MAIT лімфоцити при цукровому діабеті 2 типу та ожирінні

Ізабель Магалхаес 1, 2, 3 * та Агнес Леген 1, 2, 3, 4 **

лімфоцити

1 Inserm U1016, Institut Cochin, 22, rue Méchain, 75014 Париж, Франція
2 CNRS, UMR8104, Париж, Франція
3 Лабораторія досконалості INFLAMEX, Паризький університет Декарта, Сорбонна, Паризьке Сіте, Франція
4 Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, відділення діабетології, лікарня Кочі, 27, rue du faubourg Saint-Jacques, 75014 Париж, Франція

Діабет 2 типу (T2DM) є найпоширенішою формою діабету (від 90 до 95% випадків діабету) і, у переважній більшості випадків, пов'язаний із надмірною вагою або ожирінням. T2D характеризується хронічною гіперглікемією, пов’язаною з недостатньою продукцією інсуліну β-клітинами підшлункової залози, а також резистентністю до інсуліну в чутливих до інсуліну тканинах (печінка, м’язи та жирова тканина). Взаємодія між генами та факторами навколишнього середовища відіграє визначальну роль у розвитку T2DM, але зміни (більш малорухливого) способу життя та харчування вважаються визначальними факторами у поточному збільшенні поширеності T2DM.

Численні дослідження показали участь імунної системи та хронічного запалення у прогресуванні та тяжкості метаболічних порушень, що спостерігаються у пацієнтів із ожирінням та СД2 [1, 2]. Це пов’язано з тим, що медіатори запалення збільшені в крові та жировій тканині пацієнтів із ожирінням. Багато імунних клітин зазвичай присутні в жировій тканині, але дослідження на мишачих моделях показали, що ожиріння змінює баланс клітин у цій тканині. Ожиріння призводить до накопичення прозапальних макрофагів у жировій тканині, де ці клітини відіграють ключову роль у запуску хронічного запалення [3, 4]. Прозапальне середовище в жировій тканині із ожирінням викликає активацію імунних клітин, але також пригнічує вплив інсуліну на адипоцити, що призводить до інсулінорезистентності 1 .

INKT-лімфоцити та MAIT-лімфоцити

Зниження рівня лімфоцитів MAIT у пацієнтів із ожирінням із СД2

Аномалії лімфоцитів MAIT у пацієнтів із ожирінням та СД2. Ми припускаємо, що зміни мікробної флори кишечника у хворих із ожирінням та СД2 сприяють активації лімфоцитів MAIT. Частота лімфоцитів MAIT знижується у крові хворих із ожирінням та хворими на СД2 порівняно з контролем, тоді як у жировій тканині із ожирінням частота лімфоцитів MAIT, що продукують IL-17, значно збільшена. Запалення, що присутнє в жировій тканині із ожирінням, а також вироблення CCL20 адипоцитами, може брати участь у рекрутингу лімфоцитів MAIT. T2DM: діабетик 2 типу.

Нарешті, ми проаналізували лімфоцити MAIT поздовжньо у пацієнтів з важким ожирінням, 25% з яких також мали Т2ДМ, які перенесли баріатричну операцію 2. Як очікувалося, втрата ваги, а також поліпшення метаболічних показників (включаючи глікований гемоглобін) спостерігалися вже через 3 місяці після операції. Примітно, що вже через 3 місяці після операції частота циркулюючих лімфоцитів MAIT у десять разів перевищує частоту, виміряну до операції (медіана 0,6% порівняно з 0,06%). Це збільшення стає більш вираженим через 6 і 12 місяців після операції зі зниження ваги. Крім того, через 12 місяців після операції продукція ІЛ-2 та гранзиму В лімфоцитами MAIT порівнянна з продукцією лімфоцитів MAIT у контрольних суб’єктів, тоді як продукція ІЛ-17 залишається високою.

Механізми, що відповідають за зменшення/зникнення циркулюючих лімфоцитів MAIT, ще не з’ясовані. Запалення в жировій тканині у людей, що страждають ожирінням, пов’язане із збільшенням вироблення адипоцитами хемокіну CCL20, який зв’язується з рецептором CCR6, сильно вираженим лімфоцитами MAIT, може спричинити їх рекрутування в цю тканину. Крім того, вплив змін мікробіоти кишечника на лімфоцити MAIT є особливо цікавим, і додаткові дослідження дозволять встановити, чи існує зв'язок між наявністю певних штамів бактерій та аномаліями лімфоцитів MAIT у пацієнтів із ожирінням та діабетом.

Посилання, що цікавлять

Автори заявляють, що не мають ніякого інтересу стосовно даних, опублікованих у цій статті.

Дякую

Ми вдячні ANR-11-IDEX-0005-02 Лабораторії досконалості INFLAMEX, ANR-2014 OBEMAIT, Фонду медичних досліджень № DEQ20140329520 за фінансову підтримку та Servier за іконопис.

Див. Тематичний випуск "Діабет: нові терапевтичні підходи", РС n ° 8-9, серпень-вересень 2013 (www.medecinesciences.org).

Баріатрична хірургія або операція на ожирінні включає два типи втручання: ті, що спрямовані на обмеження шлунка: розміщення шлункової стрічки, поздовжня шлункова резекція; ті, що створюють кишкову мальабсорбцію: біліопанкреатичний шунтування або байпас шлунковий.

Список літератури

  1. Lumeng CN, Saltiel AR. Запальні зв’язки між ожирінням та метаболічними захворюваннями. J Clin Invest 2011; 121: 2111–2117. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  2. Донат, штат Мій, Шолсон, SE. Діабет 2 типу як запальне захворювання. Nat Rev Immunol 2011; 11: 98–107. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  3. Weisberg SP, McCann D, Desai M, et al. Ожиріння пов'язане з накопиченням макрофагів у жировій тканині. J Clin Invest 2003; 112: 1796–1808. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  4. Xu H, Barnes GT, Yang Q та ін. Хронічне запалення жиру відіграє вирішальну роль у розвитку інсулінорезистентності, пов’язаної з ожирінням. J Clin Invest 2003; 112: 1821–1830. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  5. Lynch L, O’Shea D, Winter DC та ін. Незмінні клітини NKT та клітини CD1d + накопичуються в сальнику людини і виснажуються у пацієнтів з раком та ожирінням. Eur J Immunol 2009; 39: 1893–1901. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  6. Tilloy F, Treiner E, Park SH, et al. Альфа-ланцюг інваріантних рецепторів Т-клітин визначає новий ТАР-незалежний основний комплекс Іb-обмеженої альфа/бета-Т-клітинної субпопуляції класу Ib у ссавців. J Exp Med 1999; 189: 1907–1921. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  7. Le Bourhis L, Guerri L, Dusseaux M, et al. Зв’язані зі слизовою оболонкою інваріантні Т-клітини: нетрадиційний розвиток та функціонування. Trends Immunol 2011; 32: 212–218. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  8. Tilg H, Moschen AR. Мікробіота та діабет: відносини, що розвиваються. Кишка 2014; 63: 1513–1521. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  9. Magalhaes I, Pingris K, Poitou C, et al. Зв’язані зі слизовою оболонкою інваріантні зміни Т-клітин у пацієнтів із ожирінням та діабетом 2 типу. J Clin Invest 2015; 125: 1752–1762. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  10. Soudais C, Samassa F, Sarkis M, et al. Аналіз in vitro та in vivo грамнегативних похідних бактерій-попередників рибофлавіну, що активують клітини MAIT миші. J Immunol 2015; 194: 4641–4649. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  11. Ghazarian L, Simoni Y, Pingris K, et al. Регуляторна роль лімфоцитів NKT у профілактиці діабету типу 1. Med Sci (Париж) 2013; 29: 722–728. [CrossRef] [EDP Sciences] [PubMed] [Google Scholar]

Список малюнків

Аномалії лімфоцитів MAIT у пацієнтів із ожирінням та СД2. Ми припускаємо, що зміни мікробної флори кишечника у пацієнтів із ожирінням та СД2 сприяють активації лімфоцитів MAIT. Частота лімфоцитів MAIT знижується у крові хворих із ожирінням та хворими на СД2 порівняно з контролем, тоді як у жировій тканині із ожирінням частота лімфоцитів MAIT, що продукують IL-17, значно збільшена. Запалення, що присутнє в жировій тканині із ожирінням, а також вироблення CCL20 адипоцитами, може брати участь у рекрутингу лімфоцитів MAIT. T2DM: діабетик 2 типу.

Поточні показники використання показують сукупний підрахунок переглядів статей (повнотекстові перегляди статей, включаючи перегляди HTML, завантаження PDF та ePub, відповідно до наявних даних) та подання тез на платформі Vision4Press.

Дані відповідають використанню на платформі після 2015 року. Поточні показники використання доступні через 48–96 годин після публікації в Інтернеті та оновлюються щодня по днях тижня.

Початкове завантаження метрик може зайняти деякий час.