NASH мікробіота кишечника організовує жирову хворобу печінки - science et Avenir
Опубліковано 13.07.2018 17:11
За даними нового дослідження, кишкова бактеріальна флора в основному сприяє розвитку "жирової хвороби печінки", яка також називається жировою хворобою печінки або НАСГ.
Жирова хвороба печінки вражає 70-80% людей із ожирінням та діабетом
Наукова фототека/AFP
Кишкові бактерії спричиняють погіршення жирової хвороби печінки, згідно з дослідженням Inserm у партнерстві з дослідниками з Лондона, Риму та Жирони та опублікованому в Nature Medicine.
НАШ. Також називається NASH (абревіатура безалкогольного стеатогепатиту англійською мовою) або жирова хвороба печінки за її медичною назвою, жирова хвороба печінки страждає від 70 до 80% людей, які страждають ожирінням та діабетом. Це накопичення жиру в печінці призводить до печінкової недостатності, наслідком чого є ризик розвитку раку та знижена здатність фільтрувати токсини навколишнього середовища та їжі. Не існує ліків для лікування НАСГ, окрім суворої дієти або, у більш важких випадках, трансплантації печінки.
Великі дані, застосовані до мікробіоти: проаналізовано понад 3 мільйони генів
Зіткнувшись із цим терапевтичним глухим кутом, європейський консорціум (FLORINASH) французьких, італійських та англійських дослідників вирішив вивчити роль кишкових бактерій, які також називають кишковою мікробіотою, в NASH. Дійсно, попередні дослідження вже пояснювали шкідливу роль цієї мікробіоти у розвитку ожиріння та діабету.
Тому дослідники створили, а потім зібрали дані з двох великих когорт з 800 чоловіків та жінок, які страждають ожирінням. Серед тих, хто страждає від NASH, менша підгрупа жінок із ожирінням (близько 100) пройшла молекулярний аналіз з використанням біоптатів печінки, зразків сечі та плазми крові та збору калу. Сформована таким чином велика база даних була проаналізована за допомогою так званого підходу "великих даних", тобто за допомогою алгоритмів, розроблених дослідниками для виявлення логічних зв'язків між даними. "Ми хотіли дізнатись, чи зможемо ми крок за кроком визначити з мікробіоти послідовність механізмів, відповідальних за захворювання печінки", - пояснює Ремі Бурселін, директор з досліджень Inserm, координатор цієї роботи. Це понад 3 мільйони бактеріальних генів, які були перевірені алгоритмами !
ФУІ-ГРАС БЕЗ КАДРАЖУ. Ремі Бурселін, координатор цього дослідження, також бере початок методу з використанням мікробіоти для отримання качиної фуа-гра без примусового годування.
Мікробіота "оркеструє" NASH трьома способами
Потім дослідники дійшли до двох спостережень. По-перше, чим більше прогресує хвороба, тим більше зменшується різноманітність виявлених мікробних генів, що говорить про зменшення складу мікробіоти ще до появи перших симптомів. По-друге, специфічна сполука мікробіоти, яка називається фенілоцтовою кислотою, сприяє накопиченню жиру в печінці.
Щоб перевірити, чи справді існує причинно-наслідковий зв’язок, дослідники ввели в здорових мишей мікробіоти, пов’язані з NASH. Потім рівень тригліцеридів (жирів) різко зріс у печінці цих мишей, і гени, що беруть участь у метаболізмі ліпідів, сильно активувались. Подібним чином введення фенілоцтової кислоти мишам викликало накопичення жиру в їх печінці. Висновки дослідників: за їх словами, мікробіота "організовує три, можливо, доповнюючі внески" до НАСГ при ожирінні. По-перше, зменшення різноманітності видів бактерій, присутніх у мікробіоті, може бути фактором, що спричиняє NASH та збільшення продукування певних сполук. Потім серед цих сполук виявляється, зокрема, фенілоцтова кислота та інші молекули, що сприяють накопиченню ліпідів у печінці. Нарешті, мікробіота може спричинити запалення клітин печінки, що посилює захворювання.
За словами команди, врешті-решт можливо, маніпулюючи бактеріями мікробіоти, запобігти ускладненню печінки, пов’язаному з ожирінням. Ідея також полягає в тому, щоб мати змогу привести до розробки нового покоління пробіотиків та до фармакологічної стратегії, що впливає на бактеріальні механізми, що відповідають за захворювання печінки.