MODY-Діабет Причини, симптоми, діагностика, лікування Грамотно про стан здоров’я на клубових кістках

Стаття медичний експерт

  • Епідеміологія
  • Причини
  • Патогенез
  • Симптоми
  • Ускладнення та наслідки
  • Діагностика
  • Які тести потрібні?
  • Диференціальна діагностика
  • Лікування
  • До кого звертатися?
  • Більше інформації про лікування
  • Препарати
  • Профілактика
  • Забезпечити

Що таке діабет MODY? Це спадкова форма діабету, пов’язана з патологією вироблення інсуліну та порушенням обміну глюкози в організмі в молодому віці (до 25 років). Хвороба має код E11.8 для МКБ-10.

причини

В даний час термін MODY-діабет (діабет молодих зрілого віку), що використовується в ендокринології для визначення ювенільного моногенного діабету - моногенного діабету у молодих людей - успадковані дефекти секреції гормону інсуліну з підшлункової залози, які можуть проявлятися у віці до Від 10 до 40 років.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Епідеміологія

За даними ВООЗ, від 1 до 2% молодих пацієнтів із Діабет 2 типу незалежний від інсуліну насправді присутній при неповнолітньому моногенному діабеті. Приблизно за оцінками, на діабет MODY страждає від 70 до 110 людей на мільйон.

За даними Американської діабетичної асоціації, у США на діабет MODY припадає до 5% усіх діагностованих випадків цукрового діабету.

Британські ендокринологи оцінюють поширеність моногенного діабету серед молодих людей у ​​2% від загальної кількості хворих на цукровий діабет в країні (або близько 40 000 пацієнтів). Однак експерти зазначають, що ці дані не є точними, і крім того, понад 80% випадків MODY в даний час діагностуються як більш поширені типи захворювання. В одному із звітів Центру діагностичних випробувань Великобританії є цифра від 68 до 108 випадків на мільйон. У британців найчастіше зустрічаються діабет MODY 3 (52% випадків) та MODY 2 (32%).

Дослідження, проведені в Німеччині, прийшли до висновку, що до 5% діагностованих випадків діабету 2 типу, найімовірніше, є фенотипами MODY-діабету, а у пацієнтів віком до 15 років цей показник становить 2,4%.

За деякими даними, серед пацієнтів в країнах Азії спостерігається значно вища поширеність діабету MODY.

Згідно з клінічною статистикою, найчастіше діагностують діабет MODY-1, 2 і 3. Різновиди, такі як MODY 8 (синдром підшлункової залози при цукровому діабеті або екзокринна дисфункція), MODY 9,10, 11, 13 і 14 виявляються рідко.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

MODY-причини діабету

Дослідження виявили основні причини діабету MODY - і це генетично обумовлене порушення инсулиносекретирующих ендокринних функцій бета-клітин підшлункової залози, які концентруються на панкреатичних острівцях (острівці Лангерганса). Патологія успадковується за автосомно-домінантним принципом, тобто за наявності мутантного алелю в одного з батьків. Основними факторами ризику розвитку діабету MODY є історія сімейного діабету протягом двох або більше поколінь. Це збільшує ймовірність передачі генетичного розладу дитині - незалежно від маси тіла, способу життя, етнічної приналежності тощо.

Для кожного виду виявлені патологічні зміни, характерні для MODY-діабету, включаючи різноманітні заміни амінокислот, які впливають на клінічні ознаки захворювання та вік його прояву. І залежно від гена, в якому мали місце успадковані мутації, розрізняють фенотипи MODY або типи діабету. На сьогодні мутації в наборі з тринадцяти різних генів: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NeuroD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Таким чином, причинами MODY-діабету1 є мутації гена HNF4A (клітини печінки ядерного фактора гепатоцитів 4-альфа). А діабет MODY 2 розвивається через порушення в гені ферменту глюкокінази (GCK), який необхідний для перетворення глюкози в глікоген. Ген HNF4A регулює кількість інсуліну, що виробляється підшлунковою залозою у відповідь на рівень глюкози в крові. У пацієнтів з цим типом моногенного діабету (проявляється з періоду новонародженості до 16-18 років) рівень глюкози в крові може досягати 6-8 ммоль/л, оскільки чутливість бета-клітин підшлункової залози до глюкози знижена.

[17], [18], [19], [20],

Патогенез

Патогенез діабету MODY 3 пов’язаний з мутацією гена HNF1A гомеобоксу, який кодує ядерний фактор гепатоцитів 1-альфа. Цукровий діабет виникає в підлітковому віці, демонструє низький поріг нирок для глюкози (глюкозурія), але з віком рівень цукру в крові зростає.

Діабет MODY 4 виникає з мутацією гена IPF1 (кодує фактор промотору інсуліну 1 в підшлунковій залозі) і супроводжується значним функціональним порушенням роботи цього органу. Діабет MODY 5 виникає з мутацією гена HNF1B (ядерний фактор гепатоцитів 1-бета); MODY 6 - з мутацією гена фактора нейрогенної диференціації 1 (Neurod1); MODY 7 - ген KLF11 (регулювання рівня експресії інсуліну в бета-клітинах підшлункової залози).

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

MODY-симптоми діабету

Клінічні симптоми діабету MODY залежать від його генетичного підтипу. Деякі форми захворювання - наприклад, MODY 1 - виявляють типову картину гіперглікемії: поліурія (посилене сечовипускання), полідипсія (посилена спрага) та лабораторно підтверджений рівень підвищеного цукру в крові.

Через нестачу інсуліну при цукровому діабеті MODY 1 може поступово утворювати важкі вуглеводні голодні клітини - діабетичний кетоацидоз, при якому виникає дисбаланс рН і підвищена кислотність крові та інтерстиціальних рідин, кома від загрози генералізованого метаболічного розладу.

У той же час у багатьох випадках юнацький моногенний діабет може протікати безсимптомно - як у MODY 2 і MODY фенотипів, що діагностуються випадково, коли незначно підвищений рівень глюкози виявляється під час аналізу з іншого приводу.

Таким чином, перебіг діабету MODY 2 супроводжується помірним підвищенням рівня глюкози в крові (не більше 8 ммоль/л) за відсутності інших симптомів.

А при діабеті MODY 3 перші ознаки у вигляді порушення вуглеводного обміну та гіперглікемії виникають у підлітків під час статевого дозрівання або трохи пізніше. І тенденція до глюкозурії дотримується на абсолютно нормальному рівні цукру в крові, і до діагностики діабету може розвинутися нефропатія. З віком дисфункція бета-клітин підшлункової залози та інсулінорезистентність печінки стають все більш очевидними, і на певному етапі пацієнти потребують ендогенного інсуліну.

Симптоми MODY-діабету 4 можуть проявлятися в будь-якому віці (найчастіше - після 18 років, аж до людей похилого віку) і виражаються у важкій гіперглікемії, недостатності (частковий агенезис) підшлункової залози, а також синдромі мальабсорбції (при втраті ваги, зневоднення, анемія, діарея, м'язова слабкість, судоми тощо).

Серед найбільш характерних клінічних проявів діабету MODY 5 (у пацієнтів старше 10 років) фахівці виділяють наявність ниркових кіст; високий рівень сечової кислоти в крові; порушення функції печінки; анатомічні дефекти статевих органів.

Ускладнення та наслідки

Більшість фенотипів типу MODY - на додаток до MODY 2 - можуть викликати ті самі хронічні та короткочасні наслідки та ускладнення, як у діабетиків 1 та 2 типів:

  • кетоацидоз і діабетична кома;
  • пошкодження сітківки ока при крововиливах та відшаруванні сітківки, що призводять до сліпоти;
  • діабетична ангіопатія (ламкість судин, схильність до їх блокування);
  • втрата почуття в кінцівках (полінейропатія);
  • діабетична стопа;
  • порушення функції нирок;
  • погано загоєні трофічні виразки шкіри та м’яких тканин під шкірою;
  • високий ризик розвитку серцево-судинних патологій.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

MODY-діагностика діабету

На сьогоднішній день діагностика діабету MODY ускладнюється тим, що встановити точний діагноз можна лише на підставі генетичного тестування. Сімейний анамнез діабету може бути непрямим свідченням того, що цей тип діабету вражає конкретного пацієнта.

І звичайні тести включають (див. Докладніше - Діагностика цукрового діабету ):

  • аналіз крові на вміст цукру (доставляється натщесерце);
  • Тест OTTG на толерантність до глюкози (після навантаження глюкозою);
  • аналіз крові на HbA1c (глікозильований гемоглобін) та пептид С;
  • аналіз крові на аутоантитіла проти бета-клітин, що продукують інсулін;
  • аналіз сечі на вміст цукру;
  • аналіз сечі на мікроальбумін, амілазу, ацетон;
  • аналіз триптичної глини.

Для діагностики MODY може знадобитися інструментальна діагностика, УЗД підшлункової залози.

[37], [38], [39], [40]

Які тести потрібні?

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика призначена для виявлення наявності або MODY діабету - або цукрового діабету 1 або 2, аутоімунних форм захворювання, дисфункції мітохондрій мітохондріальних бета-клітин острова Лангерганса та відхилень у метаболізмі вуглеводів іншої етіології.

До кого звертатися?

Лікування MODY-діабету

Усі типи юнацького моногенного діабету є довічними, і лікування MODY-діабету має на меті підтримати рівень цукру в крові якомога ближче до норми.

В принципі, терапевтичний вплив на діабет MODY 2 може бути обмежений зміною дієти, читайте далі - Дієта при цукровому діабеті 2 типу, також ефективне фізіотерапевтичне лікування, яке складається з дозованих фізичних вправ. Разом це допомагає підтримувати фізіологічно прийнятний рівень глюкози та холестерину в крові, що зменшує ризик ускладнень, сприяє насиченню тканин киснем та спалюванню зайвих калорій (поряд із ожирінням).

Певним прогресом у лікуванні діабету MODY (різновиди MODY 1, MODY 3 та MODY 4) є заміна ін’єкцій інсуліну пероральними гіпоглікемічними препаратами на основі сульфонілсечовин. Хоча при діабеті MODY 1, MODY 5, MODY 6 тощо. Не вдається уникнути терапії інсуліном.

Сульфонілсечовини - Гліклазид (всі торгові назви - Діамікрон, Глімікрон, Діабетон, Медоклазид) глібенкламід (Антибет, Гілемал, Глібамід, Глюкобене) Глікідон (Гліунорм), Глімепірид (Амарил, Глемаз, Клінічні препарати інсуліну). У терапії діабету MODY ці препарати залишаються гіпоглікемічними препаратами першого ряду.

Наприклад, препарат Гліклазид (в таблетках по 80 мг) ендокринологи призначають по одній таблетці двічі на день. Не виключайте появу алергії на препарат. Серед протипоказань є: гострі інфекції, важка печінкова та/або ниркова недостатність, вік до 18 років, вагітність та лактація.

Диметилбігуанід - діюча речовина препарату Метформін (торгові назви та ін. - Метформін гідрохлорид. Метоспанін, Форметин, Гліформін, глюкони, Глікомет, Глімінфор, Сіофор) - утворення глюкози пригнічує і зменшує глікоген у печінці. Метформін приймають після їжі - по одній таблетці (0,5-0,85 г) двічі на день.

Цей препарат протипоказаний при інфекційних захворюваннях, патологіях печінки та нирок, гострій серцевій недостатності, а також дітям до 15 років та вагітним жінкам. Застосування диметилбігуаніду може викликати нудоту, блювоту, діарею, біль у животі; при тривалому прийомі існує загроза розвитку мегалобластної анемії.

Гіпоглікемічний засіб піоглітазон (Pioglit, стандарти Diab Diaglitazon, Amalviya) відноситься до класу глітазонів і, діючи на печінку, знижує її стійкість до інсуліну. Призначається по одній таблетці (15-30 мг) один раз на день. У списку протипоказань для цього препарату фігурують: діабет 1 типу, важка серцева недостатність, вагітність та лактація. Не рекомендується застосовувати піоглітазон пацієнтам молодше 18 років. А серед побічних ефектів - гіпоклікемія, анемія, головні болі та біль у м’язах, набряки, підвищення білірубіну та зниження вмісту кальцію.