Ліки, яких слід уникати при вагітності; Журнал «Гален»
Резюме
Стаття містить інформацію з літератури з фармакоепідеміології під час вагітності. Таким чином, вагітні жінки мають протипоказання до значної кількості препаратів, що входять до цього матеріалу в різні фармакотерапевтичні групи.
Анотація
Стаття включає інформацію з фармакоепідеміологічної літератури під час вагітності. Значна кількість препаратів протипоказано при вагітності. Ви знайдете ці препарати в різних фармакотерапевтичних групах.
Ліки, що призначаються під час вагітності, можуть впливати на плід різними способами. Лікарі та їх пацієнти повинні бути в курсі тератогенного потенціалу препаратів, призначених вагітним жінкам, оскільки жодні препарати не мають побічних ефектів.
Оскільки важко випробувати нові речовини у вагітних, метаболізм цих речовин, несприятливий вплив на плід, неонатальні та специфічні побічні ефекти речовин, які повністю або частково протипоказані під час вагітності, слід вивчати дуже ретельно.
Епідеміологія
Незважаючи на те, що слід якомога більше уникати прийому ліків від вагітності, вагітні жінки приймають все більше і більше ліків. Як правило, вагітна жінка приймає від 1 до 3 ліків, крім вітамінів та заліза.
У середині 60-х років спостерігалося значне зменшення споживання наркотиків під час вагітності. Це зменшення могло бути зумовлене постійною публічністю щодо медикаментозних вад розвитку плода.
обмін речовин
Призначаючи препарат, слід враховувати, що дифузія через плаценту неминуча. Плацента є важливим ліпідним бар'єром між циркуляцією матері та плода. Препарати потрапляють у плаценту шляхом пасивної дифузії. Низькомолекулярні неіонізовані розчинні у ліпідах речовини легше проходять через плаценту, ніж полярні молекулярні речовини.
тератогенність
Тератогенез визначається як структурна або функціональна аномалія органів плода. Типовими проявами тератогенезу є вроджені вади розвитку різного ступеня тяжкості: уповільнений внутрішньоутробний ріст, канцерогенез або навіть загибель плода.
Є препарати, які спричиняють вроджені вади, якщо не враховувати тератогенні механізми. Період з найбільшим ризиком тератогенезу - початковий органогенез. Пізніше у внутрішньоутробному розвитку тератогенез може призвести до структурних дефектів або функціональних відхилень.
Вплив на органогенез
Основний ризик медикаментозних вад розвитку ембріона оцінюється між 13 та 56 днем вагітності. На цьому етапі кожен орган переживає критичну фазу, велику вразливість, яка відповідає періоду диференціації. Таким чином, серце вразливе до препарату між 15 і 25 днями вагітності, око між 24 і 40 днями, кінцівки між 24 і 36 днями, а нервова система між 20 і 40 днями вагітності.
Відсоток вроджених вад розвитку при народженні становить близько 2-3%, а незначних вад розвитку - 9%. Відсоток спричинених наркотиками невеликий. Було підраховано, що 25% цих вад розвитку мають генетичні причини або є хромосомними аномаліями, 10% спричинені наркотиками, а 65% мають невідому етіологію.
протипоказанняметотрексат слід припинити принаймні за 3 місяці до зачаття та ввести 5 мг фолієвої кислоти до зачаття.
Ретиноїди - ацитретин та ізотретиноїн
Незважаючи на явні попередження, кількість дітей, народжених із ретиноїдною ембріопатією, зросла після випуску ретиноїдів на ринок. Ці тератогенні побічні ефекти зросли до 25% у новонароджених, матері яких отримували терапію ретиноїдами. Ембріопатія включає черепно-лицьові, серцево-судинні, тимусні та поведінкові відхилення.
спіронолактон при вагітності це протипоказано, і якщо в цей час необхідно використовувати сечогінний засіб, переважна інша речовина. Спіронолактон також використовується для лікування гіперальдостеронізму.
Він має антиандрогенну дію. Ці ефекти спостерігались у плодів тварин, народжених із зовнішніми статевими органами, тварин, які раніше отримували спіронолактон.
гризеофульвін є системним засобом, що використовується для лікування грибкових інфекцій шкіри, волосся та нігтів. Його тератогенна дія була відома ще з досліджень на тваринах, і було показано, що вона перетинає плаценту людини. Застосування гризеофульвіну протипоказано під час вагітності, і слід уникати вагітності протягом 1 місяця після лікування. Чоловіки не повинні брати участь у зачатті протягом 6 місяців після припинення лікування.
літій асоціюється із збільшенням частоти патологій плода. Було підраховано, що у 7,8% ембріонів, які зазнали дії літію в першому триместрі вагітності, розвиваються відхилення. Перші дані показують, що серцево-судинна система страждає найменше. Дефект, відомий як аномалія Ебштейна (спотворення трикуспідального клапана), є причиною надмірного впливу літію.
варфарин є формою кумарину, що має дію антагоністів вітаміну К. Застосування його під час вагітності пов’язане з втратою плода, вродженими вадами розвитку та фізичними вадами. Вплив варфарину між 6 та 9 тижнями гестації пов’язаний із вадами скелета (гіпоплазія носа), низькою вагою при народженні, втратою слуху та офтальмологічними аномаліями.
Застосування варфарину у другому та третьому триместрах вагітності також призводить до серйозних ускладнень. Побічні ефекти включають вади розвитку Денді-Уокера, острофію зорового нерва, розумову відсталість, затримку росту, мікроцефалію.
протисудомні засоби
Епілепсія є найпоширенішим хронічним неврологічним захворюванням, яке зачіпає близько 0,5% вагітностей, і більшість жінок змушені приймати протисудомне лікування під час вагітності. Навіть епілептики, які не приймають жодних протисудомних препаратів, мають підвищений ризик (4%) порівняно з рештою населення (3%). Також збільшується ризик розвитку епілепсії у дитини (4% проти 1%), якщо епілепсія страждає лише у одного з батьків. Якщо обидва батьки є епілептиками, ризик становить 15-20%. Можливо, цей відсоток не повністю зумовлений протисудомною терапією, але також визначається генетичними факторами (дослідження показують збільшення кількості вад розвитку у дітей з батьками-епілептиками).