Міотонічна дистрофія Штейнерта та Університет рідкісних хвороб

Ленуца Попа

Клінічне визначення

університет

Синоніми: міотонічна дистрофія 1 типу; Атрофічна міотонія; Хвороба Штейнерта

Міотонічна дистрофія Штейнерта (РСЗ) - рідкісне спадкове захворювання, яке визначає особливий тип прогресуючої м’язової дистрофії, при якій впливає на збудливість мембрани і неявно скорочення м’язового волокна.

Термін міотонія виражає нездатність розслабити (деконтрактувати) м'яз після періоду більш-менш тривалого скорочення.

Частота захворювання

СДМ вважається найпоширенішою формою м’язової дистрофії у зрілому віці, наявною у всіх етнічних груп, із захворюваністю 1/8000 людей, нижча у випадку вроджених форм (1/100000 новонароджених).

На рівні румунського населення може бути приблизно 2500 пацієнтів. При всіх формах м’язової дистрофії вона займає друге місце після м’язової дистрофії Дюшенна.

Генетичні аспекти

Захворювання спричинене вродженою помилкою в структурі гена, що кодує синтез білка, званого міотонічною дистрофією протеїнкінази (DMPK), гена, розташованого в хромосомі 19 (точніше в області 19q 13.2 - 13.3). Генетичний дефект полягає у існуванні особливого типу генної мутації, яка називається динамічною або нестабільною мутацією, спричиненою експансією тринуклеотидних повторів, у випадку DMSa групи з трьох нуклеотидів (гуанін, тимін, цитозин, позначений GTC), розташованих в некодирующей області гена. Залежно від кількості повторюваних послідовностей, які людина має у своєму генетичному коді, вона може бути незайманою або нездоровою (5 - 37 повторень GTC), здоровим носієм премутації, яку вона або вона передає потомству (38 - 49 повторень), або уражені, хворі (> 50 тринуклеотидних повторів).

DMPK бере участь у регулюванні іонного потоку всередині м’язової клітини. Через нього він модулює збудливість мембрани (деполяризація та реполяризація), що забезпечує скорочення та розслаблення м’язового волокна. Генетичний дефект спричиняє синтез дисфункціонального білка - кінази та блокаду іонного потоку з подальшою неефективною деполяризацією клітинної мембрани, тривалим підтримкою м’язового скорочення та неможливістю повернення м’яза за короткий час до необхідного стану релаксації.

Уражаються поперечно-смугасті м’язи скелета, міокарда (серцевого м’яза), а також гладкі м’язи травного тракту та різні інші системи та органи: нервова система, ендокринна система, очі тощо.

Клінічні ознаки

Клінічна картина має різний ступінь тяжкості. Захворювання може початися в будь-якому віці. Залежно від часу початку захворювання описано три форми захворювання:

1. легка, з настанням після 20 років, найпоширеніша форма, пов’язана з катарактою;

2. класичний, з настанням після досягнення 10 років і

3. важкий, вроджений, що характеризується: генералізованою м’язовою гіпотонією, важкою наявністю при народженні (поява ганчіркової ляльки), утрудненим диханням, смоктанням і ковтанням, викривленою ногою, невиразною фацією, високим ризиком смерті в перший рік життя дихальна або серцева недостатність.

У класичній формі симптоми та ознаки захворювання, дуже різноманітні, поступово встановлюються і ніколи не бувають повною мірою у одного і того ж пацієнта. Вони включають:

• прояви скелетних м’язів, представлені характерною тріадою: м’язова слабкість, міотонія та атрофія м’язів;

• порушення серцевого ритму: серцебиття, екстрасистолія;

• порушення моторики травлення: запор або діарея (рідше) та утруднення ковтання;

• інші часто асоційовані системні прояви:

• очний: катаракта іноді спостерігається у віці 30 років;

• ектодермальна: рання лобова облисіння (алопеція);

• ендокринні: діабет 2 типу; атрофія яєчок у чоловіків

• дихальні: гіповентиляція, обструктивне апное сну

Зниження тонусу та сили скорочення скелетних м’язів (м’язова слабкість) - це перша ознака, яка присутня в ногах, руках та обличчі, відповідальна за порушення ходи, труднощі з міцним утриманням предмета, птоз повік (опущення повік).

Міотонія частіше розташовується в передпліччя та дрібних м’язах рук (труднощі з розслабленням кулака на морозі, відрив кисті від дверної ручки або інструментів чи інструментів, що використовуються у повсякденній діяльності), а також у м’язах обличчя та язика (порушення мова) і рідше в м’язах стегна.

М’язова атрофія (зменшення м’язової маси) відбувається з часом, коли хвороба прогресує і надає обличчю фіксованого виразу (міотонічна маска).

Встановлення діагнозу. Методи діагностики

Діагноз порівняно легкий, якщо відомо про існування подібного випадку в сім'ї. Це підозрюється у людей, які скаржаться на м’язову слабкість у нижніх кінцівках, кистях та обличчі та у яких тривалі м’язові скорочення. ЕМГ та біопсія м’язів дозволяють стверджувати міопатію та диференціювати її від інших форм нервово-м’язових захворювань. EKG виділяє порушення ритму та внутрішньосерцевої провідності та огляд на катаракту.

Діагноз підтверджується ДНК-аналізом, який виявляє наявність у некодуючій області гена DMPK> 50 тринуклеотидів, що повторюють ГТК, у пацієнтів з легкими та класичними формами захворювання та> 1000 у випадках з важкими формами вродженої міотонічної дистонії.

Генетичні поради

Захворювання передається за аутосомно-домінантним візерунком, що означає, що воно може однаково успадковуватися як дівчатами, так і хлопцями від одного батька, який несе мутацію.

Генетичні консультації слід шукати в сім’ях групи ризику (де є людина, яка, як відомо, є носієм захворювання). Захворювання, як правило, важче у дітей, ніж у батьків (через генетичний феномен очікування), і важче, коли передається у спадок від матері. Ризик однаковий, незалежно від кількості завдання (він зберігається при кожному завданні). Нащадки пацієнтів або людей із премутацією, незалежно від статі, мають 50% ризик успадкування захворювання.

Пренатальна діагностика

Пренатальна діагностика (необхідна у сім’ях з пацієнтами із РСЗ), проведена в перші тижні вагітності, можлива шляхом аналізу ДНК з ворсин хоріона плаценти або з клітин навколоплідних вод (найбільш точний метод), отриманих пункцією. Вона має на меті уточнити вплив майбутнього новонародженого. Завдання вимагає спеціалізованого нагляду.

Еволюція та прогноз

Після встановлення хвороба прогресує зі швидкістю, яка відрізняється від однієї сім’ї до іншої, а в сім’ї - від однієї людини до іншої, повільніше в класичних та легких формах, що дозволяють вести активний спосіб життя і в яких життя близьке. нормальний. Важкі інвалідності настали пізніше, після 20 років еволюції. Ходьбу можна зберегти до пізнього періоду життя. Інвалідний візок необхідний рідко.

Можливості лікування, догляду та спостереження

Лікування адресоване кожному прояву, що дозволяє підвищити якість життя постраждалих людей, навіть якщо хвороба не виліковується за допомогою застосованих терапевтичних заходів. Складається:

• дієта, багата рослинною клітковиною (бореться із запорами);

• диференційоване навчання у школі (діти з асоційованою розумовою відсталістю);

• логопедія (коригує мову та покращує ковтання);

• фізіотерапія (зберігає та збільшує м’язову силу та гнучкість;

• трудотерапія (допомагає підтримувати м’язову силу та спритність);

• шини та ортези на нижніх кінцівках та передпліччя (підтримують м’язи);

• різні препарати для контролю міотонії та розладів серцевого ритму;

• імплантація кришталика (випадки катаракти);

• кардіостимуляція імплантацією кардіостимулятора при важких формах серцевої аритмії;

• лікування діабету або обструктивного апное сну.

Дихальні ускладнення можуть вимагати використання переносного вентилятора. Рекомендується носити браслет як лікар, який насторожує, щоб попередити у разі необхідності використання екстрених препаратів або анестетиків, протипоказаних при цій хворобі.