Нові препарати Апіксабан та Пітавастатин PZ - Pharmazeutische Zeitung
Брігіт М. М. Геншталер та Свен Зібенанд / Рівароксабан і дабігатран стикаються з конкуренцією. Наявний зараз активний інгредієнт апіксабан розширює спектр нових пероральних антикоагулянтів загалом до трьох речовин. Другий новачок, пітавастатин, також є класичним препаратом. Досить сумнівно, що він може скласти конкуренцію статинам-блокбастерам.
Після операції з заміни тазостегнового суглоба або коліна пацієнти мають високий ризик розвитку тромбів у венах. Це може бути небезпечним або навіть смертельним, якщо тромби мігрують в іншу частину тіла, таку як легені. Тому профілактичне введення антикоагулянта сьогодні є стандартним для клінік.
Тоді як гепарин зазвичай вводили раніше, зараз використовують переважно низькомолекулярні гепарини (НМГ). НМГ, наприклад еноксапарин, вводять підшкірно один раз на день. Заплановану операцію ви починаєте за кілька годин до процедури. Кілька років існують нові антикоагулянти у формі таблеток. Тут профілактика завжди починається після операції.
Як третій у групі нових антикоагулянтів, що підлягають пероральному застосуванню, Apixaban (Eliquis ®, 2,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Bristol-Myers Squibb та Pfizer Pharma) вийшов на ринок у червні. Як і його попередники, ривароксабан та дабігатран, препарат спочатку схвалений лише для профілактики венозної тромбоемболії (ВТЕ) у дорослих, які запланували операцію по заміні тазостегнового суглоба або коліна. Апіксабан не вивчався у пацієнтів, які перенесли операцію з приводу перелому стегна.
"width =" 300 "height =" 263 "/>
Їжа на ура: дієта, що знижує рівень холестерину, якої повинні дотримуватися і пацієнти, які перебувають на терапії статинами, виглядає інакше.
Пацієнт повинен приймати першу дозу через 12 - 24 години після операції, потім одну таблетку по 2,5 мг двічі на день. Ця доза завжди однакова і незалежно від віку, статі, маси тіла або ниркової недостатності легкої та середньої тяжкості. Пацієнт може зручно приймати таблетки під час їжі або без їжі, оскільки абсорбція не залежить від рН. Рекомендована тривалість лікування становить 32 - 38 днів після заміщення тазостегнового суглоба та 10 - 14 днів після операції з заміни коліна.
Важливою мішенню пероральних антикоагулянтів у каскаді згортання є фактор Ха, до якого приєднані ривароксабан та апіксабан. На відміну від них, дабігатран атакує фактор IIa (тромбін).
Апіксабан є оборотним, прямим та високоселективним інгібітором активного центру фактора Ха. Таким чином, це зменшує розщеплення протромбіну до тромбіну і, отже, перетворення фібриногену у фібрин. Зрештою, це зменшує ризик утворення згустків та ВТЕ. Апіксабан пригнічує як вільний фактор Ха, так і фактор Ха, зв’язаний у тромбах, а також фермент протромбіназу. Він не діє безпосередньо на агрегацію тромбоцитів, але побічно інгібує агрегацію, індуковану тромбіном.
Новий антикоагулянт був протестований у більш ніж 8 460 пацієнтах із операцією на заміщення кульшового суглоба або коліна в Європі. У відповідних схваленнях дослідженнях Advance 2 та 3 пацієнти отримували подвійний сліпий або 2,5 мг апіксабану перорально двічі на день (починаючи з 12 до 24 годин після операції), або 40 мг еноксапарину один раз на день підшкірно (починаючи з 9 до 15 годин до операції). У першому дослідженні взяли участь понад 5400 пацієнтів, які отримали заміщення тазостегнового суглоба. У другому дослідженні взяли участь понад 3000 пацієнтів з операцією на коліні. Ефективність вимірювалася кількістю пацієнтів, які страждали або померли від ВТЕ. В обох дослідженнях новий препарат був ефективнішим, ніж еноксапарин, у запобіганні ВТЕ та смерті з будь-якої причини. Венозна тромбоемболія або смерть мали місце у 1,4 відсотка пацієнтів з операцією на кульшовому суглобі, які завершили лікування апіксабаном, порівняно з 3,9 відсотками пацієнтів, які отримували еноксапарин. У пацієнтів з хірургічним втручанням на коліні показники становили 15 і 24 відсотки.
Найбільш побічним ефектом антикоагулянтів є кровотеча. Вони мали місце у 11,7 проти 12,6 відсотка пацієнтів після операції на кульшовому суглобі та 6,9 проти 8,4 відсотка пацієнтів після операції на коліні. Іншими поширеними побічними ефектами при апіксабані були анемія, синці та нудота.
Новий антикоагулянт не можна застосовувати пацієнтам із гострою кровотечею або захворюваннями печінки, що призводять до проблем зі згортанням крові та підвищеним ризиком кровотеч (коагулопатії). З обережністю рекомендується людям, у яких підвищений ризик кровотечі, наприклад, через порушення згортання крові, тромбоцитопенію або які раніше мали ішемічні інсульти. Одночасний прийом нестероїдних протизапальних препаратів, таких як ацетилсаліцилова кислота, слід розглядати критично.
Також слід враховувати фармакокінетичні взаємодії. Пацієнтам, які приймають сильні інгібітори CYP 3A4 та P-глікопротеїну, такі як азольні протигрибкові препарати або інгібітори ВІЛ-протеази, такі як ритонавір, не слід призначати антикоагулянт, оскільки рівень його крові може підвищуватися. Знижений антикоагулянтний ефект можливий, якщо пацієнт приймає сильні індуктори CYP 3A4 та P-глікопротеїну, наприклад рифампіцин, карбамазепін або фенобарбітал. За інформацією фахівця, звіробій також може взаємодіяти в цьому напрямку.
Важливо для консультації: При застосуванні всіх пероральних антикоагулянтів не потрібно контролювати згортання крові. Значення INR також не підходять для цього. Важливим є лише вимірювання активності антифактора Xa; для цього існують комерційні тестові набори. Антидоту до апіксабану не існує. Однак здорові добровольці в контрольованих дослідженнях не відчували жодних відповідних побічних ефектів, коли вони короткочасно приймали до 50 мг апіксабану щодня.
Попередня оцінка: Фіктивна інновація (аналогова підготовка)
Пітавастатин
Пітавастатин (Livazo ® 1 мг/2 мг та 4 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Merckle Recordati) був ще одним статином, який з’явився на німецькому ринку на початку червня. Структурно нова речовина подібна до інших представників цього класу. На відміну від симвастатину та ін., Він має циклопропільну групу. Пітавастатин був введений в Японії в 2003 році та в США в 2010 році. Як і інші статини, пітавастатин інгібує фермент HMG-CoA редуктазу, обмежуючий швидкість фермент у біосинтезі холестерину. Потім це блокується. В результаті спостерігається підвищена експресія рецепторів ЛПНЩ у печінці. Це сприяє поглинанню циркулюючого ЛПНЩ з крові і, таким чином, спричинює зниження концентрації загального холестерину та холестерину ЛПНЩ у крові. Стійке пригнічення синтезу холестерину в печінці також зменшує секрецію ЛПНЩ у кров, що, в свою чергу, призводить до зниження рівня тригліцеридів у плазмі крові.
Пітавастатин схвалений для зниження високих рівнів загального холестерину та холестерину ЛПНЩ у дорослих із первинною гіперхолестеринемією та комбінованою дисліпідемією, коли дієтичні та інші немедикаментозні заходи не дають адекватної відповіді.
У контрольованих клінічних випробуваннях приблизно 1700 пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією та змішаною дисліпідемією загальний холестерин та холестерин ЛПНЩ постійно зменшувались, а холестерин ЛПВЩ підвищувався. Наприклад, прийом 2 мг пітавастатину знизив рівень холестерину ЛПНЩ на 38 - 39 відсотків, а 4 мг - на 44 - 45 відсотків. Також доступні результати довгострокових досліджень. У дослідженні, в якому взяли участь понад 1300 пацієнтів, які пройшли дванадцятитижневу терапію статинами (рівень холестерину ЛПНЩ знизився на 42 відсотки, рівень холестерину ЛПВЩ збільшився на 6 відсотків), після подальших 52 тижнів лікування 4 мг пітавастатину були зафіксовані наступні значення: ЛПНЩ -Зниження холестерину на 43 відсотки, холестерину ЛПВЩ - на 14 відсотків.
Графіка: Wurglics, Франкфурт
Пацієнти повинні приймати таблетки, вкриті плівковою оболонкою, цілими і, по можливості, завжди в один і той же час доби. Через добовий ритм ліпідного обміну, терапія статинами ввечері, як правило, є більш ефективною. Окрім медикаментозної терапії, пацієнти повинні дотримуватися дієти, що знижує рівень холестерину.
Звичайна початкова доза становить 1 мг один раз на день. Потім дозування індивідуально коригується залежно від мети терапії та реакції пацієнта. Згідно з інформацією про продукт, більшості пацієнтів потрібна доза 2 мг, максимальна добова доза - 4 мг. Корекція дози не потрібна пацієнтам літнього віку та з легким порушенням функції нирок. Доза 4 мг не рекомендується пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю та легким та середнім порушенням функції печінки. Пітавастатин протипоказаний, наприклад, пацієнтам з важкою печінковою недостатністю, пацієнтам, які одночасно лікуються циклоспорином, пацієнтам із міопатією та під час вагітності, під час годування груддю та жінкам дітородного віку без надійної контрацепції.
Два фіктивних нововведення
У червні два готові лікарські засоби з новими активними інгредієнтами вийшли на ринок Німеччини. Це означає, що кількість нових інноваційних речовин у першій половині 2011 року зросла до дев'яти. Невдалий урожай порівняно з попередніми роками. Кількість стрибкових нововведень також незначна, коли двоє кандидатів. Два препарати від червня, апіксабан та пітавастатин, не змогли нічого змінити після перегляду поданих даних. На даний момент їх слід оцінювати як препарати-аналоги або фіктивні інновації. Апіксабану важко довести додаткову перевагу порівняно з прямим інгібітором фактора Ха ривароксабаном, який вже є на ринку, у затверджених показаннях, тим більше, що порівняльне дослідження з конкурентом не проводилось, але було порівняно з еноксапарином. Я прийшов до тієї ж оцінки з питавастатином. З представлених досліджень неможливо отримати жодних поліпшень або додаткових переваг порівняно із встановленими статинами від нового ліпідознижуючого препарату. Обидві речовини повинні представити додаткові дані в оцінці користі згідно з AMNOG, щоб мати змогу досягти кращої класифікації у затверджених показаннях.
Професор доктор Гартмут Морк
Як і інші статини, пітавастатин може спричинити міалгію, міопатію та, у рідкісних випадках, рабдоміоліз. Тому фармацевти повинні рекомендувати пацієнтам повідомляти про будь-які м’язові симптоми, які вони можуть відчувати. Рівні креатинкінази слід вимірювати у будь-якого пацієнта з м’язовим болем, чутливістю або слабкістю, особливо якщо симптоми супроводжуються нездужанням або гарячкою.
На час лікування еритроміцином, іншими макролідними антибіотиками або фузидовою кислотою в інформації про продукт рекомендується тимчасове переривання терапії питавастатином. Крім того, пацієнтам, які отримують лікарські препарати, як відомо, що викликають міопатію, такі як фібрати та ніацин, слід з обережністю лікувати пітавастатин.
Найпоширенішим побічним ефектом, який спостерігався в дослідженнях, була міалгія. Часто також виникали головні болі та скарги на шлунково-кишковий тракт, такі як нудота, діарея та запор.
Попередня оцінка: Фіктивна інновація (аналогова підготовка)