Лейкемія та реакція трансплантата проти господаря (GVHD) та суспільство лімфом Канади

У пацієнтів, які отримують алогенну трансплантацію стовбурових клітин або алогенну трансплантацію зниженої інтенсивності, існує ризик розвитку реакції трансплантат проти господаря (GVHD). Насправді у людей похилого віку підвищений ризик розвитку цієї хвороби.

реакція

GVHD розвивається, коли імунні клітини донора атакують нормальні клітини пацієнта. Це захворювання може бути легким, середнім або важким, навіть небезпечним для життя. Симптоми включають наступне:

  • висип, включаючи печіння і почервоніння, яка виникає на долонях або підошвах ніг і може поширюватися на тулуб і все тіло
  • пухирі, які у важких випадках викликають лущення шкіри;
  • нудота, блювота, спазми в животі та втрата апетиту, що може свідчити про ураження шлунково-кишкового тракту;
  • жовтяниця або пожовтіння шкіри, що може свідчити про ураження печінки;
  • надмірна сухість рота і горла, що викликає виразки;
  • сухість легенів, піхви та інших поверхонь.

GVHD може бути гострим або хронічним. Його тяжкість залежить від відмінностей у типі тканини між пацієнтом та донором. Чим старший пацієнт, тим частішою і серйознішою може бути реакція.

Профілактика GVHD

За день-два до вливання стовбурових клітин пацієнту дадуть комбінації препаратів для запобігання РТПХ, наприклад:

  • циклоспорин та метотрексат;
  • такролімус (Prograf®) та метотрексат;
  • такролімус та мофетил мікофенолат (CellCept®);
  • програф та сиролімус (Rapamune®).

Ці асоціації пригнічують імунну систему. Пацієнту потрібно буде продовжувати приймати їх протягом декількох місяців після трансплантації.

Для діагностики РТПХ лікар, швидше за все, візьме біопсію одного з уражених органів. Оцінюватиметься ступінь тяжкості РТПХ: від 1 (найлегшого) до IV ступеня (найважчого)

Гостра РТПХ

Гостра РТПХ може виникнути незабаром після того, як трансплантовані клітини починають з’являтися в організмі реципієнта. Гостра РТПХ може бути легкою, середньою або важкою і навіть може загрожувати життю, якщо не вживати заходів.

Хронічна РТПХ

Хронічна РТПХ зазвичай починається приблизно через три місяці після трансплантації, хоча в деяких випадках вона може не розвиватися протягом року і більше. Це частіше трапляється у пацієнтів, які раніше перенесли гостру РТПХ, але може з’явитися і за відсутності попередньої РТПХ.

Хронічна РТПХ може бути легкою (з подальшим поліпшенням) або більш важкою, стійкою та інвалідизуючою. У більшості пацієнтів з хронічною РТПХ є проблеми зі шкірою, які можуть початися з висипу та сверблячої висипки. Шкіра також може лущитися. У міру погіршення реакції симптоми також погіршуються і можуть включати одне або кілька з наступного:

  • втрата шкірних плям;
  • колір шкіри може темніти, а її текстура може затвердіти;
  • шкіра може зажити, залишаючи шрами, які обмежують рух сусідніх суглобів, наприклад пальців;
  • випадання волосся може супроводжувати травми шкіри;
  • сушильний та лікувальний ефект атакуючих донорських клітин може впливати на слизові оболонки рота та стравоходу (від горла до шлунка), які стають надзвичайно сухими та пошкодженими. Ця реакція може призвести до виразок;
  • схильність до сухості може призвести до втрати сліз і почервоніння та подразнення очей. Також може спостерігатися сухість піхви та інших поверхонь;
  • легені також можуть виявляти наслідки сухості та рубців;
  • пошкодження печінки може призвести до печінкової недостатності та зменшення відтоку жовчі;
  • жовч може підніматися в крові і викликати жовтяницю.

У деяких випадках пошкодження внутрішніх органів може виявитися не відразу, але його можна виявити, вимірявши хімічний вміст крові.

Лікування РТПХ

Для профілактики та зменшення РТПХ було розроблено кілька препаратів. Ці препарати, на додаток до раннього виявлення та прогресу в нашому розумінні хвороби, значно зменшили серйозні наслідки та летальні випадки від РТПХ. Однак це не завжди реагує на ці методи лікування, і все одно може призвести до летальних наслідків. Багато смертей, пов'язаних з РТПХ, трапляються від інфекцій, що розвиваються у пацієнтів із пригніченою імунною системою.

Багато досягнень техніки трансплантації допомогли зменшити ризик розвитку гострої РТПХ:

  • більш точне узгодження тканин HLA;
  • імунодепресанти;
  • виснаження Т-лімфоцитів від трансплантації донора;
  • використання пуповинної крові як джерела стовбурових клітин.

Види препаратів для лікування РТПХ

Глюкокортикоїди, такі як метилпреднізолон або преднізон у поєднанні з циклоспорином, використовуються для лікування гострої РТПХ. Нові препарати та стратегії, доступні зараз у клінічних випробуваннях, можуть доповнювати стандартне лікування, наприклад:

  • антитимоцитарний глобулін (кролячий АТГ; Тимоглобулін®);
  • динейтоксид денілейкіну (Онтак®);
  • моноклональні антитіла, такі як даклізумаб (Zenapax®), інфліксимаб (Remicade®) або, рідше, алемтузумаб (Campath®);
  • мофетил мікофенолат (CellCept®);
  • сиролімус (Rapamune®);
  • такролімус (Prograf®);
  • нерассасывающиеся пероральні кортикостероїди, такі як будесонід або беклометазон дипропіонат;
  • внутрішньоартеріальні кортикостероїди;
  • пентостатин (Nipent®);
  • екстракорпоральний фотоферез (досліджувана процедура, яка видаляє, переробляє та реінфузує кров пацієнта);
  • вливання мезенхімальних стовбурових клітин (лише для експериментальних цілей).

Кортикостероїди - це перше лікування хронічної РТПХ. Циклоспорин можна комбінувати з преднізолоном. Клінічні дослідження, що вивчають РТПХ, що не реагує на стероїдну терапію, свідчать про певний успіх за допомогою наступних методів лікування:

  • даклізумаб (Zenapax®);
  • етанерцепт (Enbrel®);
  • екстракорпоральний фотоферез;
  • інфліксімаб (Remicade®);
  • мофетил мікофенолат (CellCept®);
  • пентостатин (Nipent®);
  • ритуксимаб (Rituxan®, лише для експериментальних цілей);
  • такролімус (Prograf®);
  • талідомід (Thalomid®);
  • іматиніб-мезилат (Gleevec®) для певних змін шкіри.

Щоб дізнатись більше про ліки, згадані на цій сторінці, перегляньте список ліків.

Підтримуюча допомога

Пацієнти повинні стежити за своїм харчуванням та застосовувати підтримуючий догляд за шкірою, очима, ротом, слизовою оболонкою піхви та легенями. Оскільки саме захворювання та його лікування пригнічують імунну систему, важливо, щоб лікар спостерігав за пацієнтом та лікував будь-які інфекції. Якщо РТПХ стабілізується і покращиться, лікар може зменшити дози ліків і навіть припинити всі ліки на один день.

Зазвичай, приблизно через рік, організм виробляє нові Т-клітини з трансплантованих клітин. Новоутворені лімфоцити не будуть атакувати клітини реципієнта, і тоді імунотерапія може бути припинена. Імунна система пацієнта може ефективно функціонувати та захищати пацієнта від інфекцій. Тоді ризик зараження починає наближатися до ризику для здорової людини. Цей стан толерантності між імунними клітинами донора та клітинами пацієнта є важливим для забезпечення довгострокового успіху трансплантації.