Ленватиніб у поєднанні з еверолімусом у РКЦ - MedMix

Ленватиніб вибірково пригнічує кіназну активність різних рецепторів

поєднанні

Ленватініб зараз схвалений у комбінації з еверолімусом у комбінації для лікування дорослих із розвиненою нирково-клітинною карциномою.

У поєднанні з еверолімусом, ленватініб є першою та єдиною терапією в Європі, яка інгібує важливі мішені mTOR - мішень для ссавців рапаміцину - та тирозинкінази при терапії ниркових клітин. Загальноєвропейське схвалення EMA було доступне у простому тексті для лікування дорослих пацієнтів із розвиненою нирково-клітинною карциномою (РКС) після попередньої терапії, спрямованої проти судинного фактора ендотеліального росту (VEGF). [1]

На нирково-клітинний рак припадає близько 80-90% усіх видів раку нирок, і існує мало ефективних системних варіантів лікування цього запущеного раку. [2] Щорічно в Австрії [3] близько 1320 людей хворіють на нирково-клітинний рак.

Поєднання ленватинібу та еверолімусу

«Поєднання ленватинібу та еверолімусу продемонструвало надзвичайну ефективність у терапії другої лінії метастатичного нирково-клітинного раку. Результати з точки зору виживання без прогресування та рівня відповіді поки що не мають рівних у другому рядку. Це ще більше покращує можливості у тривалій складній ситуації другого ряду. Завдяки своїй високій ефективності ця комбінація зараз також досліджується в першому рядку; Університетська клініка внутрішніх хвороб Я буду одним із центрів, що беруть участь у цьому процесі », - коментує університет-проф. Лікар. Мануела Шмідінгер, Віденська загальна лікарня, Університетська клініка внутрішніх хвороб I, відділення онкології.

Результати реєстраційного дослідження фази II, опубліковані в журналі Ланцетна онкологія показують, що пацієнти з нирково-клітинною карциномою, які лікувались комбінацією ленватинібу та еверолімусу для прогресування захворювання після попередньої терапії VEGF, мали середню виживаність без прогресування 14,6 місяця порівняно з 5,5 місяцями для пацієнтів, які приймали еверолімус самостійно були отримані (HR 0,40; 95% ДІ: 0,24-0,68; p = 0,0005). [4] Побічні ефекти, як правило, були більшими при застосуванні ленватинібу та еверолімусу, ніж при застосуванні лише еверолімусу. Найпоширенішими побічними реакціями 3-го ступеня (TEAE *) у групі ленватиніб та еверолімус були діарея (20%), втома (14%) та гіпертонія (14%). [4] Найбільш поширеними ТЕАЕ 3 ступеня в групі еверолімусу були анемія (12%), задишка (8%), гіпертригліцеридемія (8%) та гіперглікемія (8%). [4]

Ленватиніб вибірково пригнічує кіназну активність різних рецепторів, включаючи. рецептори ендотеліального фактора росту судин (VEGFR), рецептори фактора росту фібробластів (FGFR), рецептори фактора росту, що походять від тромбоцитів (PDGFR), та рецептори RET та KIT. [5] Останні дані свідчать про те, що ленватиніб у поєднанні з еверолімусом виробляє значні протипухлинні ефекти завдяки потужній антиангіогенній активності ленватінібу та безпосередній протипухлинній активності еверолімусу. [6]

Еверолімус є селективним інгібітором mTOR (мішенню рапаміцину для ссавців). mTOR - важлива серин/треонінкіназа, яка, як відомо, підвищує свою активність при ряді видів раку людини. [7]

Американська адміністрація з питань харчових продуктів і медикаментів (FDA) також схвалила ленватиніб у комбінації з еверолімусом у травні 2016 року: для лікування пацієнтів з розвиненою карциномою нирок після попередньої терапії антиангіогенною терапією.

Ленватиніб схвалений для лікування тугоплавкого раку щитовидної залози в США, Європі, Росії, Швейцарії, Австралії, Канаді, Ізраїлі, Сінгапурі, Японії та Південній Кореї, і очікує схвалення регуляторних органів у Бразилії. Ленватиніб отримав статус наркотику-сироти в різних країнах. Б. в Японії для лікування раку щитовидної залози, у США для лікування фолікулярної, медулярної, анапластичної та метастатичної або локально поширеної папілярної карциноми щитовидної залози, а в Європі - для лікування фолікулярної та папілярної карциноми щитовидної залози.

1. Інформація для професіоналів Kisplyx (ленватиніб) (станом на вересень 2016 р.)

2. Національний інститут раку при Національному інституті охорони здоров’я. Доступно за адресою: http://www.cancer.gov/types/kidney/hp/kidney-treatment-pdq Доступ у вересні 2016 р.

3. EUCAN. Країна Австрія, Найчастіші випадки раку у чоловіків 2012. Доступно за адресою: http://eco.iarc.fr/EUCAN/Country.aspx?ISOCountryCd=40 Доступ у вересні 2016 р.

4. Motzer RJ та ін . Ленватиніб, еверолімус та їх комбінація у пацієнтів з метастатичною карциномою нирок: рандомізоване, фаза 2, відкрите, багатоцентрове дослідження. Ланцетна онкологія. 2015 листопад; 16 (15): 1473-82

5. Мацуї Дж, та ін . E7080, новий інгібітор, орієнтований на множинні кінази, має потужну протипухлинну активність проти фактору стовбурових клітин, що продукує дрібноклітинний рак легенів людини H146, на основі пригнічення ангіогенезу. Міжнародний журнал раку 2008; 122: 664-671

6. Адачі Ю., та ін . Ленватиніб у поєднанні з еверолімусом продемонстрував посилений антиангіогенез та протипухлинну активність у ксенотрансплантаційних моделях людини РСС. AACR 2016; # 3264