Леветирацетам - застосування, ефект, жовтий список побічних ефектів

Леветирацетам - активний інгредієнт із групи антиепілетиків, який схвалений переважно проти епілепсії при часткових нападах із генералізацією та без неї у пацієнтів віком від 16 років.

список

застосування

Леветирацетам схвалений для монотерапії часткових нападів із вторинною генералізацією та без неї у пацієнтів віком від 16 років із нещодавно діагностованою епілепсією.

Як додаткову терапію він може застосовуватися для лікування часткових нападів у дорослих та дітей, включаючи немовлят від 1 місяця і старше, з епілепсією.

Як частина загальної концепції терапії, він також може застосовуватися у дорослих та підлітків віком від 12 років для лікування міоклонічних нападів при ювенільній міоклонічній епілепсії (синдром Янза) та переважно генералізованих тоніко-клонічних нападів (тяжкі гріль-мальні напади з непритомністю) при ідіопатичній генералізованій епілепсії.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Механізм дії заснований на зв'язуванні з білком синаптичного міхура SV2A. Це призводить до зменшення вивільнення глутамату з пресинаптичного міхура та зміни передачі нейронального стимулу.

Дані in vitro показують, що струм Са2 +, опосередкований каналами N-типу, частково гальмується, і викид Са2 + з внутрішньонейронних запасів зменшується. Крім того, леветирацетам частково змінює зменшення контрольованих ГАМК та гліцином струмів, індукованих цинком та β-карболінами. Однак точний молекулярний механізм дії ще не до кінця вивчений.

Фармакокінетика

Леветирацетам дуже розчинний і проникний для мембрани. Після прийому всередину він всмоктується швидко і повністю незалежно від дози. Абсолютна біодоступність для прийому всередину становить майже 100%. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається у дорослих через 1,3 години після прийому. При введенні двічі на день концентрація рівноважного стану досягається через 2 дні.

Кліренс не змінюється після багаторазового використання. Завдяки повному та лінійному всмоктуванню леветирацетаму можна передбачити рівні в плазмі крові за пероральною дозою (мг/кг маси тіла). Тому моніторинг рівнів леветирацетаму у плазмі крові не потрібен. У разі порушення функції нирок загальний кліренс тіла корелює з кліренсом креатиніну. У дітей та підлітків до 12 років загальний кліренс тіла приблизно на 30% вищий, ніж у дорослих хворих на епілепсію. Особливо у дітей до 4 років вік та маса тіла впливають на кліренс та обсяг розподілу.

Леветирацетам не широко метаболізується в організмі людини. Ні леветирацетам, ні його основний метаболіт істотно не зв’язуються з білками плазми.

Об'єм розподілу леветирацетаму становить приблизно 0,5-0,7 л/кг, що наближається до об'єму загальної кількості води в організмі.

Період напіввиведення з плазми у дорослих становить 7 ± 1 години і приблизно на 40% довший (від 10 до 11 годин) у людей похилого віку через зниження функції нирок.

Побічні ефекти

Найчастіше повідомлялося про побічні ефекти: назофарингіт, сонливість, головний біль, втома та запаморочення.

Побічні ефекти леветирацетаму наведені нижче відповідно до їх частоти:

Дуже часто:

  • Назофарингіт
  • Сонливість
  • головний біль.

Часто:

  • анорексія
  • Депресія, ворожість/агресивність, тривога, безсоння, нервозність/дратівливість
  • Судоми, дисбаланс, запаморочення, млявість, тремор
  • Запаморочення
  • кашляти
  • Біль у животі, діарея, диспепсія, блювота, нудота
  • Висип
  • Астенія/втома.

Іноді:

  • Тромбоцитопенія, лейкопенія
  • Втрата ваги, збільшення ваги
  • Спроба самогубства та думки, психотичні розлади, аномальна поведінка, галюцинації, гнів, розгубленість, панічна атака, емоційна лабільність/зміна настрою, збудження
  • Амнезія, порушення пам’яті, порушення координації/атаксія, парестезія, дефіцит уваги
  • Диплопія, розмитість зору
  • Тест функції печінки ненормальний
  • Алопеція, екзема, свербіж
  • М'язова слабкість, міалгія
  • травма.

Рідкісні:

  • інфекція
  • Панцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз
  • Виверження наркотиків з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), гіперчутливість (включаючи ангіоневротичний набряк та анафілаксію)
  • Гіпонатріємія
  • Суїцид, розлади особистості, ненормальне мислення
  • Хореоатетоз, дискінезія, гіперкінезія
  • Панкреатит
  • Печінкова недостатність, гепатит
  • Гостре ураження нирок
  • Токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема
  • Рабдоміоліз, підвищення рівня креатинфосфокінази в крові (особливо у японських пацієнтів).

Профіль безпеки леветирацетаму, як правило, однаковий для вікових груп (дорослі, діти та підлітки) та різні затверджені показання щодо епілепсії. Однак побічні ефекти, що впливають на поведінку та психіку, були частіше у дітей, ніж у дорослих.

Взаємодія

Як у дорослих, так і у дітей, схоже, не спостерігається взаємодії між леветирацетамом та іншими існуючими протиепілептичними препаратами (фенітоїном, карбамазепіном, вальпроєвою кислотою, фенобарбіталом, ламотриджином, габапентином та примідоном).

Пробенецид пригнічує нирковий кліренс основного метаболіту, але не леветирацетам.

Одночасне застосування з метотрексатом зменшує кліренс метотрексату. Як результат, підвищений рівень метотрексату в крові може досягти токсичного рівня. У пацієнтів, які одночасно вживають ці активні речовини, слід ретельно контролювати їх концентрацію у сироватці крові.

Фармакокінетично значущих взаємодій не спостерігалось при одночасному застосуванні леветирацетаму з дигоксином, пероральними контрацептивами або варфарином.

Ефективність перорально введеного леветирацетаму можна зменшити, приймаючи одночасно осмотично активний проносний макрогол. Тому макрогол не слід приймати за годину до і за годину після прийому леветирацетаму.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини, інших похідних піролідону або інших компонентів відповідного лікарського препарату.

Вагітність/лактація

вагітність

Дані, зібрані до цього часу, не вказують на суттєво підвищений ризик значних вроджених вад розвитку. Однак тератогенний ризик не можна повністю виключити. Якщо лікування необхідне під час вагітності, слід розглянути можливість монотерапії, оскільки застосування багатьох протиепілептичних препаратів пов’язане з більшим ризиком вроджених вад розвитку. Припинення протиепілептичного лікування може погіршити стан, що може мати шкідливий вплив на матір та плід.

Фізіологічні зміни під час вагітності можуть призвести до зменшення концентрації леветирацетаму у плазмі. Це особливо виражено в третьому триместрі (до 60% від початкової концентрації до початку вагітності). Слід забезпечити клінічний нагляд за вагітними жінками, які отримують леветирацетам.

Лактація

Грудне вигодовування не рекомендується, оскільки леветирацетам виділяється з грудним молоком. Однак якщо лікування леветирацетамом необхідне під час годування груддю, користь та ризик лікування повинні бути порівняні між собою.

Дослідження на тваринах не показали впливу на фертильність. Потенційний ризик для людини невідомий.

Вміння керувати автомобілем

Леветирацетам може мати незначний та помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Помріяність або інші розлади центральної нервової системи можуть виникати, особливо на початку лікування або після збільшення дози. Тому слід дотримуватися обережності під час керування транспортними засобами та експлуатації машин.

Детальніше про цей активний інгредієнт можна знайти в інформації про продукт.