Неврологи; ФРАКС e
Діагноз «Тендітний X» не обмежується синдромом Тендітного Х (коротше FXS). Швидше, слід говорити про сімейний діагноз, який, зокрема, також може вплинути на дідів (і в меншій мірі бабусь) дітей з FXS, які постраждали від премутації.
На цій сторінці ви знайдете інформацію про асоційований тремор/атаксичний синдром Fragiles-X (FXTAS), який створювали та створюються в даний час неврологами у співпраці із спільнотою інтересів Fragiles-X e.V., спеціально для неврологів.
Будь ласка, також використовуйте опцію контакту внизу сторінки, щоб надати додаткову інформацію та звернути увагу на необхідні виправлення з метою подальшого вдосконалення інформації, що міститься тут.
питання та відповіді
FXTAS розшифровується як синдром “Атаксия тремтливого асоційованого тремору X” FXTAS - це неврологічне захворювання, яке викликане певними генетичними змінами (так званою премутацією) в FMR1-Генеральний. Основними симптомами FXTAS є, як випливає з назви, тремор, часто змішаний тремор (тремор у стані спокою, утримання та цілі), переважно переважно рук/рук, та атаксия ходи, тобто нестійка хода, яка може призвести до падінь . Різноманітний спектр інших можливих симптомів включає деменцію, полінейропатію, синдром Паркінсона, зміни особистості або поведінки, вегетативні розлади (наприклад, ортостатична дисрегуляція, нетримання).
На кого впливає FXTAS?
FXTAS найчастіше зустрічається у чоловіків-носіїв FMR1-Премутація після 50 років, завдяки чому пенетрантність зростає з віком і становить близько 70% для людей старше 80 років. На жінок це також може впливати, але рідше і, як правило, з більш слабкими, а іноді і різними симптомами (наприклад, частіші полінейропатії, що супроводжують дисфункцію щитовидної залози тощо). Входить FXTAS просто для дорослих перевізників FMR1-Премутація (приблизно 55-200 повторень CGG), але не для носіїв FMR1-Повна мутація (> 200 повторень CGG). Хоча як FXTAS, так і FXS обумовлені генетичними змінами в FMR1-Ген, існує два клінічно і патогенетично абсолютно різні синдроми.
У чому причина FXTAS?
Згідно з сучасним станом досліджень, токсичність відіграє підвищену кількість FMR1-мРНК, що утворюється завдяки FMR1-Утворена премутація відіграє важливу роль у молекулярному патогенезі FXTAS. Це призводить до секвестрації певних РНК-зв’язуючих білків, які більше не можуть виконувати свої “нормальні” клітинні функції, що, ймовірно, пов’язано з дисфункцією мітохондрій та порушенням гомеостазу кальцію до вищезазначених симптомів, до утворення тіл внутрішньоядерного включення в нейронах та астроцитах з часом призводить до нейродегенерації.
Як діагностувати FXTAS?
Передумовою для діагностики FXTAS є молекулярно-генетичні докази премутації (55-200 повторень CGG) FMR1-Крім того, існують рентгенологічні, а також клінічні та невропатологічні критерії, за якими може бути встановлений діагноз остаточного, ймовірного або можливого FXTAS (Hagerman and Hagerman, Ланцетова неврологія 2013, 12: 786-798; див. таблицю там). Однак через широкий спектр можливих клінічних та рентгенологічних симптомів та фенотипової мінливості, як правило, важко поставити діагноз, враховуючи частоту FMR1-Премутація (у Центральній Європі приблизно 1/130 для жінок, приблизно 1/250 для чоловіків) можна припустити, що хвороба часто неправильно діагностується або взагалі не діагностується.
Які варіанти терапії існують для FXTAS?
Наразі терапія FXTAS була суто симптоматичною, на жаль, причинно-наслідкової терапії (поки що) не існує. Відповідно до широкого спектру можливих клінічних симптомів та різних форм цих симптомів, ця симптоматична терапія завжди індивідуальна і повинна бути спрямована на основні симптоми. На жаль, на сьогоднішній день контрольованих клінічних терапевтичних досліджень у FXTAS не існує. Якщо, наприклад, тремор або синдром Паркінсона клінічно на першому плані, можуть бути корисними препарати, які зарекомендували себе при лікуванні есенціального тремору (наприклад, примідон або пропранолол) або ідіопатичний синдром Паркінсона (наприклад, L-Dopa). Фізіотерапія, як правило, є розумною та необхідною, особливо стосовно мозочкового порушення ходи, яке зазвичай не реагує суттєво на медикаментозну терапію. У деяких випадках із стійкою до лікарських засобів мішенню та стримками, глибока стимуляція мозку в ядрі вентралісу посередника таламуса (VIM) може бути терапевтичним варіантом, якщо відсутні протипоказання.
Який прогноз для пацієнтів з FXTAS?
FXTAS - це прогресуюче захворювання. Наразі були лише ретроспективні дослідження, жодних проспективних досліджень про перебіг захворювання. Згідно з ретроспективним дослідженням у 55 пацієнтів чоловічої статі (Leehey et al., Mov Dis 2007, 22: 203-206), хвороба зазвичай починається з тремору, приблизно через 2 роки спостерігається атаксія ходи, приблизно через шість років частіші падіння Приблизно через 15 років потреба в допомозі для ходьби, а приблизно через 16 років потреба в догляді або потреба в підтримці у повсякденній діяльності. Хвороба призвела до смерті приблизно через 21 рік, хоча попередні дані про тривалість життя були дуже різними (від 5 до 25 років).
Чи можете ви запобігти FXTAS?
На жаль, лікування не може вилікувати або зупинити FXTAS. Можна зняти окремі симптоми, такі як тремор за допомогою ліків. Тривожні розлади та депресивний настрій, які часто є симптомами, також можна лікувати відповідними ліками. Також рекомендується здорове харчування та спосіб життя.
Відомі судинні фактори ризику, такі як високий кров'яний тиск, підвищений рівень холестерину та цукровий діабет, слід лікувати послідовно та оптимально коригувати. По можливості слід уникати зловживання нікотином та ожиріння. Регулярні заняття спортом (принаймні 2 години на тиждень), особливо види витривалості, також мають захисний ефект на клітини мозку.
Де ви можете знайти додаткову інформацію?