділи 4.3 та 4.4).
· Часто повідомлялося про тромбоцитопенію. Це 2 типи:
o Найчастіші, тип I, зазвичай помірні (> 100 000), ранні (до п'ятого дня) і не вимагають зупинки гепарину,
o Рідко трапляється важка тромбоцитопенія II типу (ТІГ), яка може призвести до летального результату. Поширеність їх ще недостатньо оцінена (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Повідомлялося про рідкісний некроз шкіри, який може виникнути у місці інфузії або поза ним, при застосуванні гепаринів. Цим реакціям може передувати еритематозна, інфільтрована і болюча пурпура або плакати. Призупинення лікування повинно бути негайним.
Остеопороз, під час тривалого лікування.
Прояви гіперчутливості, рідкісні, локалізовані або генералізовані, зокрема кропив'янка, свербіж, висип, еритема, кон'юнктивіт, риніт, астма, ціаноз, тахіпное, почуття скутості, лихоманка, озноб, невротичний набряк Квінке. У деяких випадках їх існування повинно призвести до припинення лікування.
Анафілактичний/анафілактоїдний шок (частота невідома).
o Часті випадки підвищення рівня трансаміназ та гамма-GT,
o Рідкісні випадки гіперозинофілії, іноді з висипом,
o Дуже рідкісні випадки: облисіння, приапізм,
o Повідомлялося про дуже рідкісні випадки гіпоальдостеронізму з гіперкаліємією та/або метаболічним ацидозом, особливо у пацієнтів із групи ризику (діабетики, ниркова недостатність) (див. розділ 4.4).
Повідомлення про підозру на побічні реакції
Повідомлення про підозру на побічні ефекти після дозволу препарату є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик препарату. Медичні працівники повідомляють про будь-які підозри на побічні ефекти через національну систему звітності: Національне агентство з безпеки ліків та медичних виробів (ANSM) та мережу регіональних центрів фармаконагляду - Веб-сайт: www.signalement-sante.gouv.fr.
· Випадкове передозування після введення масивних доз гепарину може призвести до ускладнень кровотечі. Ризик кровотечі пропорційний рівню гіпокоагуляції та цілісності судин кожного пацієнта.
Існує антидот: сульфат протаміну, який нейтралізує гепарин, утворюючи з гепарином неактивний комплекс.
100 грн протаміну нейтралізує активність 100 МО гепарину.
Корисна доза протаміну залежить від:
o Введена доза гепарину,
o Час після ін'єкції гепарину, можливо, зі зменшенням дози антидоту.
Однак використання цього антидоту повинно враховувати його потенційні побічні ефекти.
У разі масивного перорального прийому гепарину апріорі не слід боятися серйозних наслідків, враховуючи дуже низьку абсорбцію продукту в шлунково-кишковому тракті.
Цей препарат є нефракціонованим гепарином, антикоагулянтом негайної дії.
Зв'язування гепарину з антитромбіном (раніше антитромбіном III) значно збільшує (х 1000) природну активацію інгібітора проти тромбіну, фактора Ха та всіх факторів, що активуються при згортанні. Результатом є потужна антикоагулянтна активність, яка залежить від концентрації гепарину, концентрації антитромбіну та факторів згортання. Термін гепаринемія використовується для вимірювання активності гепарину, яка є результатом цих складних взаємодій.
Період напіввиведення гепарину з плазми залежить від дози та становить від 60 до 120 хв у нормальних пацієнтів.
Ці різні параметри нейтралізації, елімінації, асоціації з кофакторами варіюються від одного суб'єкта до іншого і в одного і того ж суб'єкта від одного моменту до іншого.