Морфін, л; знеболююче, яке може нашкодити
Як не дивно, люди, які приймають морфін або інші опіоїдні препарати для знеболення, можуть стати більш чутливий до болю. Цей ефект, відомий якгіпералгезія, робить ці препарати менш ефективними і може змусити пацієнтів приймати більш високі дози для досягнення того самого ефекту. "Гіпералгезія добре відома анестезіологам, які вводять опіоїди під час хірургічного втручання", - пояснює професор Серж Перро, завідувач відділення болю в лікарні Кочін-Дьє. "Це явище, яке чітко спостерігається у деяких пацієнтів, які проявляють підвищену чутливість до болю в післяопераційному періоді. Ніби морфін здійснює свого роду зворотний зв'язок з центральною нервовою системою, що призводить до зниження больового порогу".
У разі тривалого лікування все йде складніше. "При лікуванні хронічного болю також існує гіпералгезія, індукована опіоїдами, але це важче продемонструвати. І оскільки це випадки, коли вони вводяться у формах з пролонгованим вивільненням, і що припинення лікування є прогресивним, явище, безумовно, є трохи менше позначено ". До того часу біологічні механізми, що лежать в основі цього парадоксального ефекту опіатів, були не до кінця вивчені.
Важливі відповіді дає дослідження, опубліковане в журналі PNAS (Proceedings of the National Academy of Science). Хоча ці ліки полегшують, блокуючи больові рецептори в головному мозку, дослідники вважають, що вони також можуть викликати запальні ланцюгові реакції в спинному мозку, що посилює біль, а не заспокоює.
Морфін, прозапальний
Вчені використовували модель щурів для відтворення невропатичного болю у людей. Зазвичай вид болю, який ви отримуєте при травматичній травмі нерва, інсульті або пошкодженні нерва внаслідок діабету. Дослідники зробили надріз стегон деяких тварин і зав'язали дуже тонку нитку навколо нерва. Нитка, поступово набрякаючи, викликала хворобливе здавлення нерва. Приблизно через шість тижнів нитка розчинилася. Інша група щурів не постраждала і служила контрольною групою в експерименті.
Через десять днів після травми половина щурів отримувала п'ятиденну терапію морфієм. Іншій половині не дали ніяких ліків. Протягом наступних трьох місяців дослідники періодично вимірювали поріг болю у гризунів. У щурів, які отримували морфій, було помітно нижче. І їм знадобилося дванадцять тижнів, навіть після того, як рана зажила, щоб відновити рівень чутливості, еквівалентний такому у контрольних щурів (без травм).
Травма та опіоїди, "подвійний ефект" на больові рецептори
Дослідники також вводили морфій щурам, які не постраждали. У цих тварин також поріг толерантності до болю був знижений, але ситуація нормалізувалась приблизно через тиждень. Чому ж тоді такий помітний гіпералгетичний ефект у постраждалих тварин? Автори висунули пояснення: пошкодження нервів, з одного боку, і морфій, з іншого боку, завдають свого роду "подвійний удар" певним клітинам спинного мозку: мікрогліальним клітинам. Ці клітини, що складають мікроглію, діють як сторожова для центральної нервової системи. Вони мають властивість у разі травми вивільняти запальні молекули в спинному мозку, активуючи таким чином нейрони, які посилають хворобливі повідомлення в мозок. Морфін також активує цю мікроглію та підвищує усвідомлення болю.
Дослідницькі шляхи проти усвідомлення болю
Дослідники вже вивчають терапевтичні шляхи, які могли б вирішити цю проблему "петлі болю" таполіпшити ефективність опіоїдів. Досліджено кілька шляхів. Нещодавно розпочате клінічне випробування в Єльському університеті в Каліфорнії покаже, чи протидіє антибіотик, який інгібує гліальні клітини, запальну дію опіатів. Невролог з Боулдера (Колорадо, США) працює над лікуванням хронічного болю, який блокував би один із запальних білків, що беруть участь у зниженні больового порогу.