Лоркасерин у лікуванні ожиріння - MEDIjobs
Ожиріння стало справжньою пандемією, яка зачіпає всі сфери життя. Чоловік намагався подолати цю патологію, але це була довга боротьба без особливого успіху. Дослідження показали, що ожиріння вражає як розвинені, так і країни, що розвиваються, хоча поширеність у розвинутих країнах, як правило, була вищою (35,2%) порівняно з країнами, що розвиваються (19,6%), 33% населення страждають ожирінням. Якщо ця тенденція збережеться, до 2030 року, за оцінками, на цю хворобу буде страждати 3,3 мільярда людей.
Ожиріння є основною проблемою охорони здоров'я, особливо коли воно співіснує з іншими віковими супутніми захворюваннями, такими як високий кров'яний тиск та діабет. Тому ожиріння є основним супутнім захворюванням, часто пов’язаним із високим кров’яним тиском та діабетом. Ожиріння саме по собі є фактором, що схильний до різних захворювань і впливає на людей фізично та емоційно.
Хоча як засіб першої лінії при лікуванні ожиріння завжди залишатиметься гігієнічно-дієтичний режим (низькокалорійна дієта та фізичні вправи), іноді він є недостатнім, оскільки люди недостатньо мотивовані, і необхідно втручатися за допомогою ліків.
Існує небагато препаратів для лікування ожиріння, таких як орлістат та анорексигенні амфетаміни, представлені переважно амфепрамоном та фентерміном.
Серед останніх ліків, затверджених Управлінням з контролю за продуктами та ліками (FDA) у 1999 р., Був орлістат, тоді лише через 13 років новий препарат, лоркасерин, був затверджений у червні 2012 р. FDA. Тому лоркасерин є анорексигенною активною речовиною, нещодавно затвердженою компетентними органами для лікування ожиріння.
Лоркасерин був спочатку відхилений у жовтні 2010 року через канцерогенний потенціал, виявлений в дослідженнях на тваринах. Врешті-решт, після додаткових досліджень, які дозволили отримати більше даних, лоркасерин був схвалений компетентними органами в галузі лікування ожиріння.
Механізм дії лоркасерину
Лоркасерин має серотонінергічні властивості, завдяки чому діє як анорексигенний засіб.
Наукові дослідження показали, що серотонін відіграє важливу роль у ситості і тому контролює почуття голоду. Тому рецептори серотоніну стали новими мішенями для дослідження препаратів проти ожиріння. Прийом їжі контролюється центром ситості, розташованим у вентромедіальному ядрі гіпоталамуса та центром голоду, наявним у бічному гіпоталамусі. В дугоподібному ядрі є два типи нейронів, які контролюють споживання їжі, а саме: стимулююча група споживання їжі, яка також виробляє нейропептид Y, та інгібуюча група споживання їжі, що містить нейрони CART (Кокаїн та амфетамін) та про-опіомеланокортинові нейрони (POMC).
Нейрони POMC містять рецептори 5-HT2C, які при активації вивільняють стимулюючий гормон альфа-MSH. І гальмівні, і стимулюючі нейрони надалі проектують паравентрикулярне ядро в гіпоталамус. Паравентрикулярне ядро містить рецептори меланоцитів 4 (MC4R), що пригнічують апетит. У терапевтичних дозах лоркасерин діє як селективний агоніст 5-НТ2С-рецепторів на нейронах POMC, які в свою чергу виробляють вивільнення альфа-MSH. Більше того, альфа-MSH діє на MC4R в паравентрикулярному ядрі гіпоталамуса, що призводить до зниження апетиту. У супертерапевтичних дозах лоркасерин також діє на рецептори 5-HT2B та 5-HT2A.
Фармакокінетика лоркасерину
Лоркасерин швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту, і всмоктування затримується, якщо це пов’язано з їжею з високим вмістом жиру. Максимальна концентрація лоркасерину в плазмі досягається протягом 1,5-2 годин після прийому, період напіввиведення становить 11 годин. Лоркасерин рівномірно розподіляється в лікворі та центральній нервовій системі. Лоркасерин на 70% зв’язується з білками плазми і метаболізується печінкою, основним метаболітом є лоркасерин сульфамат. Його виведення здійснюється переважно нирковим шляхом (92%) та ректально.
Можливість зловживання та наркотичної залежності лоркасерину
Дослідження, проведене Шрамом та його колегами на 35 споживачах рекреаційних ксенобіотиків, включало пероральне введення в одній дозі 20, 40 та 60 мг лоркасерину, золпідему 15 та 30 мг, кетаміну 100 мг та плацебо. Протягом наступних 24 годин здійснювали моніторинг об’єктивних та суб’єктивних параметрів. Частота ейфорії, викликаної дозами 20, 40 і 60 мг лоркасерину, становила 19%, у випадку золпідему 13-16%, тоді як у випадку кетаміну частота - 50%.
Взаємодія з наркотиками
Лоркасерин може спричинити серйозні побічні ефекти, включаючи серотонінергічний синдром, особливо у поєднанні з певними ліками, що підвищують рівень серотоніну або активують серотонінергічні рецептори.
Тому препарати, які заважають нейромедіації серотоніну, слід застосовувати з обережністю, а саме: селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну та інгібітори моноаміноксидази. Серотонінергічний синдром викликаний токсичністю серотоніну в організмі, що проявляється раптовим появою різних симптомів, таких як підвищення артеріального тиску, озноб, пітливість тощо.
Побічні ефекти, протипоказання та запобіжні заходи для певних груп пацієнтів
Найпоширенішими побічними ефектами лоркасерину були нудота, блювота, запор або діарея, втома, підвищений ризик інфекцій верхніх дихальних шляхів, підвищений ризик інфекцій сечовивідних шляхів, біль у спині, головний біль, запаморочення та висип. шкіри. Оскільки лоркасерин впливає на рецептори серотоніну, серотонінергічний синдром може спричинятися одночасним введенням активних речовин, які змінюють концентрацію серотоніну або діють на рецептори серотоніну, такі як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Дослідження показали, що дефіцит уваги та погіршення пам’яті спостерігаються у 1,9% пацієнтів, які отримують лоркарсерин, порівняно з 0,5% тих, хто отримував плацебо.
Дослідження показали, що пацієнти потребують належного спостереження щодо розвитку ознак та симптомів депресії або погіршення існуючої депресії, особливо розвитку суїцидальних тенденцій. У пацієнтів із регургітаційною вальвулопатією в мітральних або аортальних клапанах підвищена експресія 5-НТ2В-рецепторів, і, як спостерігається при надтерапевтичних дозах лоркасерину, він може активувати 5-НТ2В-рецептори, що може призвести до вальвулопатій. Слід також спостерігати за пацієнтами щодо наявності гіпоглікемії, особливо у діабетиків, оскільки втрата ваги збільшує ризик гіпоглікемії.
Під час доклінічних досліджень повідомлялося про приапізм, але в клінічних випробуваннях він не спостерігався. Зниження лейкоцитів та еритроцитів спостерігалось відповідно у 0,4 та 1,3% випадків порівняно з плацебо у 0,2 та 1,2% випадків. Лоркасерин також викликав помірне збільшення пролактину у деяких пацієнтів. Лоркасерин протипоказаний при вагітності та потрапляє до категорії X, оскільки втрата ваги не може контролюватися під час вагітності. Я не знаю жодних даних про його виведення з грудним молоком. Він не вивчався у пацієнтів віком до 18 років, тому педіатричних даних немає. Корекція дози не потрібна при патологіях нирок та печінки легкого та середнього ступеня.
Після першої відмови у жовтні 2010 року, FDA остаточно затвердила лоркасерин 27 червня 2012 року. Він доступний у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 10 мг, що вказуються двічі на день з їжею або без неї. тижнів. Якщо в кінці цього періоду не спостерігається втрати ваги на 5% і більше, лікування слід припинити.
Отже, Lorcaserine - це нова надія у лікуванні ожиріння, але до лікування цієї патології ще слід пройти довгий шлях, і в цьому напрямку потрібні більш масштабні дослідження.
Наукові посилання:
Келлі Т, Ян В, Чен КС, Рейнольдс К, Хе. Глобальний тягар ожиріння у 2005 р. Та прогнози до 2030 р. Int J. 2008; 32: 1431–7S.
Редман Л.М., Равуссін Е.Лоркасерин для лікування ожиріння. Наркотики сьогодні. 2010; 46: 901-10.
Жирард С, Батлер А.А. Нейронні меланокортинові рецептори при ожирінні та пов’язаних з цим порушеннях обміну речовин. Biochim Biophys Acta. 2013 рік
Martin CK, Redman LM, Zhang J, Sanchez M, Anderson CM, Smith SR та ін. Лоркасерин, агоніст 5-НТ (2С) рецепторів, зменшує масу тіла, зменшуючи споживання енергії, не впливаючи на витрати енергії. J Clin Ендокринол Метаб. 2011; 96: 837-45.
Morgan M, Chen W, Anderson C, Prosser W, Donahue D, Shanahan W. Фармакокінетичні властивості, метаболізм і переносимість лоркасерину у здорових добровольців: Фенікс: Доповідь, представлена на щорічних зборах Товариства ожиріння, 2008 р.
Усмані К.А., Чен В.Г., Садеке А.Дж. Ідентифікація цитохрому Р450 людини та флавінвмісних ферментів монооксигенази, що беруть участь у метаболізмі лоркасерину, нового селективного агоніста 5-гідрокситриптаміну 2С людини. Drug Metab Dispos. 2012; 40: 761-71.
Sadeque AJ, Usmani KA, Palamar S, Cerny MA, Chen WG. Obes Drug Metab Dispos. 2012; 40: 772-8.
Шрам М.Дж., Шодель К.А., Бартлетт С., Шазер Р.Л., Андерсон К.М., Продавці Е.М. Оцінка потенціалу зловживання лоркасерином, агоністом рецептора серотоніну 2С (5-НТ2С), у споживачів багатонаркотичного відпочинку. Clin Pharmacol Ther. 2011; 89: 683-92.
Далі КМ, Берлі HD. Лоркасерин: досліджуваний агоніст серотоніну 2С для схуднення. Am J Health Syst Pharm. 2011; 68: 2029-37.
Smith SR, Weissman NJ, Anderson CM, Sanchez M, Chuang E, Stubbe S, et al. Модифікація поведінки та дослідження групи Lorcaserin для лікування зайвої ваги та ожиріння (BLOOM). Багатоцентрове, плацебо-контрольоване дослідження лоркасерину для контролю ваги. Модифікація поведінки та дослідження групи Lorcaserin для лікування зайвої ваги та ожиріння (BLOOM). N Engl J Med. 2010; 363: 245-56.
O’Neil PM, Smith SR, Weissman NJ, Fidler MC, Sanchez M, Zhang J, et al. Рандомізоване плацебо-контрольоване клінічне випробування лоркасерину для зниження ваги при цукровому діабеті 2 типу: Дослідження BLOOM-DM. Ожиріння. 2012; 20: 1426-1436.
Мене звуть Аліса Піперея, я є випускником кафедри фармацевтичного факультету УМФ Керол Давіла із середнім показником 10,00, я колишній національний олімпієць з хімії, основний фармацевт у фармацевтичній лабораторії та лікар фармації. Я дуже захоплююсь фармацевтичною, хімічною та викладацькою професіями, і вважаю себе щасливчиком, бо роблю саме те, що подобається: я викладач університету на фармацевтичному факультеті UTM і викладаю студентів дисципліни, яка мені найбільше подобалася студентські роки: Токсикологія.