L; медичні новини від; екзема доктора Даніеля Валаха - жовтень 2019 р. Фонд екземи

Відкрийте для себе четвертий науковий журнал доктора Валлаха 2019:

"Подальший розвиток немолізумабу",
"Вплив дупілумабу на системну атопію",
"Кон'юнктивіт під діпілумабом",
"Стафілококи та атопічний дерматит",
"Початки бактеріотерапії",
"На шляху до міжнародної гармонізації файлів",
.

Подальший розвиток немолізумабу

Silverberg JI, Pinter A, Pulka G et al.

Фаза 2b - рандомізоване дослідження немолізумабу у дорослих із середньотяжким атопічним дерматитом та тяжким свербінням.

J Allergy Clin Immunol 2019, опубліковано в Інтернеті 23 серпня.

Серед цитокінів, які беруть участь у патофізіології атопічного дерматиту, особливу роль відіграє інтерлейкін IL-31. Дійсно, серед інших потенційно цікавих дій він стимулює через специфічні рецептори нейрони, відповідальні за свербіж. Тому цілком логічно, що немолізумаб, моноклональне антитіло, націлене на альфа-рецептор IL-31, повинно бути, після дупілумабу, другим біологічним препаратом, доступним для пацієнтів з атопічною хворобою, які не контролюються місцевим лікуванням.

Після первинних позитивних клінічних результатів це міжнародне багатоцентрове дослідження було проведене для визначення оптимальної дози немолізумабу, а також для розуміння його ефективності у пацієнтів, які продовжують використовувати зволожуючі креми та місцеві кортикостероїди, як це має місце на практиці.

Отже, у дослідженні брали участь 226 дорослих пацієнтів з атопічною хворобою з важким, тривалим АТ, що погіршує якість життя та страждає сильним свербінням. Вони були розділені на чотири групи, які протягом 24 тижнів отримували щомісячні підшкірні ін’єкції немолізумабу (10 мг, 30 мг або 90 мг після початкової навантажувальної дози) або плацебо. Оцінка включала критерії тяжкості БА (EASI), свербежу (NRS) та якості життя (DLQI).

Результати є позитивними за всіма трьома критеріями, і найбільш ефективною дозою є 30 мг на щомісячну ін’єкцію, дозу, яку, ймовірно, збережуть для наступних досліджень. Поліпшення було швидким, і в групі 30 мг воно значно перевищувало плацебо за всіма критеріями та в усіх кінцевих точках. Зауважимо, що за 24 тижні показник EASI знизився на 68,8% у групі немолізумабу порівняно з 51% у групі плацебо. Що стосується свербежу, середнє поліпшення становило 67, 3% та 35,8% відповідно. Ефекту дози немає, група з 90 мг працює менш ефективно, ніж група з 30 мг. Застосування місцевих кортикостероїдів з низькою або середньою потужністю ретельно контролювалось: пацієнти групи плацебо вживали в середньому 233 г протягом 6 місяців, а пацієнти групи 30 мг 168 г. Деяким пацієнтам довелося припинити випробування та вдатися до більш ефективних місцевих або системних методів лікування (так звані рятувальні методи лікування). Тут також їх більше в групі плацебо: 13 проти 7. Таким чином, для всіх кінцевих точок ефективність немолізумабу підтверджена.

Переносимість немолізумабу хороша, повідомлялося лише про банальні ЛОР-інфекції. Не згадується про будь-який офтальмологічний побічний ефект; але, можливо, їх не особливо шукали. Ми знаємо, що у випадку з дупілумабом, який буде розглянуто нижче, перші клінічні випробування не згадували про проблему кон’юнктивіту. Як і у випадку з усіма новими препаратами, лише до широкого використання «в реальному житті» насправді знають профіль безпеки немолізумабу.

Вплив дупілумабу на системну атопію

Tauber M, Apoil PA, Richet C et al.

Вплив дупілумабу на атопічні прояви у пацієнтів, які отримують лікування атопічного дерматиту в реальній практиці.

Br J Dermatol 2019; 180: 1551-1552.

Авторами цієї короткої статті є дерматологи, пульмонологи, лор-спеціалісти, офтальмологи, імунологи з Тулузи, і тому буде зрозуміло, що 19 пацієнтів, яких вони спостерігали під час лікування дупілумабом, мали особливо важку атопію. Насправді всі мали важкий атопічний дерматит, стійкий до місцевого лікування із середнім показником SCORAD 49. 15 пацієнтів мали астму, яка була точно виміряна, а 15 - ринокон’юнктивіт. При первинному офтальмологічному обстеженні у 10 пацієнтів спостерігались аномалії ока, включаючи кон’юнктивіт, ксерофтальм, блефарит, кон’юнктивальні сосочки. Через 4 місяці лікування SCORAD зменшився в середньому на 55% та більш ніж на 75% у 22% пацієнтів. Деякі параметри дихання були покращені. З офтальмологічної точки зору спостерігаються загострення кон'юнктивіту, а також кон'юнктивіт de novo, включаючи важкий двосторонній кератокон'юнктивіт. Однак жоден пацієнт не припиняв лікування. ЛОР-ознаки стабільні або покращені. Така коротка серія не дає остаточного висновку, але ми збережемо необхідність регулярного офтальмологічного моніторингу.

Кон'юнктивіт під діпілумабом

Akinlade B, Guttman-Yassky E, de Bruin-Weller M et al.

Кон’юнктивіт у клінічних випробуваннях на дупілумабі.

Br J Dermatol 2019; 181: 459-473.

Стафілококи та атопічний дерматит

Кім Дж, Кім Б.Є., Ан К., Леунг Дим.

Взаємодія між атопічним дерматитом та інфекцією золотистого стафілокока: клінічні наслідки.

Allergy Asthma Immunol Res 2019; 11: 593-603.

Якщо ви подивитесь на Medline, ви знайдете 1027 статей, на які посилаються ключові слова "атопічний дерматит" та "стафілокок". Це означає, якщо проблема складна, і ми можемо похвалити Девіда Леунга та його колег за спробу їх синтезу. Вже кілька десятиліть відомо, що стафілококи викликають інфекції (імпетиго, целюліт, сепсис), з одного боку, а з іншого, мають складні стосунки з атопічною шкірою. Тут ми можемо говорити не про причину, а скоріше про набір взаємодій, які особливо важко розплутати. Атопічна шкіра сприяє адгезії та колонізації бактерій через дефіцит антимікробних пептидів, зменшення філагріну та інших бар’єрних білків, порушення ліпідів рогового шару та надлишок цитокінів TH2. Наявність певних штамів стафілококів сприяє дисбіозу, стимулює атопічне запалення, проникнення алергенів, атопічну ходьбу з її респіраторними та травними наслідками. На це замкнене коло впливає також взаємодія між різними штамами стафілококів, одними патогенними (S aureus), іншими коменсальними (S epidermidis), S hominis), хоча ця дихотомія також ставиться під сумнів.

Лікування антибіотиками при стафілококових інфекціях добре кодифіковане. З іншого боку, незрозуміло, як керувати стафілококовою колонізацією без заявленої інфекції. Місцеві та загальні антибіотики не показані, принаймні не протягом тривалого періоду. Антисептики вивчені недостатньо, і навіть ванни з гіпохлоритом натрію, які пропагували кілька років тому, є проблематичними. Чи буде рішення рішення бактеріотерапії ?

Початки бактеріотерапії

Woo TE, компакт-диск Sibley.

Нова корисність шкірного мікробіому в лікуванні вугрів та атопічного дерматиту.

J Am Acad Dermatol 2019, опубліковано в Інтернеті 6 вересня.

Для лікування атопічного дерматиту, а також вугрів, які представляють дещо подібні проблеми, ми знаходимось на зорі нової ери. Поки колонізація стафілококів лікується антибактеріальними заходами: антибіотиками та антисептиками. Цінність цих методів лікування очевидна: вони запобігають та лікують вторинні інфекції, які раніше мали летальний результат. Згадайте частоту "швидкої смерті" від "блідості-гіпертермії", яка загрожувала атопічним немовлятам, госпіталізованим до відкриття антибіотиків. Але антибіотичний підхід має і свої недоліки, особливо ризик стійкості бактерій та свої обмеження. Хоча антибактеріальні засоби покращують і запобігають гострим спалахам, вони не можуть змінити курс в довгостроковій перспективі.

Концепції, отримані в результаті дослідження шляхом секвенування мікробіому шкіри наступного покоління, вказують на інший підхід, для якого використовується загальний термін бактеріотерапія. В даний час можливо декілька методів. По-перше, ми можемо скористатися антагонізмом між патогенними бактеріями та коменсальними бактеріями, щоб сприятливо змінити бактеріальний баланс шкіри. На моделі трансплантації калу, яка трансформувала прогноз діареї Clostridia, декілька команд вивчають можливість проведення "трансплантації шкіри" мікробіому, як аутологічного (взятого зі здорової шкіри), так і алогенного (взятого у неатопічного суб'єкта). Випробування в цьому напрямку відбувались з непатогенними стафілококами, а також з іншою коменсальною слизовою оболонкою Roseomonas. Ми також можемо лікувати не бактеріями, а антибактеріальними пептидами, дефіцитом яких є атопічна шкіра. І мрія про щеплення не відмовляється повністю.

На шляху до міжнародної гармонізації файлів

Vermeulen FM, Gerbens LAA, Bosma AL et al; Міжнародна робоча група з питань реєстру TREAT.

ЦІЛЬНА ЛІКУВАННЯ РЕЄСТРУ АТОПІЧНОЇ екземи (TREAT): консенсус щодо того, як і коли вимірювати основний набір даних для реєстрів досліджень лікування атопічної екземи.

Br J Dermatol 2019; 181: 492-504.

Ця стаття знаменує важливий крок у наборі зусиль, які протягом кількох років докладаються найкращими експертами з атопічного дерматиту з метою гармонізації критеріїв, вивчених не тільки під час клінічних випробувань, але особливо при довгостроковому спостереженні за пацієнтами, особливо які потребують фототерапії або системного лікування. Численні міжнародні зустрічі цих досвідчених фахівців, проведені за суворою методологією, дозволили обрати 69 цікавих напрямків, які перелічені з усіма запитаннями та відповідними знаками іспиту в дуже довгій таблиці, яка становить основну частину статті . Щоб дати уявлення про точність, досягнутої файлом відповідно до вимог TREAT, відмітити етнічну приналежність (або етнічну приналежність) пацієнтів, перераховано не менше 23 можливостей, не кажучи вже про можливість вибору двох або згадування " інше ". Так само рівень освіти поділяється на 10 ступенів.

Отже, досьє TREAT включає: докладні демографічні дані; згадка використовуваних діагностичних критеріїв, лікування, яке раніше проводилося, а також багато деталей, сучасні методи лікування, такі ж деталізовані, особиста та сімейна історія алергій та інших супутніх захворювань, загальний розвиток та фактори рецидивів, обстеження ознаки, показники тяжкості, симптоми (свербіж та біль), оцінка якості життя, вплив на сім'ю, результати лабораторних досліджень, якщо такі були, елементи терапевтичного вибору.

Не менш важливою є частота повторень обстежень для моніторингу прогресу під час лікування. Експерти домовились про такий ритм: після одного місяця лікування, потім кожні три місяці під час лікування та кожні шість місяців після припинення лікування. Під час цього моніторингу ми додаємо виявлення та оцінку можливих побічних ефектів.

Наступним кроком буде доцільність таких детальних оцінок у великої кількості пацієнтів. Саме за цією ціною ми зможемо по-справжньому оцінити лікування та порівняти їх між собою не тільки під час клінічних випробувань, які обов'язково мають обмежену тривалість, але протягом усього життя пацієнтів, оскільки зараз добре встановлено, що важкі атопічні захворювання, тих, хто потребує загального лікування, слід стежити необмежено довго.

Ми можемо сподіватися, що це дуже детальне досьє, свого роду збірник клінічних «великих даних», буде доступний у простій у використанні формі. Тим часом цікаво знати, що ця стаття, як і всі публікації групи TREAT, доступна на веб-сайті https://treat-registry-taskforce.org

Атопія та контактна алергія: складні стосунки

Лагреліус М, Валгрен КФ, Матура М, Бергстрем А, Кулл І, Ліден С.

Атопічний дерматит у дошкільному віці та контактна алергія у підлітковому віці: популяційне когортне дослідження.

Br J Dermatol 2019; 180: 782-789.

Питання про взаємозв'язок між атопічним дерматитом та контактною алергією породило багато чорнила в різних напрямках, і існує побоювання, що ця робота лише додасть сум'яття.

Теоретично вважається, що переважання атопії TH2 призводить до більшої рідкості контактних сенсибілізацій, якими є відповіді TH1; це називається парадоксом атопії. З іншого боку, крихкість шкірного бар'єру та численні застосування засобів гігієни та місцевих процедур можуть сприяти контактній сенсибілізації. Література суперечлива, відображаючи фізіопатологічну невизначеність. У цьому дослідженні брала участь когорта шведських дітей, яких відстежували від народження до 16 років. Автори провели патч-тести з еквівалентом стандартної батареї у віці 16 років і хотіли з'ясувати, чи співвідносяться результати цих тестів із існуванням атопії в ранньому дитинстві, атопія якої була відзначена у 34% дітей, що дуже багато, навіть для Швеції.

Немає інформації про існування контактної екземи, яку, мабуть, важко було б відрізнити від атопічної екземи, але 15% дітей мають принаймні один позитивний тест. Цей показник приблизно однаковий у колишніх атопіках та інших, за винятком хлопців, де асоціація виявляється значною. Насправді, найцікавішим є тип алергену. Підтверджуючи попередні дослідження, ми виявляємо дуже незначну гіперчутливість до нікелю в атопіках, але більшу непереносимість парфумів (Fragrance mix 1). Це справді значуще? Це актуально? Чи не існує багато методологічних упереджень? Це дослідження, принаймні, змусить нас задуматися про складність екземи. І, хоча доказів мало, приєднаємось до авторів у їхніх порадах уникати ароматизованих продуктів у дітей-атопіків. ми ніколи не знаємо.

Атопія, тривога, депресія

Сільверберг JI, Гельфанд JM, Margolis DJ та ін.

Симптоми та діагностика тривоги та депресії при атопічному дерматиті у дорослих США.

Br J Dermatol 2019; 181: 554-565.