Ліки Паркінсона
Дефіцит дофаміну при хворобі Паркінсона можна компенсувати, приймаючи між іншим леводопу або коротше L-допу. Інші препарати, що застосовуються, - це агоністи дофаміну, інгібітори МАО-В, мемантин та антихолінергічні засоби, а при необхідності - антидепресанти.
L-допа
Леводопа або коротше L-допа є попередником нейромедіатора дофаміну. На відміну від самого дофаміну, L-Dopa може перетнути гематоенцефалічний бар’єр і, таким чином, досягти місця призначення в мозку. Там він перетворюється в дофамін за допомогою ферменту, званого допа-декарбоксилазою. Тобто L-Dopa безпосередньо призводить до підвищення рівня дофаміну.
Через кілька років використання зазвичай розвивається довготривалий феномен L-Dopa - з мимовільними рухами (дискінезія), хворобливими судомами (дистонія) та явищем включення-виключення, тобто чергуванням фаз гарної рухливості та повної жорсткості.
Агоністи дофаміну
Друга важлива група препаратів - це агоністи дофаміну. Ці препарати мають подібну дію з L-Dopa, але ефект дещо слабший. Агоністи дофаміну переважні для пацієнтів молодшого віку. Регулярні внутрішні перевірки особливо важливі при прийомі цього препарату. Набряки ніг, денна сонливість з реакціями сну та порушення імпульсного контролю є загальними. Проте ці препарати можна класифікувати як безпечні. Однак прийом і дозування слід контролювати.
Ця група речовин імітує дію дофаміну на відповідні рецептори в базальних гангліях і таким чином компенсує дефіцит нейромедіатора. Агоністи дофаміну часто застосовують у поєднанні з іншими ліками Паркінсона. У пацієнтів молодшого віку монотерапія агоністом дофаміну є першим лікуванням, яке слід починати після діагностики.
Інгібітори COMT
Так звані інгібітори COMT доступні для лікування пацієнтів з явищем включення-виключення в результаті тривалого використання L-Dopa. Вони інгібують розщеплення дофаміну і, отже, забезпечують більш рівномірний рівень ліків, а також зменшення дози L-допи.
Інгібітори COMT інгібують фермент, який бере участь у розщепленні дофаміну, катехол-O-метилтрансферазу (коротко COMT) і, таким чином, підвищують ефективну концентрацію дофаміну.
Таким чином, вони також продовжують тривалість дії і тим самим підвищують ефективність препаратів L-Dopa, з якими інгібітори COMT завжди вводяться разом. Ось чому зараз існує препарат, який поєднує інгібітори COMT та L-Dopa в одній таблетці. Нудота, діарея та головний біль - найпоширеніші побічні ефекти, але більшість випадків ліки добре переносяться.
Інгібітори МАО-В
Ця група речовин також запобігає розщепленню дофаміну, хоча і не так, як інгібітори COMT. Інгібітори МАО-В також часто комбінують з препаратами L-Dopa - не в останню чергу, щоб зберегти їх дозу якомога нижче. Однак їх також можна застосовувати самостійно як монотерапію пацієнтам з помірними симптомами. Речовина разагілін також позитивно впливає на перебіг захворювання.
Інгібітори NMDA
Амантадин застосовують у пацієнтів з вираженою акінезією (особлива форма нездатності рухатися). Це також єдина внутрішньовенна інфузійна речовина, яка використовується у випадку акінетичної кризи. Амантадин також надає подальший ефект проти дискінезій (мимовільних обертальних рухів), викликаних ДОПА, і застосовується як засіб проти гіперсалівації (надмірного слиновиділення).
Антихолінергічні засоби
Саме ці найстаріші препарати Паркінсона дозволили в першу чергу лікувати хворобу. У пацієнтів з вираженим тремтінням у стані спокою вони і сьогодні є терапевтичним варіантом, однак побічні ефекти антихолінергіків досить значні, зокрема ризик посилення погіршення пам’яті. Оскільки тремтіння також можна лікувати іншими препаратами, які краще переносяться, сьогодні вони застосовуються рідко.
Що ще слід знати про лікування наркотиками
L-Dopa є найефективнішим і добре переносимим препаратом при лікуванні Паркінсона. Але L-Dopa також має свої межі. Проблема полягає в тому, що тривале використання дуже часто призводить до коливання ефекту. В результаті, наприклад, трапляється, що раніше оптимальна доза L-Dopa має слабший і, мабуть, коротший ефект. Насправді саме клітинні зміни, що спричиняють зменшення тривалості дії. Сам L-DOPA продовжує діяти незмінним, лише клітини реагують менше часу.
Пацієнт помічає це "стирання", оскільки рухові розлади вже починаються знову або посилюються, хоча наступний прийом ліків ще не закінчений. Іноді ефект L-Dopa може навіть відсутні протягом короткого часу (явище «включення-виключення»), що іноді призводить до того, що пацієнт замерзає в середині руху. Ці коливання по суті можна пояснити тим фактом, що внаслідок постійного зменшення кількості нейронів у речовині чорна не тільки зменшується власне вироблення дофаміну в організмі, але й ємність зберігання L-допи, перетвореної в дофамін.
Якщо мова йде про «стирання», ліки слід адаптувати до індивідуальних потреб. Тому пацієнтам Паркінсона та їх родичам слід переконатися, що тривалість прийому дози L-Dopa скорочується, а потім повідомити про це лікаря, який зможе вжити відповідних заходів.
Комбінована терапія
Для терапії L-Dopa застосовується дуже чіткий принцип: якомога менше і стільки, скільки потрібно. Для досягнення цього пацієнти Паркінсона майже завжди отримують комбіновану терапію. Це означає, що вони отримують кілька препаратів з різними ефектами, такі як L-Dopa та інгібітор КОМТ, щоб зберегти дозу окремих препаратів якомога нижчою. Таким чином, коливання ефекту від лікування L-Dopa можна пом'якшити та затримати.
Яка комбінація засобів проти Паркинсона діє оптимально, в якій дозі залежно від людини, і для того, щоб це з’ясувати, лікар також потребує підтримки своїх пацієнтів. Важливо повідомити йому, коли ви приймаєте ліки, як вони діють і скільки часу пройде до того, як симптоми повернуться. Особливо на початку лікування має сенс записати всі ці речі або скористатися планом чутливості.
Є й інші варіанти для пацієнтів, яким ліки у формі таблеток більше не допомагають: автоматична парентеральна система лікування для введення ліків. За допомогою насоса, який носять зовні, комбінований препарат L-DOPA та інгібітора декарбоксилази вводять безпосередньо в тонку кишку за допомогою зонда. Таким чином, незалежно від спорожнення шлунка, можна досягти безперервної та рівномірної заміни дофаміну.
Позитивні ефекти цього терапевтичного підходу були доведені в численних дослідженнях, включаючи відновлення в основному нормальної рухливості у пацієнтів з Паркінсоном з важкою гіперкінезією (добровільний рух). Інший метод насоса використовує безперервне підшкірне введення агоніста допаміну апоморфіну під шкіру.
Глибока стимуляція мозку доступна як оперативний метод протягом багатьох років. Генератор імпульсів, подібний до кардіостимулятора, імплантується під шкіру ключиці, а дроти ведуть до базальних гангліїв в глибині мозку, де електричні імпульси втручаються в процеси перемикання мозку у відповідних місцях цілі. У найбільш просунутих центрах цю процедуру проводять під загальним наркозом.
Будьте в курсі розсилки з netdoktor.at
Автори:
Ульріх Крафт (лікар та медичний журналіст), доктор мед. Бріджит Ру (2008)
Медичний огляд:
Доктор д-р Dieter Volc
Редакційне редагування:
Mag. (FH) Сільвія Гечер, магістр, доктор мед. Айріс Ліб (2008), Філіп Пфлегер
Стан медичної інформації: Липень 2014 року
Poeck K: Неврологія. Springer-Verlag, 12-е видання, 2006.
Експертна група Мережі компетентностей Паркінсона (ред.): Leitlinie Parkinson-Syndrom. 3-е видання, 2005.
Томанчгер V: Загальна концепція препарату для лікування хвороби Паркінсона та стан нових варіантів терапії. Медик, 4/2008