Ліки від жовчнокам’яної хвороби - найнеобхідніше

Короткий зміст аркуша

Камені в жовчному міхурі - поширена патологія, яка збільшується з віком. Він може бути безсимптомним (найчастіше) або симптоматичним у вигляді декількох клінічних картин, починаючи від печінкової коліки і закінчуючи септичним шоком, вторинним до холангіту.

У більшості випадків літіаз протікає безсимптомно, лікування не потрібно. Виявлення жовчного каменю більше 0,8 см, навіть безсимптомного, повинно призвести до холецистектомії.

Основним та першим методом лікування жовчнокам’яної хвороби є хірургічне втручання. В очікуванні хірургічного втручання медикаментозне лікування буде симптоматичним за допомогою антагідиків, антиспазматиків та, якщо потрібно, антибіотиків.

Медикаментозне лікування, характерне для каменів у жовчному міхурі (урсодезоксихолева кислота), рідко призначається, і єдиним їх свідченням є протипоказання до хірургічного лікування.

Елементи ECN

Фізіопатологічне нагадування

• Частота каменів у жовчному міхурі в західних країнах становить близько 20%. З віком воно збільшується і досягає 60% через 80 років.
• Майже у 80% людей з каменем у жовчному міхурі відсутні симптоми. І навпаки, конкремент жовчного міхура ускладнюється в 20% випадків.
• Існує 3 типи каменів у жовчному міхурі: холестерин (80%), пігментний (20%), змішаний.

• Холестеринові камені сприяють:
• надлишок жовчної секреції холестерину (етнічне чи генетичне походження, вагітність);
• дефект жовчної секреції холестеринових солюбілізуючих факторів: зменшення фосфоліпідів (наприклад, в контексті мутації рецептора MDR3 під час
Синдром LPAC) або жовчні солі (резекція клубової кишки або хвороба клубової кишки);
• затримка везикулів або гіпомотричність (вагітність, ожиріння, втрата ваги, голодування, вік).

• Усі ці фактори сприяють збільшенню концентрації холестерину в жовчі і, отже, перенасиченню, потім зародженню і, нарешті, осаду літіазу.
• Факторами ризику холестеринового жовчнокам'яної хвороби є: вік, жіноча стать, надмірна вага, багатостатність, тривале голодування, певні етнічні групи (рідко у Франції), гіпертригліцеридемія та деякі ліки (гіпохолестеринемічний засіб фібратного типу, естроген).

Існуючі ліки

Урсодезоксихолева кислота (DELURSAN, URSOLVANT, CHOLURSO, URSOFALK) - єдиний препарат із дозволом на продаж для лікування жовчнокам’яної хвороби.

Це зазначено в:

- Біліарний літіаз синдрому LPAC (холетіаз із низьким вмістом фосфоліпідів);

Симптоматичні камені в жовчному холестерині: у несклероатрофічному жовчному міхурі, з нормальною стінкою, симптоматичний, у пацієнтів з протипоказанням до операції. Цей ефект обумовлений кількома механізмами: зниженням кишкового всмоктування холестерину, збільшенням печінкового катаболізму холестерину в жовчних кислотах через збільшення печінкової активності холестерину 7 альфа-гідроксилази. Крім того, урсодезоксихолева кислота підтримує холестерин у жовчі у розчинній формі.

При холестериновому жовчному літіазі рекомендована доза становить від 5 до 10 мг/кг/добу залежно від ваги пацієнта.

Рекомендується приймати лікування або однією дозою ввечері, або двома дозами вранці та ввечері.

Корисні клінічні ефекти

Лікарські засоби, характерні для каменів у жовчному міхурі (урсодезоксихолева кислота), рідко призначаються. Насправді, як лікування першої лінії, етіологічне лікування жовчнокам’яної хвороби буде хірургічним. Тому єдиним показанням до урсодезоксихолевої кислоти є протипоказання до хірургічного лікування.

Зменшуючи насичення жовчі холестерином, урсодезоксихолева кислота викликає розчинення холестеринового жовчнокам’яної хвороби. Звичайно, урсодезоксихолева кислота не буде впливати на пігментний літіаз.

Фармакодинаміка корисних клінічних ефектів

Урсодезоксихолева кислота - це природна жовчна кислота, присутня в дуже малих кількостях у людини. На відміну від ендогенних жовчних кислот (хенодезоксихолева, холева, дезоксихолева та літохолева кислоти), урсодезоксихолева кислота є дуже гідрофільною і позбавлена миючих властивостей.

Урсодезоксихолева кислота впливає на ентерогепатичну циркуляцію ендогенних жовчних кислот: збільшення секреції їх жовчі, пригнічення їх активної реабсорбції кишечником, зниження концентрації в крові. Пероральне введення урсодезоксихолевої кислоти людині змінює склад жовчі на жовчні кислоти; урсодезоксихолева кислота стає основною жовчною кислотою і замінює ендогенні гідрофобні жовчні кислоти, потенційно токсичні для гепатоцитів та холангіоцитів, сприяючи їх виведенню.

Змінюючи склад жовчі та гідрофобних солей жовчі, урсодезоксихолева кислота захищає гепатоцити та холангіоцити від ендогенної цитотоксичності жовчних кислот та інгібує апоптоз гепатоцитів. Ці ефекти, продемонстровані експериментально, можуть допомогти пояснити профілактичну роль урсодезоксихолевої кислоти на розвиток фіброзу, особливо при первинному біліарному цирозі.

Зменшуючи насичення жовчі холестерином, урсодезоксихолева кислота викликає розчинення холестеринового жовчнокам’яної хвороби.

Клінічно корисні фармакокінетичні характеристики

Урсодезоксихолева кислота пасивно всмоктується з тонкої кишки. Його поглинання залежить від розчинення солюбілізацією в змішаних міцелах ендогенних жовчних кислот, тому бажано приймати його під час їжі. Екстракція печінки при першому проходженні становить 50-60%. У печінці урсодезоксихолева кислота кон’югується з гліцином та таурином. При прийомі доз від 10 до 15 мг/кг/добу урсодезоксихолева кислота становить від 50 до 70% усіх циркулюючих жовчних кислот.

Період напіввиведення становить від 3 до 5 днів.

Урсодезоксихолева кислота в основному виводиться з калом, причому нирковий шлях є незначним шляхом виведення.

Джерело мінливості відповіді

Наркотичні асоціації не рекомендуються

+ Холестирамін: зменшення ефекту жовчних кислот, які фіксуються холестираміном та усуваються.

Прийом холестираміну слід відокремлювати від прийому урсодезоксихолевої кислоти через інтервал часу 4 години.

Наркотичні асоціації враховувати

+ Циклоспорин: ризик зміни рівня циклоспорину в крові.

Ризиковані або недоцільні ситуації

Цей препарат не слід застосовувати у таких випадках:

Повна закупорка жовчних проток;

Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин;

Збій гепато-портоентеростомії або відсутність відновлення відтоку жовчі у дітей з атрезією жовчних проток.

Запобіжні заходи щодо використання

Довготривале клінічне випробування, що порівнювало високі дози урсодезоксихолевої кислоти (від 28 до 30 мг/кг/добу) з плацебо, показало вищий ризик кумулятивних невдач у лікуванні (смерть, трансплантація, варикозне розширення вен, цироз) у пацієнтів із запущеним первинним склерозуючим холангітом. Такі збої не спостерігались при менших дозах. Отже, не слід перевищувати максимальну рекомендовану дозу 20 мг/кг/добу.

Цей препарат містить глюкозу. Його застосування не рекомендується пацієнтам із синдромом мальабсорбції глюкози-галактози.

У разі одночасного застосування холестираміну для лікування свербежу слід дотримуватися інтервалу не менше 4 годин між прийомом холестираміну та урсодезоксихолевої кислоти.

У пацієнтів, які отримують лікування урсодезоксихолевою кислотою, слід подбати про підтримання потоку жовчі.

Рекомендується зменшити дозування у разі діареї.

Побічні ефекти

Часто: кашоподібний стілець, діарея.

Дуже рідко: біль у правому підребер'ї при лікуванні первинного біліарного цирозу.

Гепатобіліарні розлади:

Дуже рідко: кальциновані камені в жовчному міхурі, декомпенсація печінкового цирозу, частково регресивний при припиненні лікування, у разі початку лікування первинного біліарного цирозу на запущеній стадії.

Невідомо: жовтяниця (або погіршення вже існуючої жовтяниці), збільшення рівня трансаміназ, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня білірубіну в крові, збільшення рівня гамма-GT.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини:

Дуже рідко: вулики.

Моніторинг ефектів

Ефективність лікування жовчнокам’яної хвороби слід перевіряти за допомогою УЗД; доцільно припинити лікування за відсутності ефективності (зникнення каменів) через 6 місяців.

Протягом перших 3 місяців лікування тести функції печінки (ASAT, ALAT, Gamma GT) слід перевіряти кожні 4 тижні, а потім кожні 3 місяці. На додаток до ідентифікації пацієнтів, які не відповідають і не відповідають, цей моніторинг дозволить на ранніх термінах виявити будь-яке погіршення функції печінки.

Слід розглянути можливість переривання лікування, якщо у пацієнтів із попередньо стабільною функцією печінки спостерігається клінічно значуще підвищення зазначених вище параметрів.

Роздрукуйте файл

Остання зміна: Йоахім Олександр
15 травня 2019 р

Опубліковано в:Ліки від жовчнокам’яної хвороби

Поділіться цією сторінкою

Сайт із використанням файлів cookie.

Прийміть Вчи більше

Застосовуючи європейську директиву, відому як "пакет зв'язку", користувачі Інтернету повинні бути проінформовані та дати свою згоду перед тим, як вставляти індикатори. Вони повинні мати можливість вибрати не відстежувати їх, коли вони відвідують веб-сайт або користуються додатком. Отже, видавці зобов’язані отримувати попередню згоду користувачів. Ця згода дійсна максимум 13 місяців. Однак деякі індикатори звільняються від отримання цієї згоди.