мукополісахаридоз

Мукополісахаридози - це група лізосомних запасних захворювань, кожна з яких спричинена спадковим дефіцитом ферменту, який бере участь у деградації глікозаміногліканів. Ці захворювання є аутосомно-рецесивний, за винятком мукополісахаридозу II типу, який має Х-зв'язок.

Пацієнти з синдромом Герлера помирають у віці 5-10 років, очікувана тривалість життя хворих на синдром Шейє може бути нормальною, вони можуть дожити до шостого десятиліття життя і мати здорових дітей. У пацієнтів з синдромом Хантера або Санфіліппо смерть настає в статевому дозріванні, при класичній формі синдрому Марокіо тривале виживання рідко, смерть настає у 20-40 років. У пацієнтів з важким синдромом Марото смерть настає в дитячому віці.

Ускладнення включають руйнування клапанів серця за рахунок потовщення від атеросклерозу, важкої розумової відсталості, пупкової та пахової гриж, глухоти, передчасної смерті, запорів, що чергуються з діареєю. При мукополісахаридозі додається II тип обструкція дихання з апное сну, прогресуюча втрата амбулаторної здатності, скутість суглобів при контрактурах суглобів. III тип захворювання включає сліпота, судоми, розумова відсталість, прогресуюче неврологічне захворювання, що робить пацієнтів залежними від колясок.

Специфічне лікування або лікування обмежене для мукополісахаридозу. Це обмежується методи лікування та експериментального лікування. ларонідаза є варіантом ферменту, що продукується за допомогою технології рекомбінантної ДНК, призначеного для лікування синдрому Герлера і Шейе. Терапія ларонідазою покращує амбулаторну здатність та роботу легенів. Ідурсульфаза є очищеною формою людського ферменту. Застосовується для заміщення недостатнього рівня лізосомного ферменту при мукополісахаридозі II типу.

Скутість суглобів можна покращити за допомогою специфічної гімнастики.Пересадка кісткового мозку має певні переваги в терапії цих пацієнтів.

Ці захворювання мають значний вплив на ріст і розвиток опорно-рухового апарату, в тому числі скутість суглобів або гіперлаксація, деформація та прогресуюча втрата функції. глухота присутній у 70% пацієнтів із мукополісахаридозом. Задіяні кілька систем та органів. Тип і ступінь ураження органів змінюються залежно від підгрупи захворювання. Більшість пацієнтів у них короткий термін життя, а деякі помирають у дитинстві.

Мукополісахариди - це глікозаміноглікани, приєднані до білка, який зв’язується з ядром гіалуронової кислоти. Лізосомні ферменти розкладають ці макромолекули на більш дрібні компоненти. Сульфат гепарану, сульфат дерматану та сульфат кератану є продуктами неповної деградації. Накопичення цих сполук перешкоджає роботі клітин.
Дефіцитна активність лізосомних ферментів блокує процеси деградації мукополісахаридів, що призводить до аномального накопичення гепарансульфату, дерматану сульфату та кератану сульфату. Ці продукти деградації виявляються та виділяються із сечею. Мукополісахаридози класифікуються за типом та кількістю накопиченої речовини наступним чином: синдром Hurler MPS типу I, синдром Scheie, синдром Hunter-MPS типу II, синдром Sanfilippo-MPS типу III, синдром Morguio-MPS типу IV, синдром Maroteaux-Lamy-MPS тип VI та синдром Sly MPS тип VII.

Ознаки та симптоми

Мукополісахаридоз синдрому I-Херлера:
Діти, народжені з синдромом Герлера вони виглядають здоровими при народженні, діагноз ставлять на 6-24 місяці. з'являються пахові та пупкові грижі при народженні. При фізичному огляді ці пацієнти присутні тіні рогівки, гепатоспленомегалія, деформації скелета, аномалії обличчя, великий язик, видно лоб, скутість суглобів і низький зріст. Це також представляє обструкція верхніх дихальних шляхів, періодичні інфекції вух, шумне дихання і часті нежить. Інші предмети включають: гірсутизм, глухота, гідроцефалія та розумова відсталість. Зазвичай смерть настає у віці 10 років.

Мукополісахаридоз типу I-Scheie синдром:
Це проміжна форма синдрому Герлера з більш м’якими патологічними елементами. Початок - у віці 3-8 років. Ці пацієнти мають нормальний інтелект і мікрогнатизм, що мають характерне обличчя. Тіні рогівки, скутість суглобів та серцеві захворювання розвивається рано. Пацієнт доживає до третього десятиліття життя.

Мукополісахаридоз II типу - синдром Хантера:
Є помірні форми захворювання з однаковим дефіцитом ферментів. Ця форма характеризується ураження шкіри слонової кістки на спині, руках і паху. Ступінь ураження шкіри не корелює з тяжкістю захворювання. У важкій формі початок настає у віці 2-4 років, с прогресуючі соматичні та неврологічні порушення. Вони присутні аномалії обличчя, деформації скелета та скутість суглобів. У цих пацієнтів спостерігається дегенерація сітківки з прозорою рогівкою та гідроцефалією, розумова відсталість та агресивна поведінка.. Смерть настає у віці 10-15 років.
Більш поміркована форма має подібні характеристики з важкою, але з нижчим рівнем прогресування. Пацієнти мають нормальний інтелект, відсутність гідроцефалії, глухота та скутість суглобів є загальними. Вони виживають до шостого десятиліття життя.

Мукопілізахаридоз типу III-синдром Санфіліппо:
Ця форма є найпоширенішою із захворювань. Існує чотири підтипи залежно від дефіциту лізосомальних ферментів - тип A, B, C, D. Підтипи клінічно не диференціюються. Початок захворювання відбувається у дітей у віці 3-6 років, с важке ураження центральної нервової системи та помірне соматичне ураження. У нього гіперактивність, психічне погіршення, затримка розвитку, гірсутизм, аномальне волосся, помірна гепатоспленомегалія, гідроцефалія. Іноді спостерігається скутість суглобів. У віці 10 років пацієнти глибоко відстають у розвитку ненормальної соціальної поведінки: деструктивна агресія та некерована гіперактивність. Вони виживають до третього десятиліття життя.

Мукополісахаридоз IV типу - синдром Моркіо:
Дефіцит двох різних ферментів призводить до важкої та середньої форми захворювання. Остеопатичні порушення є основною особливістю цих пацієнтів зі збереженням інтелекту та різним ступенем деформації скелета. Спондилоепіфізарна дисплазія є ознакою цієї хвороби. Фізичний іспит включає: вальгусне коліно, низький зріст, викривлення хребта, одонтоїдна гіпоплазія та в’ялість зв’язок. Атлантоаксиальна нестабільність це часто і призводить до важкої мієлопатії, паралічу та смерті. Пацієнти з важкою формою не перевищують третього десятиліття життя. Помірні пацієнти мають повільне прогресування скелетної дисплазії та нормальну тривалість життя.

Мукополісахаридоз VI типу - синдром Марото-Ламі:
Початок виникає у дітей у віці 1-3 роки. Виявляються помірні та важкі симптоми, все однакова ензимопатія. Характеристики подібні до синдрому Герлера, в тому числі тіні рогівки, аномалії обличчя, скутість суглобів, деформація скелета та клапанна вада серця. Інтелект нормальний, ці пацієнти можуть вижити до третього десятиліття життя. Більшість помирають від серцевих захворювань.

Мукополісахаридоз VII-Хітрого синдрому:
Це рідкісний стан і важкі форми поряд із середньою. Важка форма може бути виявлена вже в період новонародженості, пов’язаний з водянка плода та гепатоспленомегалія, смерть наступає в перші кілька місяців життя. Хворі з середньою формою переживають підлітковий вік. Фемотип подібний до синдрому Герлера. Фізичний іспит включає: тіні волосинки, аномалії обличчя, макроцефалія, помітна грудина, гіпоплазія таза, грижі та гепатоспленомегалія.

Діагностичний

рентгенографія показано мультиостостичний мультиплекс, тобто сузір’я скелетних відхилень від станів мукополісахаридозу. Це класика при синдромі Герлера і включає:
- великий череп з товстими випробуваннями, передчасне закриття швів, поверхневі очниці
- Аномальна відстань між зубами при зубних кістах
- короткі, жирні та неправильні ключиці
- трапецієподібні фаланги, короткі та широкі
- ребра у формі вітрила
- передня гіпоплазія поперекових хребців з кіфозом
- малий, несформований таз з невеликими головками стегна та вальгусним стегном
- великі діафізи довгих кісток, але неправильні метафізи.

Магнітний резонанс є основним методом візуалізації для виявлення патологій мозку. Наявність змін білої речовини суттєво корелює з розумовою відсталістю. Іншими церебральними порушеннями є периваскулярні, субарахноїдальні та розширення шлуночкового простору з аномаліями мозолистого тіла, базальних гангліїв та атлантоаксіального суглоба.
Диференціальна діагностика викликається наступними захворюваннями: гідроцефалія, рахіт, сифіліс, хвороба Німана-Піка, гіпотиреоз, епіфізарна дисплазія, недосконалий остеогенез, нефрогенна остеопатія.

Лікування

Специфічне лікування або лікування обмежене для мукополісахаридозу. Це обмежується методами догляду та експериментального лікування.
ларонідаза є поліморфним варіантом ферменту альфа-L ідуронідази, одержуваного за технологією рекомбінантної ДНК. Призначається для лікування синдрому Герлера і Шіє. Підвищує катаболізм глюкозаміногліканів, що накопичуються при першій формі захворювання. Терапія ларонідазою покращує амбулаторну здатність та роботу легенів. Ідурсульфаза є очищеною формою людського ферменту ідуронат-2-сульфатази. Гідролізує сульфатні ефіри з сульфату дерматану та сульфату гепарану з лізосом різних клітин. Застосовується для заміщення недостатнього рівня лізосомного ферменту при мукополісахаридозі II типу.
Глухота присутня у 70% пацієнтів із мукополісахаридозом. Проводяться планові аудіологічні тести. Скутість суглобів можна зняти специфічна гімнастика.Пересадка кісткового мозку має деякі системні переваги, такі як зменшення кількості інфекцій, спленомегалія, обструкція дихання та серцево-судинні захворювання. Ці ефекти збільшили тривалість життя пацієнтів.

Хірургічна терапія:гідроцефалія може лікуватися шлуночково-очеревинний стан. Клінічні поліпшення спостерігались у пацієнтів, які проходили цю процедуру. Однак неврологічна дисфункція істотно не покращується. Раннє розпізнавання гідроцефалії та ранній сон перед настанням важких неврологічних порушень відіграють важливу роль у терапевтичному контролі цих пацієнтів.
Тіні на рогівці перевага від трансплантація рогівки. Серцево-судинні захворювання можна лікувати заміна клапана.
Обструктивне захворювання дихальних шляхів: апное сну поширений при мукополісахаридозі і визначається як припинення потоку повітря через рот або ніс протягом періоду понад 10-15 сек. Трегеостомія практикується для успішної боротьби з важким апное. Ці пацієнти перебувають у групі ризику під час анестезії.

Ортопедична терапія:
Ортопедична хірургія включає процедури на м’яких тканинах та кістках. Найпоширенішим втручанням є вивільнення при синдромі зап’ястного каналу. Процедури проводяться для ураження стегна, коліна та гомілковостопного суглоба у разі контрактів, але з поганими результатами. Остеотомії стегна або таза необхідні цим пацієнтам. Прогресуюча вальгусна деформація коліна вимагає коригувальної остеотомії. У багатьох з цих пацієнтів кіфоз прогресує, особливо в грудно-поперековому відділі. Задне спинномозкове злиття доведено, що запобігає прогресуванню. Для атлантоаксиальної нестабільності при одонтоїдної гіпоплазії проводять злиття C1-C3.

Експериментальна терапія:
Це було спробувано терапія глюкокортикостероїдами, вітаміном А, гормоном щитовидної залози, лідазою та гормоном росту. Глюкокортикоїди та кортикотропін використовувались для блокування синтезу глікозаміногліканів. Високі дози вітаміну А використовуються для збільшення виведення з сечею мукополісахаридів. Лідаза - це гіалуронідаза, яка відрізняється від мукополісахаридів. Заміна гормону щитовидної залози застосовується у пацієнтів з гіпотиреозом. Деякі пацієнти мають дефіцит гормону росту і отримують терапію. Симптоматична протисудомна терапія показана при наявності епілепсії.