Надія на ліки від хронічного мієлолейкозу
Французькі дослідники доводять корисність протидіабетичного препарату для пацієнтів із цим захворюванням крові.
Опубліковано 02.09.2015 19:11
Поступ на ринок цільової терапії близько п'ятнадцяти років тому збільшив тривалість життя людей з хронічним мієлолейкозом (ХМЛ), захворюванням крові, яке щорічно у Франції отримує 600 нових випадків. Цього разу назріває навіть ліки, завдяки відкриттю французькою командою механізмів, що дозволяють придушити ризики відродження хвороби.
Хронічний мієлолейкоз характеризується надмірною продукцією білих кров’яних клітин злоякісними стовбуровими клітинами в кістковому мозку. Стандарт лікування, цілеспрямована терапія, яка пригнічує активність ферменту тирозинкінази (ТЗ), діє на клітини пухлини, що виходять з цих стовбурових клітин. Але останні не знищуються при всьому цьому, і, у разі припинення лікування, більшість пацієнтів прокидаються.
Усунути цю загрозу вдається за Граалем, на який можуть сподіватися дослідження, проведені Стефаном Простом (CEA/iMETI), Філіпом Русело (лікарня Міньо, Версаль) та Філіпом Лебулем (CEA/iMETI). Опубліковані в середу в журналі Nature, їхні роботи показують, що препарат, вже дозволений і застосовуваний проти діабету 2 типу, піоглітазон, може знищити ці сплячі стовбурові клітини при одночасному призначенні з цілеспрямованою терапією. "Піоглітазон робить сплячі стовбурові клітини чутливими до дії інгібітора ТЗ", схематично Стефан Прост. Метою є досягнення викорінення стовбурових клітин, принаймні невизначеної присутності, під час надзвичайно чутливих аналізів (ПЛР). Це називається повною молекулярною ремісією.
Щоб перевірити ефективність цієї нової терапевтичної комбінації для людей, дослідники вперше випробували її у 2012 році на діабетиках, які також страждають на хронічний мієлоїдний лейкоз. Суд повторився з 24 особами, цього разу не діабетиками. «Піоглітазон посилює дію інсуліну, але сам по собі не знижує рівень цукру в крові. Тому не було небезпеки для тих, хто не страждає на цукровий діабет », - пояснює Стефан Прост. Однак пацієнти отримували лише один рік цієї молекули через підозру щодо низького підвищеного ризику раку сечового міхура у разі тривалого впливу, пояснює д-р Оуд Шарбоньє (Центр протиракових захворювань Паолі-Кальмета), який брав участь у клінічних випробуваннях. "Але дослідження, опубліковане з тих пір, ставить під сумнів ці висновки, які призвели до відміни препарату у Франції", - зазначає Стефан Прост, додаючи, що інші молекули з подібними властивостями будуть перевірені.
Повна молекулярна ремісія
П'ять років потому перші три пацієнти, які отримували лікування, все ще перебувають у повній молекулярній ремісії. У другому дослідженні така ж ефективність була отримана у 57% учасників порівняно з 27%, якщо інгібітор ТЗ брали самостійно. Однак пацієнти продовжують приймати цілеспрямовану терапію після припинення прийому піоглітазону, що вимагає безпеки. “Зараз ми говоримо про суцільну ремісію. Щоб говорити про ліки, ви повинні мати можливість припинити лікування із запевненням, що хвороба не повернеться », - пояснює доктор Прост.
Це буде метою майбутніх клінічних випробувань. Оскільки інгібітори ТЗ - це лікування протягом усього життя, яке часом важко переносити через побічні ефекти. Крім того, "їх висока вартість, 2000 євро на місяць за найменш дорогі, створить проблему для суспільства, кількість зацікавлених людей зростатиме щороку", підкреслює д-р Шарбоньє.
"Це дуже оригінальний і цікавий напрямок досліджень, тим більше, що ми вже спостерігаємо появу клінічного застосування, що рідко зустрічається для такого типу досліджень", - говорить д-р Сільвен Шоке, гематолог з Паризької La Pitié-Salpêtrière. "Ефект спостерігається для ХМЛ, але також, безумовно, і для інших видів раку, які поділяють цей механізм, і їх потенційно багато", - додає д-р Амін Белхабрі (Центр протиракових захворювань Леон-Берард, Ліон). Команда iMETI вже почала досліджувати цей провід в інших гемопатіях, близьких до ХМЛ.
Звичайне життя, незважаючи на ХМЛ
Хронічний мієлоїдний лейкоз становить 15% лейкемії. Його частота зростає з віком, і діагноз ставлять в середньому близько 53 років. Хвороба викликана випадковою рекомбінацією шматочків хромосом 9 і 22, що призводить до утворення нового гена (BCR-ABL). Ця аномалія є причиною надмірного розмноження білих кров’яних тілець. Залишений без лікування хронічний мієлолейкоз переходить у гостру форму з дуже поганим прогнозом. Але прибуття близько п’ятнадцяти років тому першої цілеспрямованої терапії інгібіторами тирозинкінази, такої як іматиніб (Glivec), дозволило 90% пацієнтів, які добре реагували на терапію, повернутися до нормального життя та належної тривалості життя. Однак, що приймаються щодня та протягом усього життя, ці методи лікування можуть мати побічні ефекти: судоми ніг, набряки, збільшення ваги, розлади травлення.
РЕДАКЦІЯ РЕКОМЕНДУЄ ВАМ: