НИЖНИЙ ЛІПОПРОТЕІН (А) З НІКОТОВОЮ КИСЛОТОЮ
Я з цікавістю прочитав вашу статтю про препарат, що містить нікотинову кислоту NIASPAN (a-t 2011; 42: 61), який з тих пір був вилучений з ринку, але в TREDAPTIVE (нікотинова кислота +
▼ ларопіпрант; а-т 2009; 40: 104-5) має подібного наступника. Я лікую двох пацієнтів з 2000 мг нікотинової кислоти як ТРЕДАПТИВ через підвищені показники ліпопротеїну (а). В обох спостерігалося значне зниження ліпопротеїну (а), в одному з 95 мг/дл до 37 мг/дл. Інші показники жиру вже добре регулювались при застосуванні симвастатину. Моє запитання: Чи говорять дослідження AIM-HIGH чи інші дослідження про користь цілеспрямованого зниження ліпопротеїну (а)? Чи є лабораторне значення марним сурогатом чи допомагає у вирішенні важливих основних кінцевих точок, таких як інфаркт чи інсульт?
Лікар. мед. G. SCHRÖER (фахівець з внутрішніх хвороб)
D-50737 Кельн
Конфлікт інтересів: немає
Ліпопротеїн (а) складається з холестериноподібного компонента ЛПНЩ, який зв’язаний з аполіпопротеїном (а) через дисульфідний міст. Прозапальні процеси, порушення фібринолізу внаслідок структурної подібності з плазміногеном та інтеграція холестерину в атеросклеротичні бляшки обговорюються як механізми постульованих атерогенних ефектів.1.2
Інтерпретація Рівень плазми важко: значення в загальній популяції складають приблизно 80% нижче 50 мг/дл.3 Однак вони варіюються від людини до людини в 1000 разів.4-й Ідентичні значення можуть мати різне атерогенне значення, оскільки генетично визначена довжина молекули аполіпопротеїну (а) призначена для визначення ризику.2 Існують також чіткі етнічні відмінності, значення яких незрозуміле: наприклад, темношкірі мають значно вищий рівень, ніж білі. Нормальних значень у вужчому розумінні не існує. Референтні діапазони, визначені лабораторіями (від 0 мг/дл до 30 мг/дл)5 не мають значення, тим більше, що немає порогового значення для підвищеного ризику.4-й
В епідеміологічні дослідження6-8 при порівнянні дуже високого та низького рівнів ліпопротеїну (а) спостерігається збільшення ризику виникнення серцево-судинних захворювань у 1,5–3 рази. Комплексний метааналіз, проведений методологічно складним способом9 включає 36 проспективних епідеміологічних спостережних досліджень із загальною кількістю 146 634 учасників. У цій роботі - на відміну від попередніх досліджень - враховані змішувачі (Confounder; a-t 2011; 42: 73). Крім того, оцінюються дані окремих пацієнтів. Для рівня ліпопротеїну (а), який у 3,5 рази вищий (наприклад, 105 мг/дл проти 30 мг/дл), автори розраховують 1,13-кратне збільшення відносного ризику (RR) летального або нефатального інфаркту міокарда (95% довірчий інтервал [ДІ] 1,09-1,18). Ризик ішемічного інсульту знаходиться в подібних межах (RR 1,1; 95% ДІ 1,02-1,2). Однак, згідно з цим дослідженням, взаємозв'язок між холестерином ЛПНЩ та серцево-судинними подіями є набагато виразнішим (RR 1,66).9
Нікотинова кислота (ніацин; в
Також у AIM-HIGH * ліпопротеїн (а) не є предметом розслідування. За попередніми даними, пацієнти групи ризику, які адекватно проходили лікування статинами, не отримують користі від додаткового прийому нікотинової кислоти. Навпаки, існують сигнали ризику, які вказують на негативний коефіцієнт користі та шкоди (a-t 2011; 42: 61). Залишається з’ясувати, чи дасть дослідження HPS2-THRIVE * з 25 000 пацієнтів, яке триватиме до 2013 року, різні результати. Однак вплив ліпопротеїну (а) тут не вивчається, а скоріше користь підвищення рівня холестерину ЛПВЩ за допомогою нікотинової кислоти у пацієнтів із ризиком, які попередньо отримували симвастатин (ZOCOR, дженерики), а в деяких випадках також і езетиміб (EZETROL, в: INEGY).12-й
| * | ЦІЛЬ-ВИСОКО: Втручання при атеротромбозі при метаболічному синдромі з низьким рівнем ЛПВЩ/високим рівнем тригліцеридів: вплив на результати глобального здоров’я; HPS2-THRIVE = Дослідження захисту серця 2 - Лікування ЛПВЩ для зменшення частоти судинних подій |
Також розмножується для тих, у кого дуже високі значення ліпопротеїну (а) Ліпідний аферез якісних доказів немає. Зазначається, що рандомізоване контрольоване дослідження, заплановане в Німеччині, буде призупинено через опір практик, що проводять аферез.4-й
∎ За даними епідеміологічних досліджень, ліпопротеїн (а) є незалежним фактором ризику серцево-судинних захворювань лише середньої тяжкості.
∎ Не існує рандомізованих досліджень, які б досліджували клінічну користь цілеспрямованого зниження рівня ліпопротеїну (а). Цільові значення, до яких слід прагнути, не можуть бути отримані з даних.
∎ Попередні дані дослідження не показують додаткової користі від прийому нікотинової кислоти, яка погано переноситься (у
▼ TREDAPTIVE) при адекватному лікуванні статинами.
∎ У випадку пацієнтів з високим ризиком із високим рівнем ліпопротеїну (а) постійний вплив встановлених факторів ризику, насамперед, є розумним (наприклад, припинення споживання нікотину, зменшення артеріальної гіпертензії).
| (R = рандомізоване дослідження, M = мета-аналіз) | |
| 1 | LIPPI, G. et al.: Clin. Чим. Acta 2011; 412: 797-801 |
| 2 | АНУУРАД, Е. та ін.: Клін. Транзистор. 2010 р .; 3: 327-32 |
| 3 | NORDESTGAARD, B.G. та ін.: Eur. Heart J. 2010; 31: 2844-53 |
| 4-й | ГУНІ-БЕРТОЛЬД, І., БЕРТОЛЬД, Х.К .: Curr. Vasc. Фармакол. 2011 р .; 9: (у пресі) |
| 5 | Перелік послуг з лабораторної медицини в Університетській лікарні Ессена http://www.uk-essen.de/zentrallabor/mvz-labormedizin/media/files/Leistungsverzeichnis/Lp%28a%29_1.1.pdf |
| 6-й | КАМСТРУП, П.Р. та ін.: JAMA 2009; 301: 2331-9 |
| 7-й | BENNET, A. et al.: Arch. Intern. Мед. 2008; 168: 598-608 |
| 8-й | НЕНСЕТЕР, М.С. та ін.: Атеросклероз 2011; 216: 426-32 |
| М 9 | Співпраця з новими факторами ризику: JAMA 2009; 302: 412-23 |
| М 10 | БРУКЕРТ, Е. та ін.: Атеросклероз 2010; 210: 353-61 |
| R 11 | Дослідницька група проекту з коронарних наркотиків: JAMA 1975; 231: 360-81 |
| 12-й | Оксфордський університет, “Лікування ЛПВЩ для зменшення частоти судинних подій HPS2-THRIVE”, ClinicalTrials.gov, липень 2010 р .; http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00461630 |
Ця публікація захищена авторським правом. Копіювання, збереження та обробка в електронних системах дозволяється лише з дозволу arznei-telegram ®.