L; Аутизм і мікробіота кишечника у дітей систематичний огляд Le Club de Mediapart

  • Улюблений
  • Рекомендуйте
  • Для попередження
  • Друкувати

  • karger.com Переклад "Порушення спектру аутизму та мікробіота кишечника у дітей: систематичний огляд "

    дітей

    Bezawada N. a Phang T.H. b Hold G.L. c Hansen R. d

    Королівський лазарет Абердіна, NHS Grampian, Абердін, Великобританія
    b Королівська лікарня Корнхілл, NHS Grampian, Абердін, Великобританія
    c Дослідницький центр мікробіомів, клінічна школа Сент-Джордж і Сазерленд, Університет Нового Південного Уельсу, Сідней, штат Новий Південний Уельс, Австралія
    дитячої лікарні Глазго, NHS Greater Glasgow and Clyde, Глазго, Великобританія

    Вступ: Різні дослідження повідомляли про відмінності у складі мікробіоти у дітей із порушеннями спектру аутизму (РАС) у порівнянні з не ураженими братами та сестрами та здоровими людьми контролю. Це дослідження спрямоване на систематичний огляд існуючої літератури щодо ролі мікробіоти кишечника при РАС.

    Методи: Проведено широкий пошук літератури з використанням баз даних MEDLINE та EMBASE для виявлення досліджень (січень 1966 - липень 2019).

    Результати: Всього включено 28 статей. У дослідженнях брали участь від 12 до 104 учасників у віці від 2 до 18 років з різних географічних регіонів. Більшість досліджень включали зразки калу; однак 4 дослідження досліджували біопсію слизової оболонки з різних ділянок. Неоднорідність методів діагностики РАС, зразків кишкових органів та використовуваних лабораторних методів робила мета-аналіз недоречним. Повідомляється, що серед дітей, хворих на аутизм, було значно більше видів, серед яких Clostridium, Sutterella, Desulfovibrio та Lactobacillus. Однак результати не узгоджуються в межах одного дослідження з іншим. Крім того, потенційні незрозумілі наслідки вживання антимікробних препаратів, шлунково-кишкових симптомів та дієти на мікробіоти кишечника незрозумілі через загальну погану оцінку цих факторів.

    Висновок: Зрозуміло, що мікробіота кишечника змінюється при РАС, хоча необхідні подальші дослідження, щоб визначити, чи є це причиною чи наслідком стану.

    2020 S. Karger AG, Базель

    З'являється все більше доказів того, що мікробіота кишечника відіграє певну роль у патофізіології розладів спектра аутизму (РАС) [1]. У різних дослідженнях повідомлялося про відмінності у складі шлунково-кишкової (ЖКТ) мікробіоти у дітей з РАС порівняно з не ураженими братами та сестрами та/або не пов’язаними здоровими контролями. Частота діагностики РАС різко зросла за останні кілька десятиліть [2]. Хоча зміни діагностичних критеріїв та підвищення обізнаності про стан можуть сприяти цьому збільшенню, фактори навколишнього середовища також вважаються важливими [3]. Негенетичні фактори ризику, включаючи фактори матері та вагітності, такі як внутрішньоутробні інфекції та вплив наркотиків, викликали інтерес, оскільки частота РАС продовжувала зростати низькими темпами, ритм якого неможливо пояснити генетикою [4]. Крім того, зростає інтерес до мікробіоти кишечника щодо АСД [1].

    Шлунково-кишковий тракт є домом для однієї з найскладніших екосистем і містить близько 100 трильйонів мікробів [5]. Термін "мікробіота" є загальним терміном для цієї мікробної спільноти, що включає бактерії, археї, еукаріоти та віруси. Склад мікробіоти кишечника у дорослих певною мірою змінюється і на нього можуть впливати дієта, вживання антибіотиків, спосіб життя та генетика [5, 6]. Мікробіота кишечника має вирішальне значення для здоров’я людини, виконуючи кілька важливих метаболічних, захисних та трофічних функцій, і її часто в літературі називають «забутим органом» [7]. Маючи таку вражаючу метаболічну здатність та внесок у здоров’я господаря, не дивно, що мікробіота кишечника також бере участь у захворюваннях. Характеристика та розуміння мікробіоти кишечника у стані здоров’я та хвороб є перспективним шляхом, який може призвести до терапевтичних переваг завдяки маніпуляціям за допомогою так званої мікробної терапії.

    Вісь мозок-кишечник-мікробіом - це поняття, що відноситься до складних взаємодій між центральною нервовою системою, шлунково-кишковою системою та мікроорганізмами в шлунково-кишковому тракті. Важливість проблем шлунково-кишкового тракту у дітей з РАС призвела до вивчення участі кишкових мікроорганізмів у захворюванні. У цій статті ми систематично переглядали літературу та виявили 28 досліджень, що оцінюють мікробіоти у людей з РАС порівняно зі здоровими людьми. На жаль, нам не вдалося провести мета-аналіз через неоднорідність досліджень.

    Багато уваги було приділено кластерам Clostridium при ASD, хоча причинно-наслідкові зв’язки ще слід довести. Болте та його колеги (69) висунули гіпотезу про те, що Clostridium tetani може спричинити аутизм у 1998 році, але не запропонували точної відповіді щодо механізму. Clostridiaceae синтезують продукти метаболізму (наприклад, феноли, р-крезол, деякі похідні індолу), які є потенційно токсичними для людини. Одне з перших досліджень, що припускають, що порушення мікробіоти кишечника може сприяти симптоматиці аутизму, було опубліковане в 2000 р. Сандлером та співавт. (70). Це невелике дослідження показало поліпшення симптомів аутизму після перорального прийому ванкоміцину. Симптоми рецидивували після припинення лікування, і припускають, що це може бути пов’язано з тим, що клостридії є спороносними організмами, що сприяє рецидиву [70]. Однак слід зазначити, що в цьому дослідженні використовувались неперевірені заходи для оцінки симптомів аутизму. Ці результати ще не були відтворені в інших дослідженнях.

    Хоча це не є предметом цього дослідження, змінена мікробіота кишечника також спостерігалася на моделях гризунів з АСД [71]. Пренатальний вплив протисудомного вальпроату (APV) є фактором ризику розвитку РАС, і вплив APV на моделях гризунів призводить до порушень поведінки. Повідомлялося про дослідження, що свідчать про зміну мікробіоти кишечника, змінену морфологію шлунково-кишкового тракту та запалення ЦНС після пренатального лікування VPA [71]. Дослідження, проведене де Theije та співавт. (72), показало, що у 28-денних нащадків, які отримували VPA, спостерігалося зменшення кількості Bacteroidetes phyla, в основному, що складається з Bacteroidales, та збільшення мікробних таксонів Firmicutes, переважно з Clostridiales. Ці результати узгоджуються з висновками деяких досліджень, розглянутих у цьому звіті.

    Дослідження показали більшу частоту вживання антибіотиків у людей з РАС, особливо через сприйнятливість до таких інфекцій, як середній отит [78]. У дослідженні піросеквенування здорові люди піддавались дії ципрофлоксацину та оцінювали їх мікробіоти до та після лікування. Встановлено, що ципрофлоксацин зменшує різноманітність бактерій [55]. Мікробний склад в основному повернувся до пребіотичного стану через 4 тижні; однак деякі види не повернулись до початкової чисельності протягом 6 місяців [55]. Зрозуміло, що антибіотики можуть мати значний вплив на склад мікробіоти кишечника, а отже, можуть бути фактором, що збиває з уваги при дослідженнях мікробіоти кишечника при РАС.

    Поширена думка, що у дітей із РАС спостерігається підвищена поширеність шлунково-кишкових симптомів. Хоча зміни у мікробіоти кишечника спостерігались у дітей з РАС, які мають шлунково-кишкові симптоми, на сьогоднішній день дослідження не вказують, чи спостерігаються ці зміни також у дітей з РАС, які не мають шлунково-кишкових симптомів. Відсутні шлунково-кишкові симптоми. Не всі дослідження стосувались наявності та впливу симптомів шлунково-кишкового тракту на РАС та мікробні профілі, і дуже мало хто враховував їх у статистичному аналізі, що робить інтерпретацію мікробних результатів ще більш переконливою.

    На закінчення: РАС є дедалі поширенішим захворюванням, яке вражає мільйони сімей у всьому світі. До теперішнього часу дослідження дали суперечливі результати, але це частково можна пояснити неоднорідністю популяцій та методів. Подальші дослідження мікробіоти кишечника при аутизмі вимагають більш об’єктивної клінічної оцінки, послідовності у виявленні та описі випадків. Крім того, деталі щодо використання антибіотиків, дієти та шлунково-кишкових симптомів є критично важливими для розкриття зв'язку між аутизмом та порушенням мікробіоти кишечника. Існує кілька вагомих причин вважати, що мікробіота кишечника може брати участь в аутизмі: важливість симптомів шлунково-кишкового тракту при РАС, явно виразний мікробіом кишечника цих дітей та правдоподібність механізмів дії бактеріальних продуктів, що викликають нейро-поведінкові ефекти. Краще розуміння цього важливого зв’язку між кишечником та мозком могло б забезпечити краще розуміння потенційних варіантів діагностики чи лікування та допомогти полегшити зростаючу тягар АСД.

    Поточні тести, засновані на аналізі мікробіоти кишечника, не мають клінічної корисності

    Тести, засновані на аналізі мікробіоти кишечника та пропоновані в даний час, не приносять клінічної користі ні для лікаря, ні для його пацієнта. Ці тести не рекомендуються SNFGE і не повинні призначатися лікарями незалежно від їх спеціальності.

    Встановлення або перебільшення причинності мікробіому кишечника: уроки гризунів, пов’язаних з людською мікробіотою

    Йенс Вальтер - Аніса М. Армет - Б. Бретт Фінлей - Фергус Шанахан

    Хвороби людини все частіше пов’язують із зміненою або «дисбіотичною» мікробіотою кишечника, але питання про те, чи є ці зміни причинними, наслідковими чи свідчать про хворобу, здебільшого не вирішено. Гризуни, пов’язані з мікробіотою людини (HMA), стали наріжним каменем науки про мікробіоми для вирішення причинно-наслідкових зв’язків між зміненими мікробіомами та патологією господаря. В систематичному огляді ми виявили, що 95% опублікованих досліджень (36/38) на гризунах HMA повідомляли про передачу патологічних фенотипів тваринам-реципієнтам, і багато екстраполювали результати, щоб зробити причинно-наслідкові висновки щодо захворювань людини. Ми вважаємо, що така надмірно висока кількість переданих патологій між видами є неправдоподібною і перебільшує роль мікробіома кишечника у захворюваннях людини. Ми виступаємо за більш суворий і критичний підхід до причинно-наслідкового висновку, щоб уникнути хибних концепцій та запобігти нереальним очікуванням, які можуть підірвати довіру до науки про мікробіоми та затримати її реалізацію.

    Клуб - це вільний простір для висловлювання передплатників Mediapart. Його зміст не залучає працівників редакції.