Лужна фосфатаза-ізоферменти - Синево

Загальна інформація

Лужна фосфатаза (ALP) - це фермент, який належить до класу гідролаз (ортофосфомоноефірфосфогідролаза). Сироватка людини містить змінну суміш ізоферментів лужної фосфатази (ALP), отриманих переважно з печінки, кишечника, нирок та кісток, до яких під час вагітності додається транзиторна плацентарна форма. Деякі злоякісні пухлини можуть також продукувати ізофермент ALP 7 .

Хоча можна зробити обґрунтовану оцінку щодо печінкового або не печінкового походження зростання лужної фосфатази, використовуючи лише клінічні дані, існують також біохімічні методи, які дозволяють розрізнити ізоферменти 1; 3 .

Найбільш поширеною причиною збільшення загального рівня АЛП у сироватці крові є підвищення рівня печінкових ізоферментів. Він збільшується в крові на початку захворювання печінки до того, як інші функціональні тести будуть змінені. Гострий гепатит, цироз, стеатоз, медикаментозне або інше токсичне захворювання печінки, перешкода відтоку жовчі, спричинена карциномою головки підшлункової залози, звуження жовчних проток, первинний біліарний цироз та печінкова метастатична карцинома викликають збільшення плазмової концентрації печінкової АЛФ 4. Описано кілька ізоформ печінки 5 .

Лужна фосфатаза кісткового походження - остаз - це тетрамерний глікопротеїн, який знаходиться на поверхні остеобласту і втручається в кальцифікацію кісткового матриксу, відомий як чутливий і вірний показник метаболізму кісток. Він має тривалий період напіввиведення, на нього не впливає нирковий кліренс і не демонструє добових змін 5 .

Високий рівень кісткового ізоферменту зустрічається під час росту кісток, під час загоєння переломів, а також при захворюваннях кісткової системи, що характеризуються остеобластичною гіперактивністю та переробкою кісток, таких як хвороба Педжета, рахіт, остеомаляція, акромегалія, остеосаркома, Саркома Юінга, метастази в кістки (особливо пов'язані з раком передміхурової залози та молочної залози) 4; 5; 6 .

Разом з іншими маркерами формування або резорбції кісток остаз можна використовувати для моніторингу антирезорбтивного лікування у жінок в постменопаузі з остеопорозом. .

Кишкова лужна фосфатаза виробляється в ентероцитах, виділяється у кров у великих кількостях, особливо людьми з групами крові B (III) або O (I), але швидко метаболізується печінкою. За таких патологічних станів, як: перфорація кишечника, виразкові розлади шлунково-кишкового тракту (шлунок, тонка і товста кишка), гострий інфаркт кишечника та захворювання печінки (цироз, що обумовлений зниженням обміну речовин), концентрація кишкового ізоферменту в сироватці збільшується 4 .

Плацентарна форма АЛП стає виявленою в сироватці з 16 тижня вагітності. Іноді пухлини (особливо урологічні або пухлини статевих залоз) можуть продукувати лужну фосфатазу, ідентичну або подібну до плацентарної форми (ізоферменти Регана та Нагао), що спричинює збільшення загального АЛП за відсутності метастазів 1; 5 .

Високомолекулярною формою є або мембранний мультиферментний комплекс, або комплекс, що складається з ізоферменту печінки та ліпопротеїну X (ALP "швидкої печінки"). Ця форма зустрічається при холестатичній або метастатичній хворобі печінки, навіть коли значення ALP у плазмі нормальні.

Форма Касахари АЛП - це гетеродимер, що складається з плацентарної та кишкової форми ферменту, який міститься в гепатоцелюлярних або ниркових клітинних карциномах. .

Рекомендації щодо визначення ізоферментів лужної фосфатази

Діагностика та моніторинг лікування захворювань печінки, кісток, кишечника та паращитовидної залози;
Визначення джерела підвищеної активності лужної фосфатази (ALP) у сироватці крові;
Диференціальна діагностика захворювань печінки та кісток 1; 4; 6 .

Навчання пацієнта - голодування (натщесерце) 3 .

Зібраний зразок - венозна кров 3 .

Збиральний контейнер Вакутейнер без антикоагулянта з/без розділюючого гелю 3 .

Необхідна обробка після збору врожаю - відокремити сироватку центрифугуванням 3 .

Обсяг вибірки - мінімум 0,5 мл ser 3 .

Причини відхилення доказів - інтенсивно гемолізований, ліпемічний або бактеріально забруднений зразок 3 .

Стабільність зразка - виділена сироватка стабільна протягом 7 днів при кімнатній температурі; 7 днів при 4-8 ° C; 2 місяці при -20 ° C 3 .

Метод - електрофорез з подальшим аналізом ферментативної активності в окремих фракціях; виділяють такі фракції: лужна фосфатаза кісткового походження, лужна фосфатаза печінкового походження 1, лужна фосфатаза печінкового походження 2, лужна фосфатаза кишкового походження (у 60% нормальних людей кишковий ізофермент не виявляється); плацентарна лужна фосфатаза (лише за необхідності смуга, що відповідає цьому ізоферменту, зазвичай не з’являється) 3 .

Довідкові значення - залежать від віку та статі (це буде вказано в кожному бюлетені кінцевих результатів) 3 .

Інтерпретація результатів

Підвищений рівень ізоферментів печінки:

Оскільки 2 ізоформи печінки електрофоретично розділені, умови, пов’язані з їх збільшенням, такі:

Збільшення ізоферментів кісткових ферментів:

Підвищена плацентарна або плацентоподібна лужна фосфатаза ("плацентоподібна"):

є дві форми плацентарних ізоферментів: основна форма P1 (90%) і незначна форма P2 (10%);
з’являються через 16-20 тижнів нормальної вагітності, збільшуючись до максимального рівня (у 2 рази більше норми) на початку пологів 5;
збільшення цього ізоферменту виявляється у курців та при деяких злоякісних захворюваннях, таких як семінома яєчок, яєчників, підшлункової залози, карцинома шлунка та саркома. .

Підвищені показники ізоферменту в кишечнику: при різних виразкових розладах шлунково-кишкового тракту, сильній мальабсорбції, інфаркті кишечника 5 .