ЛІБОРАТОРІЯ АКТИВНОСТІ ЛІКУВАННЯ ТІЛЬНОСТІ ЛІКУВАННЯ ПИТАННЯ
Іншими причинами ожиріння є:
- жінки під час вагітності, лактації, менопаузи;
- певні препарати, що знижують швидкість метаболізму, стимулюють апетит та затримку води (табл. 2);
- ендокринні розлади (табл. 3).
Генетичні фактори
Розподіл жирової тканини є наслідком взаємодії між генетичними факторами та факторами навколишнього середовища. Що стосується настрою, приблизно у 20% чоловіків та 6% жінок у менопаузі жирова тканина розташована вісцерально2.
Визначення генетичних факторів стало важливим із спостереженням частішого їх впливу на людей з важким ожирінням, встановлених у молодому віці. Визначення ключових молекулярних компонентів, що беруть участь у підтримці енергетичного балансу, виявилось особливо цікавим для розробки нових методів лікування. Також існує велика кількість людей, які, незважаючи на схуднення, дотримуючись дієти та програми фізичних вправ, не можуть тривалий час підтримувати свою вагу. Знову ж таки, генетичні фактори були замішані, хоча сучасні дослідження показали, що суворі дієти без зміни способу життя занадто неефективні в довгостроковій перспективі. І останнє, але не менш важливе: за допомогою генетичних досліджень можна виявити підгрупи особин, які можуть бути чутливими або стійкими до певних змін факторів навколишнього середовища.
Дослідження сімейних та усиновлених близнюків дали важливі докази генетичного субстрату ожиріння, показники передачі яких коливаються від 10% (у усиновлених близнюків) до 80% (у монозиготних близнюків). Це дослідження припустило можливість впливу сімейного середовища на ожиріння. Дослідження, проведені на монозиготних близнюках, показали відповідність для спадкової схильності до надмірної ваги приблизно 0,7-0,9 порівняно з двояйцевими близнюками, у яких конкордантність становила від 0,34 до 0,453.
а. Плейотропні синдроми
Він відноситься до ряду складних клінічних синдромів, при яких ожиріння є лише одним із компонентів. Існує близько 30 захворювань менделівського типу, відповідальні гени яких нещодавно були визначені, при яких ожиріння є поширеною ознакою. До них належать синдром Прадера-Віллі, Барде-Бідля, остеодистрофія Олбрайта та ін. У більшості випадків продуктом задіяного гена є внутрішньоклітинний білок, що експресується в організмі, функція якого залишається невідомою4.
б. Моногенні синдроми
Хоча понад 90% випадків ожиріння є полігенними, відкриття моногенних варіантів суттєво покращило знання про етіопатогенез цієї хвороби. Мутації, що спостерігаються у певних генах, викликають патологічне ожиріння, яке виникає в дитячому віці і не корелює з іншими особливостями плейотропних синдромів, з різними клінічними, нейроендокринними та біохімічними проявами.
З відкриттям лептину нейромодуляція механізмів голоду та ситості виявилася складним процесом. Основна роль лептину в регулюванні маси тіла полягає в передачі сигналу ситості гіпоталамусу, тим самим зменшуючи споживання їжі та накопичення жиру. Він також відіграє важливу роль у вуглеводному обміні, розвитку та відтворенні кісток. На відміну від моделей на тваринах, де спостерігався дефіцит лептину, люди з ожирінням, як правило, мають стійкість до дії лептину з підвищеним рівнем циркуляції. У небагатьох випадках, виявлених у людей з дефіцитом лептину, введення лептину призвело до зменшення споживання їжі та значної втрати ваги5, 6. У цих осіб було виявлено кілька випадків дефіциту рецепторів лептину, хоча і з нормальною вагою при народженні., що відчуває швидкий набір ваги у перші місяці життя, що супроводжується гіперфагією, гіпогонадотропним гіпогонадизмом та порушенням секреції тиреотропіну.
в. Полігенне ожиріння
Індивідуальні зміни маси жирової тканини значною мірою визначаються різними генетичними факторами. Дослідження показали кілька можливих локусів, але хромосому 2р21 найчастіше виявляли у зв'язку з ожирінням. Ця область хромосоми 2 також включає ген POMC, з мутаціями, що спостерігаються приблизно у 0,8% дітей із ожирінням9. Сучасні генетичні дослідження та нові технології, що використовувались нещодавно, призвели до відкриття багатьох нових генів з потенційною участю у патогенезі ожиріння, найбільш інтенсивно вивченими сьогодні є ті, що знаходяться на хромосомах 2p, 10 p, 5p, 11q та 20 q. До цього часу дослідження в галузі генетики показали, що ожиріння може бути результатом однієї аномалії, яка може створити дисбаланс енергетичного балансу.
Наявність цитокінів у жировій тканині, особливо TNFα та IL6, орієнтує поточні дослідження на можливу запальну причину ожиріння, спостерігаючи поширеність аденовірусних інфекцій у 20-30% серед пацієнтів із ожирінням, порівняно із лише 5% у нормі.
Бібліографія
1. ВООЗ, 1998. Звіт про охорону здоров'я, Життя у 21 столітті: Бачення для всіх. Женева, с: 132.
2. Вайценберг Б.Л. Підшкірна та вісцеральна жирова тканина: їх відношення до метаболічного синдрому. Ендокринні огляди 2000; 21: 896-738.
3. Копельман П.Г. Ожиріння як медична проблема. Природа 2000; 404: 635-643.
4. Стівен О’Рахіллі, Садаф Фарукі, Джайлз Ш. Йо, Бенджамін Г. Чалліс. Мініогляд: Уроки ожиріння людини від моногенних розладів. Ендокринологія 2003, 144 (9): 3757-3764.