Метадон - терапія раку
D, L-метадон, повністю синтетичний опіоїд, являє собою суміш (рацемат) 1: 1 двох молекул дзеркального зображення, D-метадону та L-метадону. Левообертаючий L-метадон (левометадон) має сильну знеболюючу дію. D-метадон за годинниковою стрілкою є найсильнішим відомим блокатором кашлю, а також відповідає за сильний вплив суміші на нервовий біль. Крім того, D, L-метадон може зменшити втрату ефективності опіоїдів, таких як морфін або фентаніл, за дуже короткий час, через що звикання до D, L-метадону не відбувається. Для пацієнтів це означає, що якщо інші опіоїди більше не мають знеболюючого ефекту, знеболюючий ефект все ще можна досягти за допомогою D, L-метадону. Метадон може застосовуватися особливо у пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю, для яких не слід застосовувати інші опіоїди.
Незважаючи на ці цікаві властивості, метадон дуже рідко застосовується при знеболюючій терапії, але головним чином як замінник героїну для наркоманів. У 2007 р. Ульмський хімік Др. Фрізена, що D-L-метадон також може бути придатним для онкологічних хворих. До відео з доктором вип. нац. Клаудія Фрізен на Конгресі GfBK у травні 2017 р. Завантажити PDF: Інтерв’ю з доктором Фрізен в імпульсі 1/2017 "Хворі на рак можуть виграти лише за допомогою D, L-метадону".
Досвід на сьогоднішній день свідчить, що метадон, особливо в поєднанні з хіміотерапією, може посилити регресію пухлини. Метадон дається в дозах, які відповідають невеликій кількості того, що використовується для замісної лікарської терапії.
Метадон: диференційований погляд - коментар доктора мед. Дьєрдь Ірмей, медичний директор Товариства захисту біологічного раку, е. В. (GfBK)
Ефект: Опіоїдні рецептори на клітинній поверхні пухлинних клітин є визначальними для ефекту метадону. Біль і хіміотерапія збільшують кількість опіоїдних рецепторів на клітинах пухлини, тоді як здорові клітини виробляють дуже мало опіоїдних рецепторів. Метадон діє на ракові пухлини за допомогою цих опіоїдних рецепторів і активує сигнальні шляхи, що викликають апоптоз (природну загибель клітини) і, таким чином, призводять до загибелі пухлинної клітини. Це також означає, що кількість опіоїдних рецепторів є визначальним для того, наскільки ефективно може працювати метадон, ініціюючи апоптоз. Чим більше опіоїдних рецепторів на клітині пухлини, тим краще може працювати метадон.
Стійкі до метадону пухлинні клітини також можуть зробити їх знову чутливими до хіміотерапії через опіоїдні рецептори. Оскільки для того, щоб транспортувати хіміотерапевтичні засоби з клітини і таким чином захищати себе від клітинних токсинів, клітини пухлини утворюють насоси на клітинній поверхні. Було показано, що цей механізм блокується D, L-метадоном, займаючи опіоїдні рецептори (Friesen C/Oncotarget 2013 та Cell Cycle 2014). Це означає, що, зв’язуючись з опіоїдним рецептором, клітини пухлини менш здатні розряджати токсичну хіміотерапію, і це може працювати ефективніше.
Вплив метадону на багато запущених видів раку, таких як рак підшлункової залози, молочної залози, яєчників, товстої кишки, шлунка, легенів, раку сечового міхура та передміхурової залози, а також при пухлинах головного мозку (гліобластоми), лейкемії та меланомі на основі повідомлень пацієнтів Dr. Фрізен, першовідкривач механізму дії. Крім того, при пухлинних захворюваннях з асцитом та плевральним випотом введення метадону, здається, призводить до регресії цього затримки води частіше.
Хоча зараз існує багато позитивних тематичних досліджень, важко передати спостереження іншим пацієнтам. На жаль, досі немає значущих досліджень щодо використання метадону як підсилювача для підтримки звичайної хіміотерапії.
Єдине клінічне дослідження гліом та D, L-метадону, показало 27 пацієнтам, що метадон можна застосовувати для лікування гліом, специфічного типу пухлини мозку, без значних побічних ефектів. У цій невеликій групі пацієнтів виживання без рецидивів із застосуванням метадону та хіміотерапії було вищим у відсотках, ніж у історичному контролі (Onken J/Anticancer Res 2017). На жаль, на сьогодні інших досліджень з пацієнтами не існує.
Висновок: Поєднання метадону та хіміотерапії може допомогти поліпшити успіх лікування. Це стосується перш за все пацієнтів з метастазами або рецидивами, які більше не реагують або реагують лише незадовільно на виключно звичайну терапію.
Навіть якщо краща реакція на пухлину спостерігається не у кожного пацієнта, якість життя можна покращити принаймні у більшості постраждалих. Тоді онкологічні пацієнти, які перейшли з інших сильних опіоїдів на метадон, менше потребують знеболюючих препаратів і часто почуваються менш втомленими (Sugiyama Y/Journal of Palliative Medicine 2016 та Courtemanche F/J Palliat Med 2016).
Встановлення дози: Введення метадону, безумовно, належить досвідченим лікарям і ніколи не повинно здійснюватися самостійно, оскільки також слід давати засоби проти нудоти та запорів. Крім того, якщо пацієнти попередньо отримували опіати/опіоїди, лікар, що призначає препарат, повинен перетворити добову дозу опіатів/дозу опіоїдів на метадон, як метадон не слід давати одночасно з опіоїдами.
Терапія з додатковим введенням метадону зазвичай проводиться при паліативних, запущених захворюваннях і лише після отримання детальної інформації про так зване неприйняте використання (використання поза офіційним схваленням) та можливі побічні ефекти терапії. Оскільки досі метадон схвалений лише для лікування болю та замісної терапії.
Оскільки метадон має дуже широкий терапевтичний діапазон, і багато болю можна полегшити порівняно невеликою кількістю ліків, для лікування болю використовується як мінімум 2 х 15 крапель (2 х 7,5 мг) та максимум 3 х 100 крапель (3 х 50 мг).
Кожному лікарю, який може виписувати наркотичні препарати (рецепти BTM), наприклад, для морфіну тощо, також дозволено використовувати метадон як знеболюючий засіб. Однак це залежить від відповідної клініки або лікаря, чи хоче він призначити його та/або має досвід роботи.
У Німеччині метадон не доступний як готовий препарат для знеболення, проте аптеки можуть виробляти його після подання рецепта BTM. Витрати на виробництво дуже недорогі. 100 мл 1% розчину D, розчину L-метадону коштують в аптеці 10 - 20 євро. Лікарі можуть замовити рецепт у GfBK Heidelberg.
Проковтування: Метадон слід приймати нерозведеним, тобто чистим. Оскільки метадон всмоктується через слизову оболонку порожнини рота, його також можна використовувати для розладів ковтання. Якщо давати двічі на день, ефект триває протягом 24 годин.
Важливо починати дозу з низької дози і повільно збільшувати її!
Крім того, D, L-метадон слід призначати у вигляді 1% розчину у піпетці (20 крапель = 1 мл = 10 мг D, L-метадону) і не зберігати в холодильнику.
Відповідь можна спостерігати від 2 х 20 крапель (2 х 10 мг) на день. Більшість пацієнтів приймають від 2 х 20 до 2 х 35 крапель (2 х 17,5 мг) щодня, хоча багато пацієнтів більше не можуть переносити більше 2 х 25 крапель.
Для порівняння: при лікарській замісній терапії вводять до 2 х 600 крапель щодня.
Пацієнти, які ще не отримували жодних опіоїдів, починають з 2 х 5 крапель на день і збільшують по 2 х 1 краплю на день до досягнення дози 2 х 20 крапель. Якщо симптоми виникають під час прийому метадону, кількість крапель слід відповідно зменшити, до кількості крапель, при яких симптоми більше не виникають. Цю дозу слід підтримувати протягом 5 днів, поки знову не відбудеться збільшення в 2 рази по 1 краплі. Якщо 2 х 20 крапель переносяться добре, можна спробувати збільшити до 2 х 35 крапель. Однак це слід робити лише за погодженням з лікуючим лікарем.
Побічні ефекти: Чим більше метадону, тим краща реакція на терапію раку, але тим більше побічних ефектів може бути. Пацієнти, які вже припинили вживання опіоїдів у терапії болю, зазвичай не мають проблем із переходом на метадон.
Існує два основних побічні ефекти використовуваних концентрацій: нудота на початку акліматизації - і запор, але іноді також запаморочення.
Як і у всіх ліків, при застосуванні метадону можуть виникати небезпечні побічні ефекти (утруднене дихання, зупинка серця), особливо у разі передозування або неправильної дозування. Це може статися насамперед у разі передозування заміщення наркоманів, оскільки тут зазвичай використовують дуже високі дози метадону. Згідно з дослідженням, пацієнтам зі значним ризиком подовження інтервалу QT слід проводити ЕКГ з певними інтервалами від доз метадону більше 100 мг на добу (Reddy et al J Pailliat Med 2010).
Взаємодія: Не використовуйте будь-які інші опіоїди/опіати, оскільки вони займають однакові рецептори і блокують дію D, L-метадону.
Оскільки метадон перетворюється в печінці за допомогою певних ферментних систем (CYP3A4 та CYP2D6), ципрофлоксацин, діазепам, етанол, флуконазол та речовини, що підщелачують сечу, можуть посилити ефект метадону. Описано також взаємодію з іншими речовинами, такими як каннабіноїди.
Тут ви можете завантажити коротку інформацію про метадон для друку GfBK.
Восени 2018 року GfBK, по суті, подав заяву на слухання д-ра. вип. нац. Клаудія Фрізен підтримала петиційний комітет німецького бундестагу. 4 липня 2019 року Комітет з питань петицій прийняв одноголосне рішення щодо клінічних досліджень використання D, L-метадону в терапії раку та направив це занепокоєння до Федерального міністерства освіти та досліджень (BMBF). "Після передачі як матеріалу до Федерального міністерства освіти і досліджень (BMBF) воно повинно пояснити Комітету з питань петицій, щонайпізніше через рік, що він насправді зробив у цьому питанні", - сказав Тімон Гремелс, член комітету.
Цю інформацію створило Товариство захисту біологічних раків. Будь ласка, підтримайте нашу роботу пожертвою