Метотрексат ефективний при тривалій терапії проти псоріазу
Завдяки швидкому початку дії метотрексату на 16 тижні дослідження METOP, 41% хворих на псоріаз отримали значну користь від тривалої терапії.
Суть полягає в тому, що шкірне захворювання псоріаз пов’язане з великим навантаженням на захворювання. Це серйозно впливає на якість життя постраждалих. Терапія та тривала терапія хронічного псоріазу, який часто пов’язаний з різними супутніми захворюваннями, неодноразово ставить перед лікарями проблеми. Також з огляду на нові системні препарати. Сучасні дані дослідження тривалої терапії хворих на псоріаз підшкірним метотрексатом (МТХ) при псоріазі нальоту надають практичні рекомендації щодо дії та дозування. На тлі існуючих схвалень першої та другої ліній, а також вимог економічної ефективності.
Дослідження METOP
Відповідно до сучасних рекомендацій щодо лікування, активний інгредієнт метотрексат (МТХ) є ефективним терапевтичним засобом першої лінії для лікування псоріазу середнього та важкого ступеня нальоту. Однак якісних клінічних даних про метотрексат підшкірно протягом тривалого періоду протягом тривалого часу не вистачало. З цією метою дослідження METOP має заповнити цю прогалину. Основна увага приділялася сприятливому профілю ризик-користь підшкірного метотрексату протягом 52 тижнів у хворих на псоріаз.
120 пацієнтів із псоріазом було набрано в рамках міжнародного рандомізованого подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження III фази. Одна група учасників спочатку отримувала підшкірно 17,5 мг метотрексату на тиждень за допомогою попередньо наповненого шприца. Якщо реакція була неадекватною на 8 тижні, дозу збільшували до 22,5 мг/тиждень. Друга група, яка спочатку отримувала плацебо, також перейшла на MTX після 16 тижня.
Метотрексат з хорошою переносимістю
Експерти обгрунтовують використання оптимізованого режиму дозування спочатку 17,5 мг/тиждень з можливістю збільшення до 22,5 мг/тиждень у разі неадекватної відповіді на підставі результатів попередніх досліджень та фармакокінетичних міркувань.
Крім того, псоріаз частіше асоціюється з ожирінням, для якого рекомендується доза МТХ 17,5 мг на тиждень у разі індексу маси тіла> 25. Водночас експерти застерігають не відкладати використання системних методів лікування загалом.
Результати дослідження METOP показують, що завдяки швидкому початку дії метотрексату 41% групи MTX - проти 10% групи плацебо - вже досягли первинної кінцевої точки відповіді PASI 75 до 16 тижня.
На кінець дослідження 45% учасників групи MTX досягли PASI 75 і майже 30% пацієнтів відповідали критеріям PASI 90 із стабільно сприятливим профілем безпеки та переносимості. Дані дослідження METOP протягом 52 тижнів також доводять стабільно стабільну ефективність.
Метотрексат значно покращує якість життя та колір обличчя хворих на псоріаз
Важливими є також результати дерматологічного індексу якості життя (DLQI), зібрані в рамках дослідження. Це покращилося через 16 тижнів у 59% пацієнтів з МТХ, у 43% якість життя нормалізувалася до такої міри, що вони більше не відчували жодних обмежень.
На цьому тлі також слід вказати на імуномодулюючий потенціал метотрексату при псоріазі. Нові дані піддослідження, в якому клітинний механізм дії досліджували за допомогою біоптатів шкіри, показують, що MTX знижує шкірну експресію мРНК інтерлейкіну-17А приблизно до 10%, а мРНК інтерферону-γ до приблизно 25%.
Хороша клінічна відповідь також супроводжувалася значним зменшенням важливих запальних клітин, завдяки чому були досягнуті значення, близькі до здорової шкіри. Таким чином, підшкірна терапія МТХ зарекомендувала себе як недорога системна терапія першого ряду при помірному та важкому нальоті псоріазу.
Метотрексат як терапія вибору в дерматологічній практиці
Коли дається показання до терапії МТХ при вульгарному псоріазі? У будь-якому випадку, середній та важкий псоріаз - не в останню чергу через супутні захворювання - потребують інтенсивної терапії. Це в ідеалі повинно робити централізовано дерматолог.
При хронічному псоріазі аспект якості життя має велике значення. Це також стосується необхідності раннього лікування дітей та підлітків.
Наприклад, метотрексат можна застосовувати дітям та підліткам у дозі 10-15 мг/м2 площі поверхні тіла на тиждень, особливо якщо одночасно є артрит, незважаючи на відсутність схвалення.
Тому метотрексат також є препаратом вибору для супутнього псоріатичного артриту, як діагностується приблизно у кожного п'ятого хворого на псоріаз.
Парентеральний метотрексат з перевагами у застосуванні та ефективності при тривалій терапії проти псоріазу
Дані дослідження METOP підкреслюють важливість форми застосування для терапії МТХ. Краща ефективність та обхід шлунково-кишкового тракту говорять на користь підшкірного введення МТХ.
Іншим позитивним аспектом традиційних системних терапевтичних засобів, таких як метотрексат, є те, що їх можна поєднувати з біопрепаратами. Додаткова терапія метотрексатом може також зменшити утворення антитіл, викликане біологічними препаратами, одночасно оптимізуючи профіль користь-ризик.
На цьому тлі метотрексат є важливим терапевтичним засобом першої лінії при помірному та важкому нальоті псоріазу з урахуванням існуючих схвалень та вимог економічної ефективності в соціальному кодексі - як в монотерапії, так і в комбінованій терапії.
Таким чином, дані дослідження та висновки експертів підтверджують підшкірне введення метотрексату в оптимізованій дозі для тривалої терапії. Тому при застосуванні метотрексату проти псоріазу слід більше приділяти увагу способу введення та дозуванню.
Література:
Талеле Бадрі; Парімалам Кумар; Аманда М. Оуклі. Плямистий псоріаз. StatPearls [Інтернет]. Останнє оновлення: 28 грудня 2019 р.
Якобі А та ін. Поширеність ожиріння у хворих на псоріаз: результати національного дослідження охорони здоров’я PsoHealth 3. JDDG. 2015; 1610-0379/2015/13 (Додаток 1) 127-8
Kiedrowski R et al. Шлях практичного лікування псоріазу вульгаріс за ред. від onkoderm e.V., Fürstenwalde 2016. URL (26 квітня 2017 р.): https://www.onkoderm.de/wp-content/uploads/sites/109/2016/07/Behandlungspfad-Psoriasis_FINAL_onkoderm.pdf
Семінар на обід у Медаці: Метотрексат 2.0 - сучасний стан терапії псоріазу в рамках 49-ї конференції DDG 27 квітня 2017 р. У Берліні