Наслідки ожиріння та запалення під час внутрішньоутробного та постнатального розвитку
Протягом періоду новонародженості збільшення концентрації цитокінів, пов’язане з інфекцією, має наслідки для реактивність імунної системи і далі емоційна та поведінкова реакція нащадків, включаючи зрілий вік.
Численні дослідження також показали, щоожиріння асоціюється з хронічний запальний стан. Ожиріння характеризується значним зміною морфології та секреторної функції жирової тканини, яка потім виробляє багато молекул, включаючи лептин, фактори гострої фази, такі як С-реактивний білок (СРБ) та запальні цитокіни як TNF-α та IL-6. Останні дані свідчать про те, що це периферичне запалення може також мати компонент у мозку.
До того ж а підвищена поширеність Повідомлялося про порушення настрою та когнітивних функцій у осіб, що страждають ожирінням, а також виявляли дефіцит уваги у дітей, які страждають ожирінням.
Тому ми пропонуємо це хронічне запалення, яке проявляється у майбутніх мам із ожирінням, призводить до збільшення експресії цитокінів мозку у плода, подібно до того, що відбувається під час зараження. Тоді ця надмірна експресія цитокінів під час розвитку могла бути причиною появи когнітивних розладів та розладів настрою. Активація фермент IDO може відігравати ключову роль у цих явищах і, отже, представляти потенційну мішень з метою пом’якшення шкідливих наслідків тривалого впливу цитокінів під час вирішальних фаз до- та постнатального розвитку.
Отже, загальною метою цього проекту буде визначення у мишей поведінкові та імунні наслідки впливу висококалорійної дієти під час внутрішньоутробного розвитку (вплив вагітних самок C57BL/6 на дієту) та після пологів (вплив нащадків під час розвитку). Демонстрація можливих поведінкових та біологічних змін (вироблення цитокінів та активація IDO) буде шукатись у перші тижні після відлучення. Зміни поведінки вивчатиме панель тестів адаптоване та затверджене в лабораторії: тест на примусове плавання та піднятий перехресний лабіринт для депресії та тривоги, лабіринт Y та розпізнавання об’єктів для пізнання Концентрації та експресія периферичного та центрального цитокінів будуть вимірюватися методом ІФА та RT-PCR у режимі реального часу. Нарешті, активність IDO буде оцінена за допомогою периферійної методики ВЕРХ та її експресія за допомогою RT-PCR на центральному рівні.
Цей проект повинен дозволити нам краще зрозуміти біологічні основи та механізми настрою та когнітивних розладів, пов’язаних із ожирінням. Крім того, пропонуючи ідентифікувати цілі, які беруть участь у запаленні та поведінкових розладах, пов’язаних із ожирінням, це дозволяє розглянути питання про вживання поживних речовин у профілактичних цілях.