Левоміцетин - біологія

245 мг кг -1 (миша, внутрішньовенно),
2500–3000 мг кг -1 (миша, per os) [2]

Левоміцетин є антибіотиком широкого спектру дії, який вперше був виготовлений в 1947 році Streptomyces venezuelae було виграно.

Через рідкісні випадки (

3-17 із 100 000), що виникають як побічний ефект, потенційно небезпечний для життя апластична анемія, хлорамфенікол слід застосовувати як резервний антибіотик лише після ретельного розгляду. Незважаючи на те, що місцевому застосуванню не рекомендували займатися ще в 1985 р. [4], воно все ще зустрічається в очних та вушних краплях, очних мазях та ліках для шкіри в Західній Європі.

Основними напрямками лікування є важкі, не контрольовані в іншому випадку інфекційні захворювання, такі як тиф, паратиф, чума, висипний тиф, дизентерія, дифтерія та малярія. Крім того, левоміцетин діє проти хітрідіомікозу, смертельного та дуже заразного грибкового захворювання шкіри для земноводних, яке знищує популяції земноводних у всьому світі.

Хлорамфенікол зараз виробляється виключно із застосуванням повністю синтетичних методів.

фармакологія

Хлорамфенікол є інгібітором трансляції, тому він має блокуючий ефект на утворення пептидного зв’язку, тобто пригнічуючи активність пептидилтрансферази шляхом зв’язування з субодиницею 50S бактеріальних рибосом 70S. Це бактеріостатичний антибіотик. Він легко доступний для тканин, у тому числі через плаценту та в грудне молоко. Хороше проникнення в тканини є однією з причин, чому його застосовують зовнішньо та місцево на оці у вигляді мазі, наприклад при інфекціях століття (наприклад, стига).

Оральний LD50 для мишей становить 1500 мг/кг, а для щурів 2500 мг/кг.

Фармакокінетика

При пероральному введенні хлорамфенікол швидко та повністю абсорбується. Біодоступність становить 80% після перорального прийому та 70% після внутрішньом’язового введення. Зв’язування з білками плазми становить від 50% до 60%. Період напіввиведення з плазми становить 1,5–3,5 години у дорослих із нормальною функцією печінки та нирок, 3–6,5 години у дітей та підлітків та 24 години і більше у новонароджених. 90% виведення відбувається шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою. У дорослих із порушенням функції нирок період напіввиведення з плазми збільшується до 3–4 годин, а при важкій дисфункції печінки - до 4,6–11,6 години.

Побічні ефекти та взаємодії

• Пошкодження кісткового мозку: дозозалежне, оборотне - порушення еритропоезу; Незалежно від дози може бути запущена незворотна аплазія кісткового мозку із затримкою на 2–8 тижнів
• Синдром Грея
• нейротоксичний
• Контактна сенсибілізація із місцевим застосуванням
• алергічна реакція; анафілактичні реакції та генералізована кропив'янка при системному застосуванні
• Реакція Герксгеймера
• Взаємодія з пероральними антикоагулянтами, метотрексатом, сульфонілсечовинами - у значенні збільшення ефективності
• Барбітурати та фенітоїн зменшують дію левоміцетину
• одночасне застосування оральних контрацептивів може погіршити їх ефективність.

Ризики місцевого шкірного вживання суперечливі. Представник виробника Іхтосептал зазначають, що їх літературний пошук не виявив жодних доказів пошкодження кровотворних органів після місцевого шкірного застосування левоміцетину. [5] Критики місцево-шкірного застосування зазначають, що левоміцетин завжди всмоктується через шкіру. Рідкісна (1: 25 000 - 1: 50 000), переважно летальна, незалежна від дози, незворотна форма апластичної анемії також спостерігалася після місцевого застосування, незалежно від тривалості. Апластична анемія може виникнути навіть через кілька місяців після припинення прийому ліків. Серед усіх ліків левоміцетин є активною речовиною, яку найчастіше звинувачують в апластичній анемії. За відсутності систематичного, тривалого аналізу крові не можна було заявити про справжню частоту гематологічних побічних ефектів. [6]

Протипоказання

Левоміцетин протипоказаний, особливо новонародженим, через депресивний ефект кісткового мозку та обмежений терапевтичний діапазон (синдром Грея). Він також протипоказаний при важкій печінковій недостатності, вагітності та годуванні груддю.

Застосування левоміцетину тваринам, що виробляють їжу, загалом заборонено в Європейському Союзі відповідно до норм ЄС про граничні норми залишків для харчових продуктів тваринного походження.

мікробіологія

Антибіотичний ефект левоміцетину використовується в мікробіології для пригнічення росту бактерій. Наприклад, більшість дріжджів можуть рости на середовищі солодового екстракту з левоміцетином, але ріст бактерій ефективно пригнічується. Крім того, левоміцетин тепер також використовується для поліпшення FISH (флуоресценції-на місці-Гібридизація), де використовується біосинтез білка та деградація ефекту інгібування рРНК.

Деякі організми можуть інактивувати левоміцетин за допомогою специфічної ацетилтрансферази, вводячи ацетильну групу в кожну з двох гідроксильних груп. Це робить антибіотик неефективним і більше не зв’язується з рибосомами. [7]

Торгові назви

Галоміцетин (A), кеміцетин (A), посифенікол (D), септикол (CH) та один загальний (A)

Aquapred (D), Ichtoseptal (D), Sperdex comp. (СН) [9] [10] [11]

Хлоро-Сліколь, Хлороміцетин, Отиприн N, Пруривет S

Веб-посилання

• Швейцарський лікарський збірник: препарати левоміцетину
• Інформація від центру боротьби з отрутою Боннського університету

література

Частота виникнення апластичної анемії:

• Hausmann K., Skrandies G. Апластична анемія після терапії левоміцетином у Гамбурзі та прилеглих районах. Postgrad Med J, 1974, 50 (додаток) 131-136
• Hausmann K., Skrandies G., Sachtleben P. Сучасні аспекти пошкодження кісткового мозку, пов'язаного з наркотиками. Münch Med WSchrft, 1974, 116, 1621-1626

---