Лікування інтоксикації нікотином Клінічна токсикологія INSPQ

Том 31, номер 2

Остання зміна:

резюме

Збільшується кількість звернень щодо впливу нікотину. Інтоксикація нікотином характеризується початковою картиною стимуляції нікотинових рецепторів, що супроводжується ранньою блювотою. Якщо абсорбція велика, ефекти будуть спочатку стимулюючими, а потім депресивними. Будь-якого пацієнта, у якого спостерігається блювота більше одного разу, біль у животі, гіперсалівація, блідість або пітливість, слід пройти обстеження в лікарні. У разі шкірного опромінення шкіру слід промити водою, тоді як при великому прийомі всередину може бути показано введення активованого вугілля. Однак специфічного антидоту для нікотину не існує. Атропін можна використовувати для лікування мускаринових симптомів, але він не впливає на нікотинові рецептори. Гіпотонія, навпаки, може реагувати на поповнення об’єму або на вазопресори. Нарешті, судоми лікуються бензодіазепінами. У переважній більшості випадків призначення хорошого підтримуючого лікування закінчується одужанням без наслідків.

токсикологія

Вступ

Кількість звернень до американських центрів боротьби з отрутою щодо впливу нікотину зросла з 2010 року, особливо серед дітей віком до 5 років (1). На жаль, фармакокінетичні та фармакодинамічні дані щодо тютюнових виробів є мізерними, і дослідження з цими продуктами ускладнюються методологічними обмеженнями (2). Метою цієї статті є узагальнення наявної в даний час інформації щодо механізмів токсичності тютюнових виробів, клінічного стану та діагностики інтоксикації нікотином, на додаток до опису методів лікування, рекомендованих Квебекським центром контролю за отрутою.

Механізми токсичності

Нікотин добре засвоюється в легенях, слизовій оболонці порожнини рота, кишковому тракті та шкірі (повільніше всмоктування, якщо його вводити через пластир). У міру збільшення всмоктування нікотину в лужному середовищі ясна, спреї, сублінгвальні таблетки, пастилки та трансдермальні пластири підщелачуються, щоб цей продукт краще засвоювався. Нікотин має лише 5% зв’язування з білками та об’єм розподілу 2,6 л/кг (3). Він від 80 до 90% метаболізується печінкою (цитохром Р450 2А6), переважно до котиніну (слабкий метаболіт), але невелика частина продукту метаболізується в легенях та нирках. Токсичність може бути підвищена за наявності низької активності цитохрому P450 2A6. Цей низький рівень активності частіше зустрічається серед азіатів та афроамериканців (4). Хоча період напіввиведення нікотину становить від 1 до 4 годин (зменшується при повторному впливі), котиніну - 20 годин (3). Крім того, можна виявити незмінений нікотин (від 2 до 35% дози) в сечі (3) .

Сигарета може містити від 13 до 30 мг нікотину (біодоступність від 1 до 1,5 мг після вдихання), тоді як сигара може містити від 15 до 40 мг. Однак у випадку електронних сигарет (електронних сигарет) не існує стандартизованого способу їх тестування для оцінки їх токсичності. Крім того, токсикологічний профіль цього виду сигарет може значно відрізнятися залежно від походження, матеріалів, типу та джерела інгредієнтів, а також від використання або невикористання належних виробничих практик (5). Концентрація нікотину в цих сигаретах може коливатися від 0 до 100 мг/мл.

Незважаючи на те, що лише кілька даних підтверджують це твердження, зафіксовано летальні дози 1 мг/кг у дітей та 30-60 мг у дорослих. На відміну від цього, пацієнти пережили дози від 1 до 4 г при оптимальному лікуванні. Доза 60 мг насправді відповідає прийому всередину 0,8 мг/кг (для особи, що важить 70 кг), і ця доза є явно нижчою, ніж дози 3,3-50 мг/кг, які вважаються смертельними для пацієнта. ) .

Клінічна презентація

Нікотинова інтоксикація (див. Таблицю 1 у PDF-версії повного бюлетеня) характеризується початковим представленням стимуляції нікотинових холінергічних рецепторів, що супроводжується ранньою блювотою, яка часто має наслідком знезараження до певної міри суб'єкта, який вжив нікотин. Однак, якщо абсорбція значна, ефекти будуть спочатку стимулюючими, а потім, можливо, депресивними. Поява мускаринових ознак (діафорез, гіперсалівація) сумісний із прогресуванням токсичності. У крайніх випадках смерть може настати від серцевої аритмії або судом під час фази стимуляції або від паралічу м’язів, якому передують фасцикуляції (як при сукцинілхоліні) під час фази депресії (7) .

Діагностичний

Діагноз отруєння нікотином в основному базується на всебічному зборі даних, а також ретельній клінічній оцінці. Тестування на нікотин у сироватці крові, як правило, мало корисне для інших цілей, крім судово-медичних, оскільки воно недоступне в надзвичайних ситуаціях.

Лікування

Більшість пацієнтів, які зазнали низької дози нікотину в роті, не потребуватиме медичного обстеження. Все-таки бажано прополоскати рот водою або слабокислою рідиною (наприклад, фруктовим соком), випити води, а потім спостерігати за симптомами протягом приблизно 4 годин, якщо вплив вважається потенційно токсичним. Часто великі прийоми всередину викликають блювоту протягом години.

Будь-якого пацієнта, у якого спостерігається блювота більше одного разу, біль у животі, гіперсалівація, блідість або пітливість, слід пройти обстеження в лікарні. Дітям рекомендована лікарняна оцінка для доз 0,2 мг/кг (3 недопалки, 1 сигарета) або більше, або якщо у дитини проявляються симптоми токсичності. Початок млявості, посмикування м’язів або інших нешлунково-кишкових симптомів протягом 4 годин після впливу вимагає обережності та тривалого спостереження.

У разі потрапляння на шкіру шкіру слід промивати водою не менше 15 хвилин. Слід уникати лужних розчинів, які можуть збільшити всмоктування. У разі великого прийому всередину може бути призначено введення водного активованого вугілля. Повторні дози водного активованого вугілля також можуть бути розглянуті при попаданні пластиру. У пацієнтів із симптомами; доцільно виконати електрокардіограму; контролювати життєві показники та частоту серцевих скорочень пацієнта; і проводити лабораторні дослідження (електроліти, глюкоза, гази крові, лактат, креатинін).

Специфічного антидоту для нікотину не існує. Атропін можна застосовувати для лікування симптомів, пов’язаних зі стимуляцією мускаринових рецепторів (гіперсалівація, діафорез, брадикардія), але він не впливає на нікотинові рецептори. Гіпотонія може реагувати на поповнення обсягу, але клініцист повинен розглянути можливість введення вазопресорів, якщо це необхідно. Судоми лікуються бензодіазепінами. Оскільки нікотин має невеликий об'єм розподілу та низький рівень зв'язування з білками, гемодіаліз може допомогти у виведенні нікотину, якщо ця процедура стане необхідною. Однак на практиці пацієнт повинен вижити при оптимальному підтримуючому лікуванні.

Висновок

Зі зростанням популярності електронних сигарет, що містять картриджі з рідким вмістом нікотину (8) та трансдермальні нікотинові плями, не дивно, що за останні роки кількість отруєнь цим алкалоїдом зросла. На щастя, хороша підтримуюча терапія у переважній більшості випадків закінчується вирішенням токсичності без наслідків.

Таксіквіз

4. Серед цих втручаньщо може бути частиною лікування отруєння нікотином?

A. Введення антинікотинового антидоту.

B. Введення активованого вугілля під час сильного впливу шкіри.

C. Застосування атропіну при мускаринових симптомах.

D. Нічого з перерахованого.

E. Все вищесказане.

Для всієї кореспонденції

Список літератури

  1. Ваккаланка JP, Хардісон Л.С.Младший, Голстеж CP. Про епідеміологічні тенденції впливу електронних сигарет повідомляють Центри отруєнь США. Clin Toxicol (Phila). 2014; 52 (5): 542-8.
  2. Мішина Є.В., Гофман А.С. Стратегія клінічних фармакологічних досліджень розчинних тютюнових виробів. Нікотин Тоб Res. 2014; 16 (3): 253-62.
  3. Согхоян, С. Розділ 85 - Нікотин, В: Хоффман Р.С., Хоуленд М.А., Левін Н.А., Нельсон Л.С., Голдфранк Л.Р., ред. Токсичні надзвичайні ситуації Голдфранка. 10-е видання. Освіта Макгроу-Хілла; 2015 рік; стор. 1138-42.
  4. Демпсі Д.А., Сент-Хелен Г., Якоб Р-3, Тіндейл РФ, Бєновіц NL. Генетичні та фармакокінетичні детермінанти відповіді на трансдермальний нікотин у білих, чорних та азіатських некурящих. Clin Pharmacol Ther. 2013; 94 (6): 687-94.
  5. Орр М.С. Електронні сигарети в США: короткий опис наявних токсикологічних даних та пропозиції на майбутнє. Tob Control. 2014; 23 (додаток 2): ii18-22.
  6. Майер Б. Скільки нікотин вбиває людину? Простежуючи загальноприйняту смертельну дозу до сумнівних експериментів у XIX столітті. Arch Toxicol. 2014; 88 (1): 5-7.
  7. Bassett RA, Osterhoudt K, Brabazon T. Отруєння нікотином у немовляти. N Engl J Med. 2014; 370 (23): 2249-50.
  8. Cahn Z, Siegel M. Електронні сигарети як стратегія зменшення шкоди для контролю над тютюном: крок вперед чи повторення минулих помилок? J Політика громадського здоров’я. 2010 р .; 0197-5897; 1-16.

St-Onge M, Blais R. Лікування отруєння нікотином. Інформаційний бюлетень про токсикологію 2015; 31 (2): 29-32. [Інтернет] https://www.inspq.qc.ca/toxicologie-clinique/ Portraitement-de-l-intoxicatio.

Інформаційний бюлетень про токсикологію (BIT) - спільна публікація групи з клінічної токсикології Національного інституту публічного вибору Квебеку (INSPQ) та Центру боротьби з отрутою в Квебеку (CAPQ). Відтворення дозволено за умови згаданого джерела. Однак будь-яке використання в комерційних або рекламних цілях суворо заборонено. Статті, опубліковані в цьому бюлетені, несуть виключну відповідальність їх авторів, а не відповідальність INSPQ або CAPQ.