МІГЛУСТАТ 100 мг гель - ВІДАЛ
СИНТЕЗ
оболонка капсули: желатин
барвник (капсула): діоксид титану
Умови зберігання: Перед відкриттям: протягом 36 місяців
Схвалено громадами
ФОРМИ ТА ПРЕЗЕНТАЦІЇ
СКЛАД
ПОКАЗАННЯ
ДОЗИРОВАННЯ І МЕТОД ВПРОВАДЖЕННЯ
Цей вміст має обмежений доступ: натисніть тут, щоб дізнатись більше
ПРОТИПОКАЗАННЯ
Цей вміст має обмежений доступ: натисніть тут, щоб дізнатись більше
ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ПРИ ВИКОРИСТАННІ
Тремор:
Близько 37% пацієнтів у клінічних випробуваннях із хворобою Гоше 1 типу та 58% пацієнтів у клінічних випробуваннях із хворобою Німана-Піка типу С повідомили про тремор на лікуванні. При хворобі Гоше 1 типу ці тремтіння були описані як перебільшений фізіологічний тремор рук. Тремтіння зазвичай починалося протягом першого місяця лікування, і в багатьох випадках воно проходило під час лікування протягом одного-трьох місяців. Зниження дози зазвичай може покращити тремор протягом декількох днів, але іноді доводиться припиняти лікування.
Шлунково-кишкові розлади:
Шлунково-кишкові розлади, головним чином діарея, спостерігались у більш ніж 80% пацієнтів на початку лікування або періодично під час лікування (див. Розділ «Небажані ефекти»).
Механізм - це, швидше за все, інгібування кишкових дисахаридаз, таких як ізомальтаза сахарази, в шлунково-кишковому тракті, що призводить до зниженого всмоктування дієтичних дисахаридів. У клінічній практиці спостерігалося, що шлунково-кишкові прояви, викликані міглустатом, реагують на індивідуальну модифікацію дієти (наприклад, зменшення споживання сахарози, лактози та інших вуглеводів) під час прийому міглустату між їжею та/або протидіарейного препарату, такого як лоперамід . У деяких пацієнтів може знадобитися тимчасове зменшення дози. Пацієнтів з хронічною діареєю або іншими стійкими шлунково-кишковими розладами, які не реагують на ці заходи, слід обстежувати відповідно до медичної практики. Міглустат не оцінювали у пацієнтів з історією значних захворювань шлунково-кишкового тракту, включаючи запальні захворювання кишечника.
Вплив на сперматогенез:
Пацієнти чоловічої статі повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час прийому Miglustat Gen.Orph. Дослідження на щурах показали шкідливий вплив міглустату на сперматогенез та параметри сперми, а також зниження фертильності (див. Фертильність/Вагітність/Лактація, Доклінічна безпека). Поки не буде доступна додаткова інформація, пацієнти чоловічої статі, які бажають завагітніти, повинні припинити прийом Miglustat Gen. Orph і продовжувати вживати надійних засобів контрацепції протягом наступних трьох місяців.
Населення групи ризику:
Через обмежений досвід у цих пацієнтів, Miglustat Gen.Orph слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функції нирок або печінки. Існує тісний взаємозв’язок між функцією нирок та кліренсом міглустату, а вплив міглустату значно збільшується у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (див. Розділ «Фармакокінетика»). На сьогоднішній день клінічний досвід у цих пацієнтів занадто обмежений, щоб дозволити конкретні рекомендації щодо дозування. Застосування Miglustat Gen. Orph не рекомендується пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 2).
Хвороба Гоше типу 1:
Хоча прямого порівняння із ферментно-замісною терапією (ЕРТ) не проводилось у наївних пацієнтів із хворобою Гоше типу 1, немає жодних доказів того, що міглустат дає якісь переваги з точки зору ефективності чи толерантності порівняно з TRE. TRE є стандартним лікуванням для пацієнтів, які повинні лікуватися від хвороби Гоше 1 типу (див. Фармакодинаміка). Ефективність та безпека міглустату не була спеціально оцінена у пацієнтів з важкою формою хвороби Гоше.
Рекомендується регулярний моніторинг рівня вітаміну В12 через високу поширеність дефіциту вітаміну В12 у пацієнтів із хворобою Гоше 1 типу.
Повідомлялося про випадки периферичної нейропатії у пацієнтів, які отримували міглустат, з дефіцитом вітаміну В12 або без нього або моноклональною гаммапатією. У пацієнтів із хворобою Гоше 1-го типу периферичні невропатії виявляються частіше, ніж серед загальної популяції. Неврологічну оцінку слід проводити у всіх пацієнтів на початку лікування, а потім неодноразово.
У пацієнтів із хворобою Гоше 1 типу рекомендується контролювати кількість тромбоцитів. Помітне зниження кількості тромбоцитів, не пов’язане з кровотечею, спостерігалося у пацієнтів із хворобою Гоше 1 типу, у яких лікування міглустатом замінювалося лікуванням TRE.
Хвороба Німана-Піка типу С:
Переваги лікування препаратом Miglustat Gen.Orph у неврологічних проявах у пацієнтів із хворобою Niemann-Pick типу С слід оцінювати регулярно, наприклад, кожні 6 місяців; продовження лікування слід переоцінити після принаймні 1 року лікування препаратом Miglustat Gen. Orph.
У деяких пацієнтів із хворобою Німана-Піка типу С, які отримували міглустат, спостерігалося незначне зниження кількості тромбоцитів, не пов’язане з кровотечею.
З пацієнтів, включених у клінічне випробування, 40-50% мали кількість тромбоцитів нижче нижньої межі норми при вступі в дослідження. Цим пацієнтам рекомендується контролювати кількість тромбоцитів.
Педіатричне населення:
Повідомлялося про зниження зростання у деяких дітей із хворобою Німана-Піка типу С на початку лікування міглустатом. Зменшення початкового збільшення ваги може супроводжуватися або супроводжуватися зменшенням приросту. Під час лікування Miglustat Gen.Orph слід контролювати ріст у дітей та підлітків; співвідношення користь/ризик слід переоцінювати на індивідуальній основі для продовження лікування.
ВЗАЄМОДІЇ
Цей вміст має обмежений доступ: натисніть тут, щоб дізнатись більше
Плодючість/вагітність/грудне вигодовування
Недостатньо даних про застосування міглустату вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, включаючи дистоцію (див. Доклінічну безпеку). Потенційний ризик у клініці не відомий. Міглустат проникає через плаценту і не повинен застосовуватися під час вагітності.
За відсутності даних про проникнення у грудне молоко, генератор міглустату Орф не слід приймати жінкам, які годують груддю.
Дослідження на щурах показали, що міглустат змінює характеристики сперми (рухливість та морфологія), зменшуючи тим самим фертильність (див. Попередження та запобіжні заходи при застосуванні, Доклінічна безпека). Поки не буде отримана додаткова інформація, пацієнтам чоловічої статі, які бажають завагітніти, рекомендується припинити лікування Miglustat Gen. Orph та підтримувати надійну контрацепцію протягом 3 місяців після лікування.
Жінкам дітородного віку слід застосовувати відповідні методи контрацепції. Пацієнти чоловічої статі повинні підтримувати надійний метод контрацепції протягом усього лікування препаратом Miglustat Gen. Orph (див. Попередження та застереження щодо застосування, Доклінічна безпека).
ВОДЯЧІ І ВИКОРИСТАННЯ МАШИН
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ
Цей вміст має обмежений доступ: натисніть тут, щоб дізнатись більше
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптоми:
Гострих симптомів передозування не виявлено. Міглустат вводили у дозах до 3000 мг/добу протягом шести місяців ВІЛ-позитивним пацієнтам під час клінічних випробувань. Серед побічних ефектів, що спостерігались, були нейтропенія, запаморочення та парестезія. Лейкопенія та нейтропенія також спостерігалися у подібної групи пацієнтів, які отримували дозу 800 мг/добу або більше.
Підтримується:
У разі передозування рекомендується загальне медичне керівництво.
ФАРМАКОДИНАМІКА
Цей вміст має обмежений доступ: натисніть тут, щоб дізнатись більше
ФАРМАКОКІНЕТИКА
Цей вміст має обмежений доступ: натисніть тут, щоб дізнатись більше
ПРЕДКЛІНІЧНА БЕЗПЕКА
Основними ефектами, загальними для всіх видів, були втрата ваги та діарея, а при більших дозах пошкодження слизової оболонки шлунково-кишкового тракту (ерозії та виразки). Крім того, ефекти, що спостерігаються у тварин у дозах, що призводять до подібного або дещо вищого рівня експозиції, ніж клінічний вплив, полягають у: зміні лімфоїдних органів у всіх випробуваних видів, змінах трансаміназ, вакуолізації щитовидної залози та підшлункової залози, катаракті, нирках та міокарді пошкодження щурів. Ці ефекти вважалися вторинними щодо виснаження.
Введення міглустату пероральним введенням самцям і самкам щурів Sprague Dawley протягом 2 років у дозах 30, 60 та 180 мг/кг/добу призвело до збільшення частоти гіперплазії міжклітинних клітин яєчок (клітини яєчка). самці щурів у всіх дозах. Системна експозиція при найнижчій дозі була меншою або порівнянною з такою, що спостерігалась у людей (на основі AUC 0 - ∞) при рекомендованому дозуванні. Жодного спостережуваного рівня ефекту (NOEL) не встановлено, і ефект не залежав від дози. Не було виявлено інших випадків збільшення захворюваності на пухлини в будь-якому іншому органі у самців та самок щурів. Механістичні дослідження продемонстрували специфічний механізм у щурів, який, як вважають, має низьке значення для людей.
Введення міглустату пероральним введенням мишам CD1 самцям та самкам у дозах 210, 420 та 840/500 мг/кг/добу (зменшення дози через 6 місяців) протягом 2 років призводило до збільшення частоти запальних та гіперпластичних уражень у товстій кишці тварин обох статей. Виходячи з дози в мг/кг/добу та з урахуванням відмінностей у виведенні з фекаліями, дози відповідали 8,16 та 33/19 разів найбільшій рекомендованій дозі для людей (200 мг 3 рази на день). Карциноми товстого кишечника спостерігались іноді при всіх дозах із статистично значущим збільшенням у групі, яка отримувала найвищу дозу. Не можна виключати значущість цих спостережень для людей. Збільшення захворюваності на пухлини в жодному іншому органі не було пов’язано з наркотиками.
Міглустат не виявляв мутагенного чи кластогенного потенціалу у стандартних батареях для перевірки генотоксичності.
Дослідження токсичності повторних доз на щурах показали вплив на насіннєвий епітелій яєчок. Інші дослідження виявили зміни в характеристиках сперми (рухливість та морфологія), що узгоджується із спостережуваним зниженням фертильності. Ці ефекти проявились на рівні експозиції, подібному до рівня пацієнтів, але були оборотними. Міглустат впливав на виживання ембріонів та плодів у щурів та кроликів, повідомлялося про перешкоджання родовій діяльності, збільшувались втрати після імплантації та збільшували частоту судинних аномалій у кроликів. Ці ефекти можуть бути частково пов'язані з токсичністю для матері.
В однорічному дослідженні селезінки спостерігалися зміни лактації. Механізм, відповідальний за цей ефект, невідомий.
ПРОЦЕДУРИ ЗБЕРЕЖЕННЯ
Тривалість розмови: 3 роки.
Цей препарат не вимагає особливих умов зберігання.