Некротизуючий ентероколіт Чому впливає мозок і як
Понеділок, 17 грудня 2018 року
Балтімор - Недоношені діти, які переживають некротизуючий ентероколіт, часто страждають від порушень розвитку мозку, що досліджують дослідники в Science Translational Medicine (2018; 10: eaan0237). Їхні висновки вказують на нові терапевтичні підходи.
Приблизно у 10% всіх недоношених недоношених дітей у кишечнику спостерігається нерівна ішемія, яка часто призводить до смерті. Причина цього некротизуючого ентероколіту невідома. Здається, рання бактеріальна колонізація кишечника відіграє певну роль. Ентероколіт у мишей може бути викликаний заміною їжі (також фактором ризику у немовлят) і передачею кишкових бактерій від хворих дітей, якщо тимчасову нестачу кисню додають як додатковий фактор стресу. У випадку з тваринами також відбувається пошкодження мозку. Він впливає на утворення мієлінових оболонок нейронів, що відбувається у внутрішньоутробному періоді та в перші кілька місяців життя.
Команда під керівництвом Девіда Хакама з дитячої лікарні університету Джона Хопкінса в Балтиморі вже якийсь час підозрює, що розлад мієлінізації пов’язаний із запальною реакцією в кишечнику. Некротизуючий ентероколіт викликається активацією вродженої імунної системи. Клітини слизової оболонки дедалі частіше утворюють TLR4 (для "Toll-like Receptor"), який бактерії розпізнають за допомогою ліпополісахаридів на своїй поверхні. З невідомих причин імунна система атакує не тільки кишкові бактерії. Астроцити, які складають імунну систему мозку, також активізуються, як показує Хакам за допомогою експериментів з генетично модифікованими мишами.
У тварин, астроцити яких не можуть утворювати TLR4, мозок не пошкоджується. Дослідники виявили, що зв'язок між імунною системою та мозком відбувається через сигнальну речовину HMGB1 ("Білок В1 з високою рухливістю"). Миші, які не виробляють цю сигнальну речовину, призводять до ослаблення імунної реакції мозку лише після некротичного коліту.
Гени TLR4 та HMGB1 не можуть бути "вимкнені" у новонароджених, як у лабораторних тварин. Однак може бути інший варіант терапії. Американські дослідники обробляли мишей дендримерами, що містять антиоксидант N-ацетилцистеїн (NAC). Дендримери - це деревоподібні розгалужені наномолекули, які перетинають гематоенцефалічний бар’єр. Кожен дендример може транспортувати велику кількість молекул NAC в мозок. Потім антиоксидант пов'язує вільні радикали, що утворюються при запальних реакціях. У мишей, які отримували дендример-НАК після некротизуючого коліту, порушення мієлінізації могло б послабитись.
aerzteblatt.de
Шановні читачі,
Ви можете використовувати цю статтю безкоштовно "My-DД-Access" читати.
Якщо ви вже зареєстровані, просто введіть дані доступу.
Або зареєструйтесь безкоштовно, щоб отримати доступ виключно до цієї статті.
Увійдіть
Залогінитися Мій ДД a
Забули пароль? реєструвати
Зареєструвавшись у "Mein-DД", ви отримуєте наступні переваги: