Нова терапія продовжує виживання раку молочної залози у мишей - Новини здоров’я
Цвях нова імунотерапія розроблений дослідниками з Північно-Західного університету, США, різко подовжує час виживання у мишей з раком молочної залози потрійний негатив, один з найбільш агресивних і складних способів управління.
У новому дослідженні, яке публікує журнал "Proceedings of the National Academy of Sciences", миші, які отримували терапію, в т.ч. два препарати, що підвищують імунітет розміщені в наночастинках, вони зазнали повна ремісія пухлини не менше 100 днів.
Всі миші неліковані померли до 30-го дня. Жодна з оброблених мишей не виявляла побічних побічних ефектів або аутоімунних реакцій.
Наночастинка, звана сферична нуклеїнова кислота (SNA) - це форма глобулярної ДНК, яка може легко потрапляють і стимулюють імунні клітини. Чад А. Міркін з Північно-Заходу, який керував дослідженням і винайшов АНС, пояснює форму та структуру наночастинок успіхом імунотерапії.
«Ми показали, що загальна структурна презентація вакцини проти раку або імунотерапії, а не лише активні хімічні компоненти, може сильно впливають на вашу силу - вказує Міркін. Це відкриття відкриває двері в новій галузі, яку ми називаємо "раціональною вакцинацією", і може призвести до лікування багатьох видів раку. "
Міркін - Джордж Ратманн, професор хімії в Північно-Західному коледжі мистецтв і наук Вайнберга, директор Міжнародного інституту нанотехнологій та член Всебічного онкологічного центру Роберта Лурі в Північно-Західному університеті.
типові імунотерапії складаються з однієї або декількох молекул пухлинних клітин (антигени), пов'язані з молекулою (званою ад'ювантом), яка стимулює імунну систему. Найбільш розвинені форми складаються з коктейлю з молекул антигену, взятих з ракових клітин пацієнта (так звані лізати).
Він лізат тренує імунну систему розпізнавати свою мішень (пухлина), а ад’ювант підвищує імунну відповідь організму, щоб знищити цю мішень. Лікарі змішують лізат і ад'ювант у культурі клітин, а потім вводять суміш пацієнту.
Оскільки терапія є структурно погано визначеною сумішшю, Міркін називає її "змішувальним підходом". Лізат та ад'ювант не упаковуються разом, що ускладнює переконання, що вони слугують одній і тій же меті.
"Статистично, ви отримаєте клітини, які забирають як лізат, так і ад'ювант говорить Кассандра Калманн, докторант в лабораторії Міркіна та перший автор статті. Але ви також отримаєте клітини, які отримують лише ту чи іншу. Щоб максимізувати ефективність імунотерапії, слід вводити її спільно до одних і тих же клітин-мішеней у найбільш ефективній формі чи структурі. "
Щоб подолати цю проблему, команда Міркіна упакувала лізат і ад'ювант разом в ядро АНС. В ході дослідження вони ввели АНС під шкіру мишам з потрійним негативним раком молочної залози. АНС потрапляв до лімфатичних вузлів мишей, потрапляв у клітини і випускав їх зарядв. Це викликало імунну відповідь всередині клітин для боротьби з лізатом.
Після лікування дев’яти мишей з потрійним негативним раком молочної залози, шість пережили повну ремісію пухлини протягом 100 днів без явних побічних ефектів. Хоча решта трьох мишей ніколи не досягли ремісії, нове лікування пригнічувало ріст пухлини, і миші завжди жили довше, ніж контрольна група.
"Це однозначно продовжує виживання - сказав Калман. Хоча не всі миші були повністю вилікувані. "
Міркін та його команда також виявили, що імунотерапія на основі ANS захищала мишей від рецидивів. Після того, як миші переходять у стадію ремісії, команда намагалася повторно імплантувати їм рак, але пухлини не росли.
Коли команда Міркіна видаляли та досліджували пухлини у мишей, які отримували терапію, дослідники виявили більше клітин Цитотоксичний Т, тип імунної клітини, яка атакує хворобу, і зменшення кількості імунодепресивних клітин, які заважають імунній системі реагувати на хворобу.
"Якщо імунотерапія захищає мишей від рецидивів раку, то ми можемо використовувати його в профілактичному контексті Міркін, співробітник Північно-Західного університету в Комплексному онкологічному центрі Роберта Лурі. Наше дослідження показує, що терапія забезпечує a "Імунна пам'ять". Це те, що ми вивчаємо на даний момент. "
Цікаво, що посилення імунної відповіді сталося, коли дослідники включили окислені пухлинні клітини в АНС. При виготовленні лізату дослідники обробляли клітини пухлини хлористою кислотою, яка окислює і вбиває клітини. Інші дослідники зазначали в попередніх клінічних дослідженнях, що окислені клітини створюють більш потужну імунотерапію.
"Ми підтвердили, що це правда", - каже Калманн. «І ми показали, що імунна система дає ще кращу реакцію, якщо окислений лізат також упакований у АНС. "
Команда Міркіна вперше випробувала нову терапію ракових пухлин. потрійний негативний ефект молочної залози, оскільки рак є одним із найважчих для лікування. За даними Фонду потрійного негативного раку молочної залози, на цю хворобу припадає від 15 до 20% усіх видів раку молочної залози.
Рак негативний для трьох білків (звідси і назва "потрійний негативний"), що виробляються у великих кількостях іншими видами раку молочної залози. Він стійкий до широко використовуваних препаратів від раку молочної залози, які націлені на ці три білки.
"Він один із більш вбивчі та агресивні засоби рак молочної залози, згадує Калманн. Існує багато типів мутацій, і деякі клітини мутують дуже швидко. Існує негайна потреба в нових методах лікування, які працюють. "
Дослідники вважають, що теоретично імунотерапія на основі АНС повинна бути ефективним засобом лікування багатьох видів раку, і команда Міркіна планує дослідити це далі. Міркін зазначає, що заохочується, що чотири препарати АНС вже перебувають у клінічних випробуваннях на людях, включаючи варіант АНС, що використовується в цьому дослідженні у вигляді імунотерапії клітинного раку Меркель.
Ця структура також була винайдена в Північно-Західній країні і є предметом клінічного випробування фази 2 під керівництвом Exicure, запуску біотехнології на клінічній стадії.