ЛІКСІЗЕНАТИД (ЛІКСУМІЯ) 3
▼ ЛІКСІЗЕНАТИД (ЛІКСУМІЯ): 3-й АГОНІСТ GLP-1 ДІАБЕТУ ТИПУ 2
На початку лютого інкретин-міметик став
▼ Ліксисенатид (LYXUMIA), схвалений по всій Європі для лікування діабету 2 типу. Ліксисенатид знаходиться після екзенатиду (BYETTA, BYDUREON; a-t 2007; 38: 43-5) та
▼ Ліраглутид (VICTOZA; a-t 2009; 40: 80-2), третій на ринку агоніст рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1). Новий препарат можна застосовувати у поєднанні з пероральними протидіабетичними препаратами та/або базальним інсуліном, якщо вони разом з дієтою та фізичними вправами недостатньо знижують рівень цукру в крові.1
ХАРАКТЕРИСТИКИ: Власний GLP-1 в організмі виділяється під час споживання їжі і, залежно від глюкози, стимулює секрецію інсуліну, пригнічує вивільнення глюкагону, затримує спорожнення шлунка та зменшує апетит. Як і інші агоністи GLP-1, ліксисенатид має набагато довший період напіввиведення з плазми, ніж ендогенний пептид, який, як кажуть, посилює ефект зниження рівня цукру в крові. Можливі наслідки тривалої стимуляції рецептора GLP-1 недостатньо досліджені.1-4
ЕФЕКТИВНІСТЬ: Схвалення ліксисенатиду значною мірою базується на семи рандомізованих дослідженнях фази III із загальною кількістю 3825 пацієнтів із середнім віком від 54 до 59 років. У п'яти подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях агоніст GLP-1 тестували протягом 24 тижнів як добавку до метформіну (GLUCOPHAGE, дженерики) або до сульфонілсечовини або до базального інсуліну, кожен з метформіном або без нього, а також до базального інсуліну з або без сульфонілсечовини. Іншим плацебо-контрольованим дослідженням є дослідження ліксисенатиду як монотерапії протягом дванадцяти тижнів. Сьоме, відкрите, 24-тижневе дослідження перевіряє не погіршення якості ексенатиду.2
З ліксисенатидом HbA1c (первинна кінцева точка) знизився в середньому на 0,32% до 0,88% більше, ніж при плацебо. У порівнянні з екзенатидом у верумах неможливо гарантувати недоступність (зниження рівня HbA1c на 0,79% проти 0,96%). Лише три з шести плацебо-контрольованих досліджень виявили значне зниження маси тіла в середньому на 1 кг порівняно з плацебо.2 Проте виробник рекламує ліксисенатид із зменшенням ваги.5
Як і у випадку з двома старими агоністами GLP-1, клінічна користь ліксисенатиду щодо ускладнень діабету не доведена. Очікується, що дослідження, засноване на серцево-судинних кінцевих точках, буде завершено до кінця 2014 року.2
ВМІТИ: Як і у інших агоністів GLP-1, нудота (26,9% проти 7,3% при плацебо), блювота (11,4% проти 2,7%) та діарея (11,1% проти 8, 0%) є одним з найпоширеніших побічних ефектів ліксисенатиду.2 Пацієнти повинні пам’ятати про ризик зневоднення,1 що вже призвело до гострої ниркової недостатності серед старих агоністів GLP-1 (a-t 2009; 40: 110).6.7
Ризик гіпоглікемії, схоже, не зростає при несанкціонованій монотерапії ліксисенатидом порівняно з плацебо (симптоматичне 1,7% проти 1,6%). Однак у комбінованій терапії симптоматична гіпоглікемія зростає залежно від супутнього прийому препарату, найсильніше при потрійній комбінації з базальним інсуліном та сульфонілсечовиною (47,2% проти 21,6% із плацебо), яка не схвалена з цієї причини, а потім лише комбінацією із сульфонілсечовиною 22,7% проти 15,2%). Реакції у місці ін’єкції виникали частіше з ліксисенатидом, ніж у групах порівняння (5,3% проти 1,9%). Це також стосується ексенатиду (9,1% проти 2,2%). Також збільшились алергічні (0,4% проти 0,1% при плацебо) та анафілактичні реакції (0,2% проти 0%).2
У 70% пацієнтів утворюються антитіла до ліксисенатиду. У цих пацієнтів частіше виникають реакції на місці ін’єкції, ніж у тих, хто не має антитіл, і мають загальні побічні ефекти. Біодоступність ліксисенатиду також збільшена і більш мінлива. Тим не менше, зниження рівня HbA1c є нижчим у деяких пацієнтів, коли титр антитіл високий.2
Серцеві порушення, включаючи тахікардії, надшлуночкові аритмії та порушення провідності, частіше зустрічаються з ліксисенатидом, ніж з плацебо (6,2% проти 4,4%). Згідно з метааналізом досліджень фази III, важкі серцево-судинні події збільшились чисельно порівняно з плацебо (коефіцієнт ризику 1,25) через більш високий рівень нефатальних інсультів (0,7% проти 0,4%). Серйозні небажані ефекти спостерігаються приблизно однаково в групах ліксисенатиду та порівняльних груп (7,9% проти 7,3%). Однак більше пацієнтів припинили прийом ліксисенатиду через несприятливі ефекти (9,1% проти 6,3%).2
Як і у випадку з іншими агоністами GLP-1, при застосуванні ліксисенатиду частіше повідомляється про панкреатит, ніж у контрольних групах (0,3% проти 0,1%).2 Міметики інкретину також підозрюються у збільшенні ризику розвитку підшлункової залози (див. Стор. 40) та раку щитовидної залози.8.9 Навіть якщо у коротких дослідженнях щодо схвалення не виявлено відповідного сигналу ризику, ця підозра також стосується ліксисенатиду.
ВИТРАТИ: Щомісячні витрати на ліксисенатид (LYXUMIA) становлять 108 євро за 20 мкг на день, трохи нижчі, ніж у конкуруючих препаратів Ексенатид (BYETTA; 115 євро за 10 мкг двічі на день) та ліраглутид (VICTOZA; 114 євро за 1,2 мг один раз на день). Порівняно із змішаним інсуліном людини (30/70; ГУМІНСУЛІН ПРОФІЛ 3, щомісяця 22 євро на добу 25 МО), ліксисенатид робить терапію в чотири рази дорожчою.
∎ Агоніст рецептора глюкагоноподібного пептиду (GLP) -1
▼ Ліксисенатид (LYXUMIA), доданий до інших протидіабетичних засобів, знижує HbA1c при цукровому діабеті 2-го типу на 0,3% до 0,9% порівняно з плацебо. Довгострокові переваги та безпека не перевірені.
∎ Ліксисенатид переноситься погано. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту дуже поширені, особливо нудота та блювота, а також при 5% реакціях у місці ін’єкції.
∎ Як і у випадку з іншими агоністами GLP-1, повідомлялося про панкреатит при застосуванні ліксисенатиду. Як міметик інкретину, препарат також підозрюється у розвитку карцином підшлункової залози та щитовидної залози.
∎ Ми не рекомендуємо заявку.
| 1 | Санофі-Авентіс: Спеціалізована інформація ЛІКСУМІЯ, станом на лютий 2013 року |
| 2 | EMA: Європа. Звіт про оцінку (EPAR) LYXUMIA, станом на 28 листопада 2012 р. Http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/EPAR _-_ Public_assessment_report/human/002445/WC500140449.pdf |
| 3 | HAMEED, S. et al.: Oral Diseases 2009; 15: 18-26 |
| 4-й | ГЕЙЛ, Е.А.М.: BMJ 2013; 346: f1263 |
| 5 | Sanofi-Aventis: LYXUMIA-Werbung, Ärzte відредаговано 26 березня 2013 р., Сторінка 5 |
| 6-й | Bristol-Myers Squibb/Astra Zeneca: Інформація для професіоналів BYETTA, станом на березень 2013 року |
| 7-й | Novo Nordisk: Спеціальна інформація VICTOZA, станом на жовтень 2012 р |
| 8-й | EMA: Прес-реліз: Європейське агентство з лікарських засобів досліджує висновки щодо ризику підшлункової залози за допомогою терапії діабету 2 типу на основі GLP-1, 26 березня 2013 р. Http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Press_release/2013/03/WC500140866.pdf |
| 9 | ELASHOFF, M. et al.: Gastroenterology 2011; 141: 150-6 |
Ця публікація захищена авторським правом. Копіювання, збереження та обробка в електронних системах дозволяється лише з дозволу arznei-telegram ®.