М’язові побічні ефекти статинів

Автор:
Антоніо Галло
Ендокринологічно-метаболічний відділ, лікарня Піті-Сальпетрієра (APHP) та Інститут університету кардіометаболіків, Париж

побічні

Статини дали змогу істотно змінити управління серцево-судинними захворюваннями за допомогою складних механізмів, головним з яких є зниження рівня холестерину ЛПНЩ. Тим не менше, множинність фармакодинамічних ефектів також може сприяти лікарському ризику, який слід зважати на терапевтичну користь.

Те саме стосується метаболізму, який піддається мінливій варіабельності (включаючи ризик лікарської взаємодії), більший для CYP3A4 (аторвастатин, симвастатин), менший для CYP2C9 (розувастатин, флувастатин) і відсутній для правастатину.

З перших досліджень були виявлені м'язові несприятливі ефекти статинів, що призвели, зокрема, до невідповідності або припинення лікування. За оцінками, від 10 до 25% пацієнтів мають м’язові ефекти, які охоплюють різні клінічні картини:

  1. міалгія (судоми, скутість м’язів);
  2. міозит, що викликає більш виснажливу симптоматику, пов’язану із запаленням та некрозом м’язів;
  3. рабдоміоліз, який є найбільш важкою картиною з ризиком ниркової недостатності. Дозування м’язових ферментів, особливо CPK, свідчить про тяжкість м’язової картини.

Дослідження STOMP, присвячене вивченню м'язових ефектів, прийшло до висновку, що на плацебо 5% випробовуваних мали м'язові ефекти, для частоти 10% у пацієнтів, які отримували статини, різниця в 5% становила частину, яку справді можна віднести до статинів. Захворюваність на рабдоміоліз досить низька, оцінюється в 2 випадки на 10 000 пролікованих пацієнтів, маючи на увазі, що церивастатин, найстатніший за рабдоміоліз статин, зокрема через неправильне використання, був виведений з ринку вже десять років.

Виявлено різні фактори, що сприяють цьому: зниження м’язової маси (старіння, жіноча стать, фізичні вади) або м’язова токсичність речовин, що приймаються одночасно (колхіцин, алкоголь). 26 М'язовий ризик статинів, як видається, залежить від дози, пояснюючи, що комбінація з препаратами, що пригнічують метаболізм статинів різними ізоформами цитохрому P450 (CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9), є додатковим фактором ризику пошкодження м'язів.

Що говорять рекомендації 2019 року щодо лікування дисліпідемії ?

Вони пропонують таку схему прийняття рішень:

  1. Оцініть зв'язок із лікуванням
  2. Проаналізуйте, чи вимагають симптоми зміни модифікації лікування
  3. Дозуйте CPK. Якщо вони є:
    • менше 4 разів за норму: запропонуйте зупинку на 2-4 тижні. Якщо симптоми не зникають, шукайте іншу причину. Якщо симптоми покращуються, змініть дозу та/або статини
    • більше 4 разів за норму: запропонуйте 6-тижневу перерву та спробуйте іншу низьку дозу статину

Цей вміст пропонується вам за допомогою інституційної підтримки Mylan