Надмірна вага змінює генетичний склад

Вівторок, 27 грудня 2016 р

Мюнхен - фунт сміття не лише відкладається на стегнах, але і може змінити активність ДНК, як показує дослідження асоціації, яке стосується всього епігенома в Nature (2016; doi: 10.1038/nature20784).

генетичний

Гени залишаються незмінними протягом життя, крім деяких мутацій (які можуть бути вирішальними для захворювання). Однак їх використання з часом може змінюватися. Які гени зчитуються в клітині, контролюється ферментами, які приєднують метильні групи до ДНК або відповідають за упаковку ланцюгів ДНК у гістони. Цей епігеном піддається зовнішнім впливам, які змінюють експресію генів і, отже, продуктивність клітини. Нещодавно в дослідженнях було доведено, що ожиріння може впливати на метилювання ДНК.

Дослідники Helmholtz Zentrum München та Імперський коледж Лондона вперше систематично досліджували взаємозв'язок у великому дослідженні зразків крові понад 10 000 жінок та чоловіків. Випробувані прийшли з Аугсбурга (дослідження KORA), Італії (дослідження EPICOR) та Лондона (дослідження LOLIPOP). У лондонську когорту входило багато людей індійського походження, яким загрожує ожиріння та метаболічні захворювання.

На першому кроці команда Сімони Вал із Центру Гельмгольца в Мюнхені вивчила структуру метилювання ДНК та порівняла її з індексом маси тіла. Це асоціаційне дослідження, проведене на рівні епігенома, призвело до виявлення 207 генних локусів, які частіше траплялися у людей із ожирінням, ніж у худих суб'єктів.

Результати перевірялись у другій когорті на 4874 випробовуваних. Підтверджено 187 з 207 генних локусів. Асоціація деяких генних локусів також була виявлена ​​в жировій тканині досліджуваних. Уол розглядає це як ознаку того, що виявлені асоціації насправді впливають на метаболізм.

Це також підтверджується тим фактом, що деякі метилювання впливають на активність генів, які беруть участь у метаболізмі ліпідів або транспорті субстрату, або впливають на запальні реакції. Нарешті, дослідники змогли показати, що порушення метилювання ДНК також передбачали майбутній розвиток діабету 2 типу.

Кожне стандартне відхилення в оцінці метилювання збільшувало ризик діабету в 2,3 рази. Особливо чітко зв’язок виявився у досліджуваних індійського походження. Люди, що страждають ожирінням з певною схемою метилювання, мали приблизно в 10 разів підвищений ризик розвитку діабету 2 типу.