Менопауза та андропауза - CESH CSHS

Журнал «Мамонт»

стати учасником

Наш вплив

Вплив старіння на вісь HPG

Менопауза проти андропаузи: Складність діагностики у чоловіків

Незважаючи на те, що менопауза була визнана давньою статтею в літературі, лише з початку 21 століття вчені взяли на себе пошук його чоловічого епоніма андропауза. Хоча це не є дзеркалом жіночого процесу менопаузи, сьогодні багато доказів вказують на існування того, що можна назвати "андропаузою". Однак досі існують застереження щодо існування останнього і, перш за все, щодо того, як управляти цим станом.

Діагностуйте менопаузу

Діагностуйте андропаузу

Менопауза, андропауза, статеві гормони та деменція

Деменція є формою психічного захворювання, пов'язаного зі старінням, найвідомішим з яких є хвороба Альцгеймера. Однак дуже мало людей знають, що в два рази більше жінок, ніж чоловіків, діагностують хворобу Альцгеймера і діагностуються в молодшому віці, ніж чоловіки. З цієї різниці між чоловіками та жінками виникає декілька запитань: чи постраждало вдвічі більше жінок, тому що у них триваліша тривалість життя? Чи існують специфічні метаболічні зміни, характерні для жінок, які можуть пояснити цю невідповідність? Ці питання послужили підставою для виявлення того, як менопауза, а згодом і андропауза, можуть вплинути на розвиток цієї деменції.

Хвороба Альцгеймера

По-перше, слід розрізняти нормальний когнітивний дефіцит уздовж континууму старіння та той, що пов'язаний з хворобою Альцгеймера (див. Розділ Легкі когнітивні порушення та хвороба Альцгеймера). У міру старіння для багатьох людей нормально мати нижчі когнітивні здібності, такі як пам’ять, ніж у віці 20 років. Однак ці дефіцити недостатньо значні, щоб порушити повсякденне життя людини. У випадку з хворобою Альцгеймера дефіцит, що виникає, швидко стає досить значним, щоб людина більше не встигала жити нормальним життям (наприклад: не знаходити дороги назад у кілька куточків вулиць свого будинку, ставити предмети в непарні місця та не знаходити пізніше або забувши робити такі прості та необхідні речі, як їжа тричі на день).

Ця деменція пов’язана з декількома патологічними процесами, такими як накопичення старечих бляшок та нейрофібрилярних клубків. Ці процеси в кінцевому підсумку призводять до дегенерації певних структур мозку, включаючи гіпокамп, структуру, необхідну для пам'яті. Дефіцит Альцгеймера спочатку проявляється у вигляді досить значної втрати пам’яті, що турбує зацікавлену людину або оточуючих (наприклад: повторюватись кілька разів під час однієї і тієї ж розмови, плутати слова або забувати прості слова, забувати імена людей, відповідний одяг за погодою). Однак кілька інших дефіцитів поступово виявляються як зміни поведінки, іноді навіть призводячи до агресії до близьких, мовних труднощів або зміненого зорового та просторового сприйняття. Врешті-решт настає смерть, яка є вторинною для ускладнень, пов’язаних із функціями, втраченими в процесі захворювання.

Патологічний метаболізм Альцгеймера

Ефекти, що спостерігаються, є вторинними щодо патологічних змін, що відбуваються в нейронах, після значного зниження рівня статевих гормонів у жінок. По-перше, є кілька підказок, які свідчать про те, що клітина переходить у мітоз, тобто процес поділу клітини. Цей процес складається з 4 різних етапів:

Перший крок, який називається профазою, починається з демонтажу мембрани клітинного ядра, що забезпечує доступ до хромосом. Кожна хромосома реплікована, що робить її схожою на букву X, так що кожна із створених клітин може мати копію.
На другій стадії, метафазі, хромосоми вирівнюються в центрі клітини, щоб забезпечити наступну стадію, анафазу.
Під час анафази (третя стадія) хромосоми діляться навпіл і тягнуться структурами, які називаються мікротрубочками, до двох полюсів клітини.
Під час четвертої стадії, телофази, клітина ділиться на дві і реформує мембрану навколо хромосом, утворюючи своє ядро.

Зазвичай дорослі нейрони не діляться, але здається, що при хворобі Альцгеймера клітина знову переходить у мітоз. Однак клітина вже не здатна здійснювати анафазу. Оскільки нейрони не можуть завершити поділ клітин, це викликає апоптотичний каскад, який є процесом, за допомогою якого організм викидає з організму аномальні клітини. Ця зміна явища апоптозу впливає на метаболізм попередника бета-амілоїдного білка (AβPP). У здорової людини цей попередник не трансформується у бета-амілоїдний білок (Aß). Отже, це неамілоїдогенний шлях. Однак у осіб з хворобою Альцгеймера активується амілоїдогенний шлях. Отже, Aβ виробляється і накопичується в старечих бляшках, токсичних для ділянок мозку, де вони розвиваються. Коротше кажучи, всі ці зміни в кінцевому підсумку спричиняють загибель клітин і, до речі, втрату синапсів, що заважає нормальним функціям областей мозку, що беруть участь у хворобі Альцгеймера.

Щоб дізнатися більше про цей механізм

При хворобі Альцгеймера анафазу не можна доповнювати, оскільки основний білок, який називається білок тау, гіперфосфорильований. Фосфорилювання або додавання додаткової групи фосфатів до білка тау є нормальним явищем під час анафази і дозволяє мікротрубочці відокремлюватися від хромосоми і запускає її деполімеризацію. Зрештою, фосфатна група видаляється, і кінетохор, названа мікротрубочками, прикріпленими до хромосом для їх відділення, полімеризується і прикріплюється до білка тау. Однак, коли під час гіперфосфорилювання додається більше фосфатної групи, це впливає на запобігання приєднанню кінетохор, оскільки вони не можуть прикріпитися до білка тау. Тому ці мікротрубочки накопичуються і утворюють нейрофібрилярні клубки, що характеризують це захворювання.

Посилання на менопаузу

Перш за все, однією з гіпотез, висунутих для пояснення патологічних змін, пов’язаних із хворобою Альцгеймера, є те, що коли статеві стероїди перестають вироблятися в менопаузі (див. Розділ Підсекція Менопауза та андропауза Ефекти старіння на осі HPG), це спричиняє диференційовані нейрони вийти з фази G0 клітинного циклу, тобто фази відставання, коли клітина не ділиться, і знову ввійти в клітинний цикл, отже, ділитися. Дійсно, естроген мав би трофічну дію на нейрони, тобто він сприяє виживанню нейронів, а також створенню нових синапсів, тим самим забезпечуючи певну синаптичну пластичність. Коротше кажучи, це допомагає підтримувати латентний стан. Отже, коли рівень естрогену різко падає, цей захист перестає бути ефективним, і гормональне середовище стає подібним до того, що відбувається під час внутрішньоутробного розвитку, коли мозок росте. Отже, нейрони дедиференціюються і вступають у мітоз.

Вважається, що естроген також відіграє нейропротекторну роль проти ряду нейротоксичних станів, таких як ішемія або токсичність β-амілоїдів. Насправді в гіпокампі та лобових частках, які відіграють важливу роль у пам’яті, обидва мають рецептори естрогену. Придушення естрогену могло б мати наслідком просування амілоїдогенного шляху, а не неамілоїдогенного шляху від його попередника. Тому естроген більше не захищає від токсичності накопиченого Аβ. У цьому сенсі придушення естрогену має наслідком усунення захисту цих регіонів від токсичності старечих бляшок.

Щоб дізнатися більше про цей механізм

Падіння естрогену також вплине на розвиток хвороби Альцгеймера, оскільки естроген відіграє певну роль у внутрішньоклітинному гомеостазі кальцію, тобто в балансі рівня кальцію між зовнішнім та внутрішнім елементами клітини. Однак цей гомеостаз дозволяє протидіяти екситоксичності глутамату. Таким чином, підтримуючи рівновагу, естроген захищає від токсичності глутамату. Нарешті, естроген все ще відіграватиме нейропротекторну роль, оскільки він регулює експресію сімейства білків Bcl-2, багато з яких виконують антиапоптотичну роль. Виведення естрогену зменшує кількість білків Bcl-2, сприяючи тим самим загибелі клітин.

Однак іншою гіпотезою, яка пояснює розвиток патології Альцгеймера, є не безпосереднє зменшення статевих стероїдів, а збільшення гонадотропінів, вторинних до менопаузи, зокрема ЛГ. Дійсно, останньому, на відміну від ФСГ, вдається пройти гематоенцефалічний бар'єр. По-перше, ви повинні знати, що існує велика гомологія між ЛГ та хоріонічним гонадотропіном (ХГЧ), гормоном, що виробляється плацентою під час внутрішньоутробного розвитку. Однак цей гормон був би потужним мітотиком, тому спричиняв би поділ клітин. Крім того, ділянки мозку, уражені цим захворюванням, - це ті, що експресують найбільше рецепторів ЛГ. Нарешті, як і падіння естрогену, збільшення ЛГ сприятиме утворенню старечих бляшок.

І чоловіки у всьому?

Чоловіки також страждають на хворобу Альцгеймера, але набагато рідше, ніж жінки, і розвиваються в подальшому житті. Чому тоді співвідношення 2: 1? Хоча пояснення, наведене в цій статті, стосується лише жінок, воно стосується і чоловіків, оскільки тестостерон також має нейропротекторну дію. Однак точно не встановлено, чи є це прямим або непрямим ефектом, обумовленим тим, що фермент, присутній у високій концентрації у людини, ароматаза, дає змогу отримувати естрадіол, естроген, із тестостерону. Тому тестостерон, як і естроген, запобігає появі мітозу та захищає від нейротоксичних речовин. Отже, основна різниця між чоловіками та жінками полягає в тому, що втрата статевих стероїдів та збільшення рівня ЛГ-гонадотропіну менш раптові і виникають у пізньому віці у чоловіків (Див. чоловіки).