Національна асоціація центрів абортів та контрацепції
Автор: доктор Домінік Плато
Гегестини 3-го покоління - три за кількістю:
Гестоден (Монева - Фаева-Мінулет - Тримінулет - Меліан - Гармонет)
Дезогестрел (Варнолін - Циклан 20 - Циклен 30 - Мерсілон)
Норгестіма (Cilest - Effiprev)
всі похідні левоноргестрелу (гестаген другого покоління, що застосовується у складі Непалу та Стедірілу).
Фармакологічно: ці прогестини менш андрогенні, що призводить до поєднання з етінілестрадіолом підвищенням рівня холестерину ЛПВЩ та SHBG (глобулін, що зв’язує статеві гормони).
Тому ми можемо сподіватися на поліпшення серцево-судинної толерантності.
Однак у 1995 р. Чотири міжнародні дослідження показали підвищений ризик венозної тромбоемболії (ВТЕ) з таблетками, що містять Дезогестрел або Гестоден (Норгестимет не вивчався).
У січні 1997 р. В новому британському дослідженні, в якому брали участь 540 000 жінок, опублікованому в "Ланцеті", були піддані сумніву ці результати та зроблено висновок про відсутність суттєвої різниці у частоті венозних тромбоемболій між таблетками 3-го покоління.
Детальний аналіз показує збільшення рівня МТЕ для лише 20 мікрограмів етинілестрадіолових таблеток до дезогестрелу, що здається парадоксальним, але частково пов’язане з тим, що вік цих пацієнтів був значно вищим (у користувачів 20 мікрограмних таблеток етинілестрадіолу, 77 % ЗПСШ спостерігались у жінок старше 35 років, тоді як для користувачів 30 мікрограмних таблеток етинілестрадіолу лише 18% жінок із МТЕ старше 35 років), що означає, що лікарі призначали таблетки по 20 мікрограм старшим жінкам; цей віковий критерій враховувався менш точно в перших дослідженнях. Подібним чином, набагато вища надмірна вага у жінок із ЗПСШ на 20 мікрограмах таблеток етинілестрадіолу (54% замість 27% у користувачів 30 мікрограм таблеток етинілестрадіолу).
Щодо інших судинних катастроф: дослідження дійшло висновку, але на межі значущості (р = 0,10), що інфаркту міокарда буде вдвічі менше, і кілька досліджень показали, що ризик смерті не значно збільшився при застосуванні таблеток 3-го покоління.
Тож який інтерес викликають ці нові таблетки ?
Ми повинні повернутися до їх метаболічного впливу:
Ліпіди: поліпшення ліпідного профілю (за винятком тригліцеридів, які залишаються високими).
Гемостаз; Вивчення факторів згортання утруднене. Гемостаз, здається, в основному залежить від дози етінілестрадіолу.
Роль прогестинів 3-го покоління здається мінімальною, але зміни зберігаються.
Цукор у крові: вуглеводний обмін в основному залежить від прогестинів, але зміни мінімальні.
Здається, нові прогестини нічим не відрізняються від попередніх. Клінічна переносимість таблеток 3-го покоління хороша з хорошою блокадою яєчників і меншим андрогенним ефектом, отже, поліпшення можливих прищів, однак значно менш виражене, ніж з ципротерону ацетатом.
У 1993 році в експертному звіті, замовленому французьким Міністерством охорони здоров'я від Inserm (Pr Spira), було зроблено висновок, що немає підстав очікувати значного прогресу з цими таблетками, оскільки механізми судинних катастроф (венозних та артеріальних) мають тромботичний характер і тому пов'язані з порушеннями гемостазу, а не з ліпопротеїновим профілем. Ці зміни зберігаються при застосуванні таблеток третього покоління і залежать від естрогену.
Особливий випадок таблеток, що містять 20 мікрограмів етинілестрадіолу та дезогестрелу (дослідження доктора Басдеванта у 1993 р. На 49 жінках):
метаболічні ефекти мінімізовані зменшенням етініл-естрадіолу: меншим збільшенням субстрату реніну та меншими змінами гемостазу.
Але висновки досліджень щодо тромбоемболічних аварій, особливо серед споживачів таблеток по 20 мікрограмів, повинні бути обережними: тому протипоказання залишаються незмінними.
В цілому таблетки 3-го покоління приносять незначний прогрес, тому ми можемо думати, що їх ціна в п’ять разів вища, ніж 2-го покоління, не виправдана, ані їх призначення в першу чергу.
PS: Нова стаття "Lancet" (квітень 1997 р.) Знову звинувачує таблетки третього покоління у збільшенні венозного тромбозу; суперечка, за якою слід.
ТАБЛЕТКИ "3-ГО ПОКОЛІННЯ": Який інтерес? Доктор Домінік Плато