Нова комбінація ліків покращує контроль рівня глюкози в крові та втрату ваги
Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.
Вчені довели, що додавання експериментального препарату від раку до широко застосовуваного лікування діабету покращує контроль рівня глюкози в крові та втрату ваги у мишей, згідно з дослідженням, опублікованим сьогодні в eLife.
Результати відкривають шлях для клінічних досліджень нової комбінації препаратів як більш ефективного довгострокового лікування для мільйонів людей з діабетом та ожирінням.
агоністи глюкагону пептиду 1 (аналоги GLP-1) - відносно новий клас препаратів, що знижують рівень цукру в крові та знижують масу тіла. Вони частково працюють, зв'язуючись з пептидним рецептором 1, таким як глюкагон, на бета-клітинах підшлункової залози, що змушує клітини виробляти інсулін. Але не всі пацієнти досягають стандартизації контролю рівня глюкози в крові за допомогою препаратів GLP-1, і дуже мало хто усвідомлює повний зворотний рівень ожиріння.
Раніше ми показали, що тривала асоціація агоністів GLP-1 з глюкагоноподібним рецептором пептиду 1 підтримує секрецію інсуліну в бета-клітинах підшлункової залози. Це змусило нас зрозуміти, чи зможемо ми покращити ефекти агонізму GLP-1 на регуляторний рівень глюкози за допомогою додаткового лікування. "
Пан Прасенджіт Мітра, керівник проектної групи, Інститут наук про життя М. Редді
Команда розпочала з бібліотеки потенційних ліків і перевірила їх у бета-клітинах підшлункової залози, щоб побачити, чи посилюють вони вплив препарату GLP-1 на активність рецепторів інкретину, вимірюючи табір, який називається де другою молекулою-месенджером. Вони виявили чотири молекули, які посилювали активність препарату GLP-1. Найефективніший, MS-275 (також званий ентиностатом), у 3,5 рази перевищував рівень табору, ніж лише препарат GLP-1. MS-275 є членом інгібіторів класу 1 сімейства препаратів, що називаються HDAC, які перевіряються як лікування інших захворювань, включаючи рак.
Розглядаючи синергетичну дію ліків на бета-клітини підшлункової залози, команда перевірила, чи будуть їхні результати правдивими для мишей із ожирінням, які харчуються дієтою з високим вмістом жиру. Шилпак Беле, аспірант пана Мітри, та інші члени групи виявили, що миші, які отримували комбінацію агоніста GLP-1 та MS-275, мали набагато нижчий рівень глюкози натще, ніж контрольні миші, які отримували повторний аналіз . Там, де дієта з високим вмістом жиру підвищувала рівень цукру в крові натще у нелікованих мишей, миші на комбінованому лікуванні залишались під контролем.
Враховуючи ці наслідки для рівня цукру в крові, команда дослідила, чи комбіноване лікування також мінімізувало збільшення ваги. Миші, які отримували комбіноване лікування, мали значне і стійке зменшення споживання їжі, що призвело до втрати ваги. Коли лікування було перервано, миші набрали вагу. Після відновлення лікування лише миші, які отримували комбіноване лікування, знову показали значну втрату ваги.
«За останнє десятиліття препарати GLP-1 з’явились як єдині препарати, що забезпечують значне поліпшення регулювання рівня цукру в крові та маси тіла; однак вони рідко досягають повного метаболічного зцілення або допомагають лікувати супутні захворювання, такі як вага тіла », - пояснює пан Мітра. «Наші результати свідчать про те, що інгібітор HDAC класу 1 MS-275 може значно покращити дію препаратів GLP-1, ефективніше нормалізувати рівень глюкози в крові та зменшити збільшення ваги. Це закладає основу для клінічних досліджень комбінацій інгібіторів GLP-1/HDAC для тривалого лікування діабету та ожиріння у людей. "